Patsopanibi potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä
Vaiheen II tutkimus patsopanibista potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, joka ei kestä platinapohjaista kemoterapiaa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Patsopanibi, tyrosiinikinaasi-inhibiittori, kohdistuu VEGFR1/2/3-, PDGFR alfa- ja beeta-, c-KIT- ja FGFR1/3-entsyymeihin angiogeneesin estämiseksi. Vaiheen II tutkimus pitkälle edenneellä RCC:llä (aiempi sytokiinihoito 25 %:lla potilaista) tuotti hyviä kliinisiä hyötyjä (vasteprosentti 34,6 %; taudin hallinta 79,8 %) sekä kestävää aktiivisuutta (etenemättä lähes 1 vuoteen) ja hyväksyttävän toksisuuden. Satunnaistettu vaiheen III tutkimus pitkälle edenneellä syöpäsoluilla on käynnissä, ja välianalyysi osoitti, että patopanibiryhmässä eloonjääminen ilman taudin etenemistä plaseboryhmään verrattuna. Patsopanibi on aktiivinen monikohde tyrosiinikinaasi-inhibiittori, jota tarvitaan laajentamaan uusia käyttöaiheita syöpien hoitoon. VEGF-C- ja FGF-reitit ovat myös tärkeitä angiogeneesissä, etäpesäkkeissä, invaasiossa ja syövän kantasolujen uusiutumisessa HNSCC:ssä. Patsopanibi voi myös estää näitä kahta reittiä ja saattaa tarjota paljon enemmän tuumorin angiogeneesiä ja kasvua HNSCC:ssä sunitinibiin verrattuna. Patsopanibin yleisiä sivuvaikutuksia ovat I-II-asteinen ripuli, kohonnut verenpaine, hiusten värin muutos ja pahoinvointi, jotka ovat kaikki hallittavissa. Koska sillä on edullinen aktiivisuus VEGF-C- ja FGF-reittejä vastaan ja suotuisa toksisuusprofiili verrattuna sunitinibiin, suunnittelemme tämän patsopanibin vaiheen II kokeen sisplatiinirefraktorissa toistuvassa tai metastaattisessa HNSCC:ssä.
Seerumin tulehdusmarkkerit, kuten IL-6 (erityisesti tulehdusvälitteisissä syövissä, kuten virukseen liittyvä hepatosellulaarinen karsinooma ja HNSCC) ja isännän/kasvaimen VEGF/VEGFR2-polymorfismi herättivät paljon huomiota kasvaimen angiogeneesiriippuvuudessa ja antiangiogeneesihoitojen vasteen ennustamisessa , aiemmin kuvatun sVEGFR2:n ja verenkierrossa olevien endoteelin progenitorien (CEP) lisäksi RCC:n vaiheen II tutkimuksessa. Tutkimme seerumin IL-6/VEGF/sVEGFR2/CEP- ja isännän/kasvaimen VEGF/VEGFR2-polymorfismia ennusteen ja vasteen korrelaatiota varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Rekrytointi
- National Taiwan University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ruey-Long Hong, MD
- Puhelinnumero: 67510 +886 2 23123456
- Sähköposti: rlhong@ntu.edu.tw
-
Alatutkija:
- Jo-Pai Chen, MD
-
Päätutkija:
- Ruey-Long Hong, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu HNSCC.
- Toistuva tai metastaattinen tilanne, joka ei kestä aikaisempaa sisplatiinia tai karboplatiinipohjaista kemoterapiaa.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v 1.1 -kriteerien mukaan).
- Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila 0–2.
- Ikä>18v, <=70v.
Riittävät luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnot, kuten seuraavat:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä> = 1 500 solua/l, verihiutaleiden määrä> = 100 000 solua/l ja hemoglobiini> = 9 g/dl.
- Kokonaisbilirubiini <=1,5 X ULN, AST/ALT<=3,0 X ULN
- Kreatiniini < 1,5 mg/dl.
- Tietoinen suostumus, saatu kirjallisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Toinen pahanlaatuisuus.
- Lokoregionaalinen uusiutuminen, johon voidaan tehdä uudelleen selvä leikkaus tai säteily.
- Aivo-/aivokalvon etäpesäke IICP:llä tai luumetastaasi, johon liittyy selkäytimen puristus.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Hän on saanut enemmän kuin kaksi aiempaa suonensisäistä kemoterapiasarjaa palliatiivisessa ympäristössä.
- Saatuaan angiogeneesiä estävää ainetta palliatiivisessa ympäristössä.
- Saatu kemoterapiaa tai sädehoitoa tai leikkausta 3 viikon sisällä.
- Tärkeimmät systeemiset sairaudet, jotka eivät sovi systeemiseen kemoterapiaan kliinikon ammatillisen harkinnan mukaan.
- Henkinen tila ei sovellu kliinisiin kokeisiin.
Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Aktiivinen peptinen haavasairaus
- Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
- Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla.
- Huonosti hallittu verenpainetauti määritellään SBP>=140 mmHg tai DBP>=90 mmHg
Samanaikaiset sairaudet, joita tutkimuslääkkeet voivat pahentaa:
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio.
- Vakava ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto.
- Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisten 12 kuukauden aikana:
- sydämen angioplastia tai stentointi,
- Sydäninfarkti,
- Epästabiili angina,
- Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus,
- Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
- Hemoptysis 6 viikon sisällä ensimmäisestä Pazopanib-annoksesta, ennen suurta leikkausta 4 viikon sisällä ensimmäisestä Pazopanib-annoksesta tai parantumattoman haavan/murtuman esiintyminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Patsopanibi
Yhden käden tutkimus, patsopanibi
|
200mg/tabletti, 800mg/vrk PO.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioitavissa vastetta varten: RECIST 1.1 -paperin mukaan kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat on otettava huomioon tuloksissa, vaikka niissä olisi merkittäviä poikkeamia protokollasta tai jos ne eivät ole arvioitavissa.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
taudinhallintaaste (CR+PR+SD),
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Potilaat, jotka saavat vähintään 3 päivää patsopanibia, sisällytetään lähtötilanteeseen, annostus- ja turvallisuusyhteenvetoon.
Ensisijainen täydellisen vasteen laskenta perustuu kaikkiin potilaisiin, joiden vaste voidaan arvioida.
|
1 vuosi
|
|
Tuumorinekroosisuhde
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tuumorinekroosisuhde: Kontrastitehostetussa T1WI:ssä (CE-T1WI) nekroosialueen ja koko kasvaimen manuaalinen rajaaminen suoritetaan keskeiselle kasvaimen sisältävälle viipaleelle, jolloin nekroottisen keskuksen alueet ja koko kasvain luodaan automaattisesti. Kasvainnekroosisuhde määritellään nekroottisen keskuksen alueena koko kasvaimen pinta-alasta. (<25%, <50%, <75% tai >75%) |
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ruey-Long Hong, MD, National Taiwan University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201007042M
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .