Pazopanib hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellekræft
Et fase II-studie af pazopanib hos patienter med tilbagevendende eller metastaserende hoved- og nakkepladecellekarcinom, der er refraktært over for platinbaseret kemoterapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Pazopanib, en tyrosinkinasehæmmer retter sig mod VEGFR1/2/3, PDGFR alfa & beta, c-KIT og FGFR1/3 for at hæmme angiogenese. Fase II-studiet i avanceret RCC (tidligere cytokinbehandling hos 25 % af patienterne) gav gode kliniske fordele (responsrate 34,6 %; sygdomskontrol 79,8 %) med varig aktivitet (progressionsfri til næsten 1 år) og acceptabel toksicitet. Det randomiserede fase III-forsøg i fremskreden RCC er i gang, og interimanalyse afslørede forlænget progressionsfri overlevelse i pazopanib-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Pazopanib er en aktiv multi-målrettet tyrosinkinasehæmmer, der er nødvendig for at udvide den nye indikationer til behandling af cancer. VEGF-C- og FGF-veje er også vigtige i angiogenese, metastase, invasion og cancerstamcellefornyelse i HNSCC. Pazopanib kan også hæmme disse to veje og kan tilbyde meget mere undertrykkelse af tumorangiogenese og vækst i HNSCC sammenlignet med sunitinib. Almindelige bivirkninger af pazopanib er grad I til II diarré, hypertension, hårfarveændring og kvalme, som alle kan håndteres. På grund af den fordelagtige aktivitet mod VEGF-C- og FGF-veje og den gunstige toksicitetsprofil sammenlignet med sunitinib, planlægger vi dette fase II-forsøg med pazopanib i cisplatin-refraktært tilbagevendende eller metastatisk HNSCC.
Seruminflammationsmarkører, som IL-6 (især i inflammationsmedierede cancere, såsom virusrelateret hepatocellulært karcinom og HNSCC) og vært/tumor VEGF/VEGFR2 polymorfi tiltrak meget opmærksomhed i tumorangiogeneseafhængighed og responsforudsigelse af anti-angiogenesebehandlinger , ud over tidligere beskrevne sVEGFR2 og cirkulerende endotelprogenitorer (CEP) i fase II forsøget med RCC. Vi vil studere serum IL-6/VEGF/sVEGFR2/CEP og vært/tumor VEGF/VEGFR2 polymorfi for prognose og responskorrelation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Rekruttering
- National Taiwan University Hospital
-
Kontakt:
- Ruey-Long Hong, MD
- Telefonnummer: 67510 +886 2 23123456
- E-mail: rlhong@ntu.edu.tw
-
Underforsker:
- Jo-Pai Chen, MD
-
Ledende efterforsker:
- Ruey-Long Hong, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet HNSCC.
- Tilbagevendende eller metastatisk tilstand, refraktær over for tidligere cisplatin- eller carboplatin-baseret kemoterapi.
- Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST v 1.1 kriterier).
- Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus 0 til 2.
- Alder>18 år,<=70 år.
Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner som påvist af følgende:
- Absolut neutrofiltal>=1.500 celler/L, blodpladetal>=100.000 celler/L og hæmoglobin>=9 g/dL.
- Total bilirubin<=1,5 X ULN, AST/ALT<=3,0 X ULN
- Kreatinin<=1,5 mg/dL.
- Informeret samtykke, indhentet skriftligt.
Ekskluderingskriterier:
- Anden malignitet.
- Lokoregionalt recidiv modtageligt for konkret kirurgi eller stråling igen.
- Hjerne/meningeal metastase med IICP eller knoglemetastase med rygmarvskompression.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Efter at have modtaget mere end to tidligere linjer med intravenøs kemoterapi i palliative omgivelser.
- Efter at have modtaget antiangiogenesemiddel i palliative omgivelser.
- Efter at have modtaget kemoterapi eller strålebehandling eller operation inden for 3 uger.
- Større systemiske sygdomme, som er uegnede til systemisk kemoterapi ifølge klinikerens faglige vurdering.
- Mental status ikke egnet til kliniske forsøg.
Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:
- Aktiv mavesår sygdom
- Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
- Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Korrigeret QT-interval (QTc)>480 msek ved hjælp af Bazetts formel.
- Dårligt kontrolleret hypertension defineret som SBP>=140 mmHg eller DBP>=90mmHg
Samtidige sygdomme, der kan forværres af forsøgsmedicin:
- Aktiv eller ikke-kontrolleret infektion.
- Alvorlig øvre gastrointestinal blødning.
- Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 12 måneder:
- Hjerteangioplastik eller stenting,
- Myokardieinfarkt,
- Ustabil angina,
- Symptomatisk perifer vaskulær sygdom,
- Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
- Hæmoptyse inden for 6 uger efter første dosis af Pazopanib, før større operation inden for 4 uger efter første dosis af Pazopanib, eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår/fraktur.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pazopanib
Enkeltarmsundersøgelse, pazopanib
|
200mg/tablet, 800mg/dag PO.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 1 år
|
Evaluerbar for respons: Fra RECIST 1.1-papiret skal alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, tages med i resultaterne, selvom der er større protokolbehandlingsafvigelser, eller hvis de ikke er evaluerbare.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
sygdomsbekæmpelsesrate (CR+PR+SD),
Tidsramme: 1 år
|
Patienter, der modtager pazopanib i mindst 3 dage, vil blive inkluderet i baseline, dosering og sikkerhedsresuméer.
Den primære beregning af fuldstændig responsrate vil være baseret på alle respons-evaluerbare patienter.
|
1 år
|
|
Tumornekroseforhold
Tidsramme: 1 år
|
Tumornekroseforhold: Ved kontrastforstærket T1WI (CE-T1WI) udføres manuel afgrænsning af nekroseområdet og hele tumoren på den centrale tumorholdige skive med områderne af nekrotisk center og hele tumoren automatisk genereret. Tumornekroseforholdet er defineret som arealet af nekrotisk centrum over hele tumorens område. (<25 %, <50 %, <75 % eller >75 %) |
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ruey-Long Hong, MD, National Taiwan University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 201007042M
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .