Pazopanib bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd HNSCC.
2. Terugkerende of gemetastaseerde setting, ongevoelig voor eerdere cisplatine- of carboplatine-gebaseerde chemotherapie.
3. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST v 1.1-criteria).
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0 tot 2.
5. Leeftijd>18 jaar,<=70 jaar.

6. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals blijkt uit het volgende:

   • Absoluut aantal neutrofielen >=1.500 cellen/l, aantal bloedplaatjes >=100.000 cellen/l en hemoglobine >=9 g/dl.
   • Totaal bilirubine<=1,5 X ULN, AST/ALT<=3,0 X ULN
   • Creatinine<=1,5 mg/dl.
7. Geïnformeerde toestemming, schriftelijk verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Tweede maligniteit.
2. Locoregionaal recidief vatbaar voor definitieve operatie of opnieuw bestraling.
3. Hersen-/meningeale metastase met IICP of botmetastase met ruggenmergcompressie.
4. Zwangere of zogende vrouwen.
5. Meer dan twee eerdere lijnen van intraveneuze chemotherapie hebben gekregen in de palliatieve setting.
6. Antiangiogenese-agent hebben gekregen in de palliatieve setting.
7. Binnen 3 weken chemotherapie of bestraling of een operatie hebben ondergaan.
8. Ernstige systemische ziekten die volgens het professionele oordeel van de clinicus ongeschikt zijn voor systemische chemotherapie.
9. Geestelijke toestand niet geschikt voor klinische proeven.

10. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

    • Actieve maagzweerziekte
    • Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen
    • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie
    • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
11. Gecorrigeerd QT-interval (QTc)>480 msec met behulp van de formule van Bazett.
12. Slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als SBP>=140 mmHg of DBP>=90 mmHg

13. Gelijktijdige ziekten die kunnen worden verergerd door geneesmiddelen in onderzoek:

    • Actieve of niet-gecontroleerde infectie.
    • Ernstige gastro-intestinale bloedingen.
    • Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 12 maanden:
    • Cardiale angioplastiek of stenting,
    • Myocardinfarct,
    • Instabiele angina,
    • Symptomatische perifere vaatziekte,
    • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
14. Bloedspuwing binnen 6 weken na de eerste dosis Pazopanib, voorafgaande grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis Pazopanib, of aanwezigheid van een niet-genezende wond/fractuur.