Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пазопаниб у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи

20 июня 2011 г. обновлено: National Taiwan University Hospital

Исследование фазы II пазопаниба у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи, рефрактерной к химиотерапии на основе платины

Из-за благоприятной активности против путей VEGF-C и FGF и более благоприятного профиля токсичности по сравнению с сунитинибом исследователи планируют это исследование фазы II пазопаниба при рецидивирующем или метастатическом ПРГШ, рефрактерном к цисплатину.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пазопаниб, ингибитор тирозинкиназы, нацелен на VEGFR1/2/3, PDGFR альфа и бета, c-KIT и FGFR1/3 для ингибирования ангиогенеза. Исследование фазы II при распространенном ПКР (предыдущая цитокиновая терапия у 25 % пациентов) показало хорошие клинические преимущества (частота ответа 34,6 %; контроль заболевания 79,8 %) с длительной активностью (отсутствие прогрессирования до почти 1 года) и приемлемой токсичностью. Рандомизированное исследование фазы III при распространенном ПКР продолжается, и промежуточный анализ показал более длительную выживаемость без прогрессирования заболевания в группе пазопаниба по сравнению с группой плацебо. Пазопаниб является активным многоцелевым ингибитором тирозинкиназы, необходимым для расширения его новых показаний для лечения рака. Пути VEGF-C и FGF также важны для ангиогенеза, метастазирования, инвазии и обновления раковых стволовых клеток при HNSCC. Пазопаниб также может ингибировать эти два пути и может оказывать гораздо большее подавление ангиогенеза и роста опухоли при ПРГШ по сравнению с сунитинибом. Распространенными побочными эффектами пазопаниба являются диарея I–II степени, артериальная гипертензия, изменение цвета волос и тошнота, все из которых поддаются лечению. Из-за благоприятной активности против путей VEGF-C и FGF и более благоприятного профиля токсичности по сравнению с сунитинибом мы планируем это исследование фазы II пазопаниба при рецидивирующем или метастатическом ПРГШ, рефрактерном к цисплатину.

Маркеры воспаления в сыворотке, такие как IL-6 (особенно при раке, опосредованном воспалением, таком как вирусная гепатоцеллюлярная карцинома и HNSCC), и полиморфизм хозяина/опухоли VEGF/VEGFR2 привлекли большое внимание в зависимости от опухолевого ангиогенеза и прогнозирования ответа на лечение против ангиогенеза. , в дополнение к ранее описанным sVEGFR2 и циркулирующим эндотелиальным предшественникам (CEP) в исследовании II фазы ПКР. Мы изучим сывороточный IL-6/VEGF/sVEGFR2/CEP и полиморфизм хозяина/опухоли VEGF/VEGFR2 для корреляции прогноза и ответа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
        • Контакт:
          • Ruey-Long Hong, MD
          • Номер телефона: 67510 +886 2 23123456
          • Электронная почта: rlhong@ntu.edu.tw
        • Младший исследователь:
          • Jo-Pai Chen, MD
        • Главный следователь:
          • Ruey-Long Hong, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный HNSCC.
  2. Рецидивирующие или метастатические заболевания, рефрактерные к предшествующей химиотерапии на основе цисплатина или карбоплатина.
  3. По крайней мере, одно измеримое поражение (в соответствии с критериями RECIST v 1.1).
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2.
  5. Возраст>18лет,<=70лет.

  6. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, о чем свидетельствуют следующие признаки:

    • Абсолютное количество нейтрофилов>=1500 клеток/л, количество тромбоцитов>=100 000 клеток/л и гемоглобин>=9 г/дл.
    • Общий билирубин<=1,5 X ВГН, АСТ/АЛТ<=3,0 X ВГН
    • Креатинин<=1,5 мг/дл.
  7. Информированное согласие, полученное в письменной форме.

Критерий исключения:

  1. Второе злокачественное новообразование.
  2. Местно-регионарный рецидив, поддающийся определенной хирургии или лучевой терапии.
  3. Метастазы в головной мозг/оболочки головного мозга при ИИКП или метастазы в кости со сдавлением спинного мозга.
  4. Беременные или кормящие женщины.
  5. Получив более двух предшествующих линий внутривенной химиотерапии в паллиативных условиях.
  6. Получив антиангиогенный препарат в паллиативных условиях.
  7. Получив химиотерапию или лучевую терапию или операцию в течение 3 недель.
  8. Основные системные заболевания, не подходящие для системной химиотерапии по профессиональному мнению клинициста.
  9. Психическое состояние не подходит для клинических испытаний.

  10. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь:

    • Активная пептическая язва
    • Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения
    • Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации
    • Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  11. Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс по формуле Базетта.
  12. Плохо контролируемая гипертензия, определяемая как САД>=140 мм рт.ст. или ДАД>=90 мм рт.ст.

  13. Сопутствующие заболевания, которые могут усугубляться приемом исследуемых препаратов:

    • Активная или неконтролируемая инфекция.
    • Сильное кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
    • Любое одно или несколько из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев в анамнезе:
    • Кардиальная ангиопластика или стентирование,
    • Инфаркт миокарда,
    • Нестабильная стенокардия,
    • Симптоматическое заболевание периферических сосудов,
    • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  14. Кровохарканье в течение 6 недель после первой дозы пазопаниба, предшествующая серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы пазопаниба или наличие любой незаживающей раны/перелома.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пазопаниб
Одногрупповое исследование, пазопаниб
Лекарство: Пазопаниб
200 мг/таблетка, 800 мг/день перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 1 год
Оценка ответа: Согласно документу RECIST 1.1, все пациенты, включенные в исследование, должны быть учтены в результатах, даже если есть серьезные отклонения от протокола лечения или если они не поддаются оценке.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
1 год
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 год
1 год
скорость контроля заболевания (CR+PR+SD),
Временное ограничение: 1 год
Пациенты, получающие пазопаниб не менее 3 дней, будут включены в сводки по исходному уровню, дозировке и безопасности. Первичный расчет частоты полного ответа будет основываться на всех пациентах, поддающихся оценке ответа.
1 год
Коэффициент некроза опухоли
Временное ограничение: 1 год

Коэффициент некроза опухоли: на Т1-ВИ с контрастным усилением (CE-T1-ВИ) ручное разграничение области некроза и всей опухоли выполняется на центральном срезе, содержащем опухоль, с автоматически генерируемыми областями некротического центра и всей опухоли. Коэффициент некроза опухоли определяется как площадь некротического центра по сравнению со всей опухолью.

(<25%, <50%, <75% или >75%)
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Taiwan University Hospital

Соавторы

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Главный следователь: Ruey-Long Hong, MD, National Taiwan University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2011 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

21 июня 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июня 2011 г.

Последняя проверка

1 июня 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201007042M

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться