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早期エリスロポエチン神経保護試験 (PENUT 試験) (PENUT)

2026年4月27日 更新者：Sandra E Juul, MD, PhD、University of Washington

組換え人間エリスロポエチン (Epo) は、有望な新規神経保護剤です。 Epo は、脳損傷に起因するニューロンのプログラム細胞死を減少させます。抗炎症効果があり、神経新生を増加させ、オリゴデンドロ サイトを損傷から保護します。

ELGANの新生児Epo治療は、死亡または重度のNDIの複合転帰を40％から30％に減少させる（主要転帰）、または死亡と中等度または重度のNDIの複合転帰を60％から40％に減少させる（二次転帰）という仮説を立てています。 24 ～ 26 か月の補正年齢で測定されます。

  1. Epo が 24 ～ 26 か月の補正年齢での死亡または NDI の複合転帰を減少させるかどうかを判断すること。 NDI は、次のいずれかの存在として定義されます: CP、Bayley Scales of Infant and Toddler Development、第 3 版 (Bayley-III) 認知スケール < 70 (重度、平均より 2 SD 低い) または 85 (中程度、平均より 1 SD 低い)平均）。 CPは、標準化された神経学的検査によって診断および分類され、重症度は総運動機能分類システム（GMFCS）によって分類されます。
  2. Epo を投与された乳児とプラセボを投与された乳児を比較して、Epo 関連の安全対策を盲検法で調べることにより、ELGAN で Epo 投与にリスクがあるかどうかを判断します。
  3. Epo 治療が循環炎症性メディエーターの一連の測定値と脳損傷のバイオマーカーを減少させるかどうかをテストします。
  4. Epo 治療群と対照群の脳構造 (MRI で測定) を PMA 36 週で比較する。 MRI 評価には、脳室内出血 (IVH)、白質損傷 (WMI) および水頭症 (HC)、総灰白質および深部灰白質の体積、白質および小脳、脳旋回、および路ベースの空間統計 (TBSS に基づく) の記録が含まれます。拡散テンソル画像）。 探索的目的として、上記の MRI 測定値のどれが、修正後 24 ～ 26 か月の神経発達 (CP、認知および運動スケール) を最もよく予測するかを決定します。

期待される結果: ELGAN の初期の Epo 治療は、脳損傷の生化学的および MRI マーカーを減少させ、安全であり、プラセボと比較して修正年齢 24 ～ 26 か月で神経発達の結果を改善し、このグループに切望されている治療法を提供します。脆弱な乳児の。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、妊娠 24-0/7 から 27-6/7 週の早産児を生後 24 時間以内に Epo で治療する無作為化プラセボ対照試験です。 無作為化は、出生時の部位および在胎週数（<26週または26-27-6/7）によって層別化されます。 研究サイズのサンプルは 940 人の患者です。 主要評価項目である修正月齢 24 ～ 26 か月の 752 人の被験者を評価する予定です。 性別、民族、人種による入学制限はありません。 登録には 24 ～ 26 か月かかると予想され、各被験者は、神経発達の転帰が評価される 24 ～ 26 か月の修正年齢まで参加します。 死亡または重度の NDI を組み合わせた転帰を、Epo 治療対象と対照対象の間で比較します。 すべての結果は盲目的に収集されます。 被験者はデータ調整センター（DCC）によって Epo 治療またはプラセボに無作為に割り付けられ、Epo 治療は月経後 32～6/7 週まで継続されます。 脳損傷の循環炎症性メディエーターとバイオマーカーの連続測定が行われます。 脳 MRI は、乳児の同じサブセットで月経後 36 週に行われます。 電話での連絡は、4、8、12、および 18 か月で行われます。 対面でのフォローアップは、修正後 24 ～ 26 か月で行われます。 一次転帰は、死亡または修正月齢 24 ～ 26 か月での重度の NDI であり、二次転帰は死亡または中等度の NDI です。 私たちの主要なサンプル サイズの計算は、Epo 治療により重度の NDI 率が 40% 減少し (動物実験の範囲は 49 ～ 70%)、死亡への影響が最小限になるという控えめな仮定に基づいています。 これにより、一次転帰に対する対照群の割合が 40.4% になり、期待される治療率が 31.5% になり、死亡 + NDI の割合が 8.9% 低くなります。

極度の未熟児の併存疾患、輸血に関する情報、および特定の検査値を含む臨床情報が PENUT データベースに収集されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

941

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • Florida Hospital
      • St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Children's Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla、New York、アメリカ、10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5ヶ月～6ヶ月 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 妊娠24-0/7週から27-6/7週のNICU入院患者
  2. 生後24時間未満
  3. 親のインフォームドコンセント

除外基準:

  1. 生命を脅かす重大な異常（脳、心臓、染色体の異常）
  2. DICなどの血液学的危機、または血液型不適合による溶血
  3. 多血症（ヘマトクリット > 65）
  4. 先天性感染症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：Control
Subjects will receive 6 doses of vehicle intravenously during the first 2 weeks of life. Doses will be administered at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following high dose administration, sham subcutaneous injections will be given three times a week through to 32-6/7 weeks postmenstrual age.
他の：コントロール
被験者は、人生の最初の2週間の間に6回のビヒクルの静脈内投与を受けます。 用量は、登録時から 48 時間間隔で投与されます。 高用量の投与後、月経後32～6/7週まで偽皮下注射を週3回行う。
他の名前：
  • 生理食塩水
実験的：Epo 1000 U/kg followed by 400 U/kg
Subjects will receive 6 doses of intravenous Epo 1000 U/kg/dose at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following the high dose period, subjects will receive subcutaneous Epo 400 U/kg/dose three times a week until 32-6/7 weeks postmenstrual age.
薬：エポ
登録は生後24時間以内に行われます。 治験薬は、最初の6回の投与で静脈内投与されます。 Epo 群の被験者は、月経後 32～6/7 週に達するまで、400 U/kg/用量を週 3 回投与されます。 対照乳児は偽注射を受ける。
他の名前：
  • エリスロポエチン
  • エポチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正年齢22～26ヶ月で死亡または重度の神経発達障害（NDI）を有する参加者の数
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢

重度の NDI は、乳児発育のベイリー スケール、第 3 版複合運動スコアまたは複合認知スコア <70 として定義されました。 この機器は、標準偏差が 15 の 100 で標準化されています。

脳性麻痺は、片麻痺、両麻痺、または四肢麻痺に分類され、重症度は総運動機能分類システム (GMFCS) に従って決定されました (レベルの範囲は 0 [障害なし] から 5 [最も重度の障害])。 重度の脳性麻痺は、GMFCS レベルが 2 を超える場合と定義されました。
22 ～ 26 か月の補正年齢

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重大な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：出生から退院まで（出生時の在胎週数に応じて平均12～16週間）
重篤な有害事象が事前に特定されました。 これらには、抗凝固療法を必要とする輸液カテーテルとは関係のない主要な血管を含む症候性血栓症、ヘマトクリット値が 65% を超える、または輸血の前にヘマトクリット値が 15% 以上上昇した、高血圧症 (降圧療法の施行によって定義される) が含まれます。 1 か月以上、投薬による退院、またはその両方)、重度の肺出血、重度の壊死性腸炎 (ベルのステージ 2b または 3 として定義)、レーザー手術またはベバシズマブ療法をもたらす重度の未熟児網膜症、重度の敗血症 (培養 -証明された細菌性または真菌性敗血症により、血圧のサポートまたは実質的な新しい呼吸サポートが得られた場合)、グレード 3 または 4 の頭蓋内出血、死亡に至らなかった心停止、および死亡。
出生から退院まで（出生時の在胎週数に応じて平均12～16週間）
イメージング
時間枠：月経後36週
36週のPMAでの脳MRI。 損傷のスコアリングは、Kidokoro の修正されたスコアリング システムを使用して行われ、スコアが高いほど脳損傷が大きいことを示します。 採点範囲: 0-39
月経後36週
バイオマーカー
時間枠：ベースライン（生後24時間）、生後7、9、14日
血漿 Epo 濃度は、出生後 24 時間以内の治験薬投与前 (ベースライン)、7 日目の治験薬投与の 30 分後 (ピーク Epo 濃度)、および 9 日目の治験薬の 30 分前 (トラフ Epo) に両群で測定されました。皮下投与への移行後 14 日目のランダムなレベル。
ベースライン（生後24時間）、生後7、9、14日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Washington

協力者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

捜査官

  • 主任研究者：Sandra E Juul, MD, PhD、University of Washington

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年12月1日

一次修了 (実際)

2019年2月28日

研究の完了 (実際)

2020年2月28日

試験登録日

最初に提出

2011年6月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年6月21日

最初の投稿 (推定)

2011年6月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月27日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された個々の参加者データは、NINDS データ アーカイブ (https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets) を通じて利用可能になります。 データは匿名化され、アクセスが制限されたデータ セットは、2020 年 12 月以降、そのページのリクエスト フォームから入手できます。 研究プロトコル、統計分析計画、およびインフォームド コンセント フォームに加えて、データ辞書が含まれます。 データは、承認された提案の目標を達成するために使用するための方法論的に適切な提案を提供する研究者に対して、PENUT 試験に関連するすべての原稿の公開時に利用できるようになります。

IPD 共有時間枠

2020年12月

IPD 共有アクセス基準

データは、承認された提案の目標を達成するために使用するための方法論的に適切な提案を提供する研究者に対して、PENUT 試験に関連するすべての原稿の公開時に利用できるようになります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

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