Pazopanib hos patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad HNSCC.
2. Återkommande eller metastaserande inställning, refraktär mot tidigare cisplatin- eller karboplatinbaserad kemoterapi.
3. Minst en mätbar lesion (enligt RECIST v 1.1 kriterier).
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 till 2.
5. Ålder>18 år,<=70 år.

6. Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner som framgår av följande:

   • Absolut neutrofilantal>=1 500 celler/L, trombocytantal>=100 000 celler/L och hemoglobin>=9 g/dL.
   • Totalt bilirubin<=1,5 X ULN, AST/ALT<=3,0 X ULN
   • Kreatinin<=1,5 mg/dL.
7. Informerat samtycke, inhämtat skriftligt.

Exklusions kriterier:

1. Andra malignitet.
2. Lokoregionalt återfall mottagligt för definitiv operation eller strålning igen.
3. Hjärn/meningeal metastas med IICP eller benmetastas med ryggmärgskompression.
4. Graviditet eller ammande kvinnor.
5. Efter att ha fått mer än två tidigare rader av intravenös kemoterapi i palliativ miljö.
6. Efter att ha fått antiangiogenes medel i palliativ miljö.
7. Efter att ha fått kemoterapi eller strålbehandling eller operation inom 3 veckor.
8. Stora systemiska sjukdomar som är olämpliga för systemisk kemoterapi enligt läkarens professionella bedömning.
9. Mental status inte lämplig för kliniska prövningar.

10. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinala blödningar inklusive, men inte begränsat till:

    • Aktiv magsårsjukdom
    • Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning
    • Inflammatorisk tarmsjukdom (t. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
    • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas.
11. Korrigerat QT-intervall (QTc)>480 msek med Bazetts formel.
12. Dåligt kontrollerad hypertoni definierad som SBP>=140 mmHg eller DBP>=90mmHg

13. Samtidiga sjukdomar som kan förvärras av prövningsläkemedel:

    • Aktiv eller okontrollerad infektion.
    • Allvarliga övre gastrointestinala blödningar.
    • Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 12 månaderna:
    • Hjärtangioplastik eller stenting,
    • Hjärtinfarkt,
    • Instabil angina,
    • Symtomatisk perifer kärlsjukdom,
    • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA)
14. Hemoptys inom 6 veckor efter den första dosen av Pazopanib, före större operation inom 4 veckor efter den första dosen av Pazopanib, eller förekomst av något icke-läkande sår/fraktur.