Pazopanib u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená HNSCC.
2. Recidivující nebo metastatické onemocnění, refrakterní na předchozí chemoterapii na bázi cisplatiny nebo karboplatiny.
3. Alespoň jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST v 1.1).
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2.
5. Věk>18 let,<=70 let.

6. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin, o čemž svědčí následující:

   • Absolutní počet neutrofilů>=1 500 buněk/l, počet krevních destiček>=100 000 buněk/l a hemoglobin>=9 g/dl.
   • Celkový bilirubin<=1,5 X ULN, AST/ALT<=3,0 X ULN
   • Kreatinin< 1,5 mg/dl.
7. Informovaný souhlas získaný písemně.

Kritéria vyloučení:

1. Druhá malignita.
2. Lokoregionální recidiva podléhající definitivní operaci nebo znovu ozáření.
3. Mozková/meningeální metastáza s IICP nebo kostní metastáza s kompresí míchy.
4. Těhotné nebo kojící ženy.
5. Absolvoval více než dvě předchozí linie intravenózní chemoterapie v paliativním prostředí.
6. Po podání antiangiogeneze v paliativním prostředí.
7. Absolvování chemoterapie nebo radiační terapie nebo chirurgického zákroku do 3 týdnů.
8. Závažná systémová onemocnění, která jsou podle odborného úsudku lékaře pro systémovou chemoterapii nevhodná.
9. Duševní stav nevhodný pro klinické studie.

10. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

    • Aktivní peptický vřed
    • Známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení
    • Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
    • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
11. Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce.
12. Špatně kontrolovaná hypertenze definovaná jako SBP>=140 mmHg nebo DBP>=90mmHg

13. Doprovodná onemocnění, která mohou být zhoršena hodnocenými léky:

    • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
    • Závažné krvácení z horní části gastrointestinálního traktu.
    • Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 12 měsíců:
    • Srdeční angioplastika nebo stentování,
    • Infarkt myokardu,
    • Nestabilní angina pectoris,
    • Symptomatické onemocnění periferních cév,
    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
14. Hemoptýza do 6 týdnů po první dávce pazopanibu, předchozí velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce pazopanibu nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány/zlomeniny.