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Pazopanib bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

20. Juni 2011 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital

Eine Phase-II-Studie zu Pazopanib bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich, das auf eine platinbasierte Chemotherapie nicht anspricht

Aufgrund der vorteilhaften Aktivität gegen VEGF-C- und FGF-Signalwege und des günstigen Toxizitätsprofils im Vergleich zu Sunitinib planen die Forscher diese Phase-II-Studie mit Pazopanib bei Cisplatin-refraktärem rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Pazopanib, ein Tyrosinkinaseinhibitor, zielt auf VEGFR1/2/3, PDGFR alpha und beta, c-KIT und FGFR1/3 ab, um die Angiogenese zu hemmen. Die Phase-II-Studie bei fortgeschrittenem RCC (vorherige Zytokintherapie bei 25 % der Patienten) erbrachte gute klinische Vorteile (Ansprechrate 34,6 %; Krankheitskontrolle 79,8 %) bei dauerhafter Aktivität (progressionsfrei bis nahezu 1 Jahr) und akzeptabler Toxizität. Die randomisierten Phase-III-Studien bei fortgeschrittenem RCC laufen noch und die Zwischenanalyse ergab ein verlängertes progressionsfreies Überleben in der Pazopanib-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Pazopanib ist ein aktiver Multi-Target-Tyrosinkinase-Inhibitor, der benötigt wird, um neue Indikationen zur Behandlung von Krebserkrankungen zu eröffnen. VEGF-C- und FGF-Signalwege sind auch wichtig für die Angiogenese, Metastasierung, Invasion und Erneuerung von Krebsstammzellen bei HNSCC. Pazopanib kann diese beiden Wege auch hemmen und könnte im Vergleich zu Sunitinib die Tumorangiogenese und das Tumorwachstum bei HNSCC deutlich stärker unterdrücken. Häufige Nebenwirkungen von Pazopanib sind Durchfall Grad I bis II, Bluthochdruck, Veränderungen der Haarfarbe und Übelkeit, die alle beherrschbar sind. Aufgrund der vorteilhaften Aktivität gegen VEGF-C- und FGF-Signalwege und des im Vergleich zu Sunitinib günstigen Toxizitätsprofils planen wir diese Phase-II-Studie mit Pazopanib bei Cisplatin-refraktärem rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC.

Serumentzündungsmarker wie IL-6 (insbesondere bei entzündungsbedingten Krebsarten wie virusbedingtem hepatozellulärem Karzinom und HNSCC) und Wirt/Tumor-VEGF/VEGFR2-Polymorphismus erregten große Aufmerksamkeit bei der Tumorangiogenese-Abhängigkeit und der Antwortvorhersage von Anti-Angiogenese-Behandlungen , zusätzlich zu zuvor beschriebenem sVEGFR2 und zirkulierenden endothelialen Vorläufern (CEP) in der Phase-II-Studie zu RCC. Wir werden Serum-IL-6/VEGF/sVEGFR2/CEP und Wirt/Tumor-VEGF/VEGFR2-Polymorphismus auf Prognose und Antwortkorrelation untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekrutierung
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Jo-Pai Chen, MD
        • Hauptermittler:
          • Ruey-Long Hong, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigtes HNSCC.
  2. Rezidivierende oder metastasierende Erkrankung, refraktär gegenüber einer früheren Chemotherapie auf Cisplatin- oder Carboplatin-Basis.
  3. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST v 1.1-Kriterien).
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2.
  5. Alter > 18 Jahre, <= 70 Jahre.

  6. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen, wie durch Folgendes belegt:

    • Absolute Neutrophilenzahl >=1.500 Zellen/L, Thrombozytenzahl >=100.000 Zellen/L und Hämoglobin >=9 g/dl.
    • Gesamtbilirubin <=1,5 X ULN, AST/ALT<=3,0 X ULN
    • Kreatinin <= 1,5 mg/dl.
  7. Einverständniserklärung, schriftlich eingeholt.

Ausschlusskriterien:

  1. Zweites Malignom.
  2. Lokoregionäres Rezidiv, das einer definitiven erneuten Operation oder Bestrahlung zugänglich ist.
  3. Hirn-/Meningealmetastasen mit IICP oder Knochenmetastasen mit Rückenmarkskompression.
  4. Schwangere oder stillende Frauen.
  5. Sie haben zuvor mehr als zwei intravenöse Chemotherapielinien im palliativen Setting erhalten.
  6. Ich habe im palliativen Setting ein Antiangiogenesemittel erhalten.
  7. Sie haben innerhalb von 3 Wochen eine Chemotherapie oder Strahlentherapie oder eine Operation erhalten.
  8. Schwerwiegende systemische Erkrankungen, bei denen eine systemische Chemotherapie nach ärztlicher Einschätzung ungeeignet ist.
  9. Geisteszustand nicht für klinische Studien geeignet.

  10. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Aktive Magengeschwürerkrankung
    • Bekannte intraluminale metastatische Läsion(en) mit Blutungsrisiko
    • Entzündliche Darmerkrankungen (z.B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
    • Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  11. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel.
  12. Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als SBP>=140 mmHg oder DBP>=90 mmHg

  13. Begleiterkrankungen, die durch Prüfpräparate verschlimmert werden können:

    • Aktive oder nicht kontrollierte Infektion.
    • Schwere Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt.
    • Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 12 Monate:
    • Herzangioplastie oder Stenting,
    • Herzinfarkt,
    • Instabile Angina,
    • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung,
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA)
  14. Hämoptyse innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Pazopanib-Dosis, vorherige größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Pazopanib-Dosis oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde/Fraktur.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pazopanib
Einarmige Studie, Pazopanib
Arzneimittel: Pazopanib
200 mg/Tablette, 800 mg/Tag PO.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: 1 Jahr
Auswertbar für das Ansprechen: Aus dem RECIST 1.1-Papier geht hervor, dass alle in die Studie einbezogenen Patienten in den Ergebnissen berücksichtigt werden müssen, auch wenn es erhebliche Abweichungen vom Behandlungsprotokoll gibt oder diese nicht auswertbar sind.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Krankheitskontrollrate (CR+PR+SD),
Zeitfenster: 1 Jahr
Patienten, die mindestens 3 Tage lang Pazopanib erhalten, werden in die Baseline-, Dosierungs- und Sicherheitszusammenfassungen einbezogen. Die primäre Berechnung der vollständigen Ansprechrate basiert auf allen Patienten, bei denen das Ansprechen auswertbar ist.
1 Jahr
Tumor-Nekrose-Verhältnis
Zeitfenster: 1 Jahr

Tumor-Nekrose-Verhältnis: Beim kontrastverstärkten T1WI (CE-T1WI) erfolgt die manuelle Abgrenzung des Bereichs der Nekrose und des gesamten Tumors auf der zentralen tumorhaltigen Schicht, wobei die Bereiche des nekrotischen Zentrums und des gesamten Tumors automatisch generiert werden. Das Tumornekroseverhältnis ist definiert als die Fläche des nekrotischen Zentrums im Vergleich zum gesamten Tumor.

(<25 %, <50 %, <75 % oder >75 %)
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Hauptermittler: Ruey-Long Hong, MD, National Taiwan University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2011

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. Juni 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juni 2011

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201007042M

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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