Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie przedwczesnej neuroprotekcji erytropoetyny (badanie PENUT) (PENUT)

27 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Rekombinowana ludzka erytropoetyna (Epo) jest obiecującym nowym środkiem neuroprotekcyjnym. Epo zmniejsza zaprogramowaną śmierć komórek neuronalnych wynikającą z uszkodzenia mózgu; działa przeciwzapalnie, nasila neurogenezę i chroni oligodendrocyty przed uszkodzeniem.

Stawiamy hipotezę, że leczenie noworodków Epo ELGAN zmniejszy łączny wynik zgonu lub ciężkiego NDI z 40% do 30% (wynik pierwotny) lub łączny wynik zgonu i umiarkowanego lub ciężkiego NDI z 60% do 40% (wynik drugorzędny) mierzone w wieku skorygowanym 24-26 miesięcy.

  1. Aby ustalić, czy Epo zmniejsza łączny wynik zgonu lub NDI w wieku skorygowanym 24-26 miesięcy. NDI definiuje się jako obecność któregokolwiek z poniższych: CP, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (Bayley-III), Cognitive Scale < 70 (ciężkie, 2 SD poniżej średniej) lub 85 (umiarkowane, 1 SD poniżej średniej) mieć na myśli). CP zostanie zdiagnozowane i sklasyfikowane na podstawie standardowego badania neurologicznego, z ciężkością sklasyfikowaną przez System Klasyfikacji Funkcji Motoryki Dużej (GMFCS).
  2. Aby ustalić, czy istnieje ryzyko związane z podawaniem Epo w ELGAN, badając, w sposób zaślepiony, środki bezpieczeństwa związane z Epo, porównując niemowlęta otrzymujące Epo z niemowlętami otrzymującymi placebo.
  3. Aby sprawdzić, czy leczenie Epo zmniejsza seryjne pomiary krążących mediatorów stanu zapalnego i biomarkerów uszkodzenia mózgu.
  4. Aby porównać strukturę mózgu (zmierzoną za pomocą MRI) w grupie leczonej Epo i grupie kontrolnej w 36 tygodniu PMA. Ocena MRI będzie obejmować dokumentację krwotoku śródkomorowego (IVH), uszkodzenia istoty białej (WMI) i wodogłowia (HC), objętość całkowitej i głębokiej istoty szarej, istoty białej i móżdżku, zawirowania mózgu i statystyki przestrzenne oparte na drogach (TBSS na podstawie obrazowanie tensora dyfuzji). Jako cel eksploracyjny ustalimy, które z powyższych pomiarów MRI najlepiej przewidują rozwój neurologiczny (CP, skale poznawcze i motoryczne) w skorygowanym wieku 24-26 miesięcy.

Oczekiwane wyniki: Wczesne leczenie Epo ELGAN zmniejszy biochemiczne i MRI markery uszkodzenia mózgu, będzie bezpieczne i zapewni lepsze wyniki neurorozwojowe w skorygowanym wieku 24-26 miesięcy w porównaniu z placebo i zapewni bardzo potrzebną terapię dla tej grupy wrażliwych niemowląt.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie dotyczące leczenia Epo wcześniaków w wieku od 24-0/7 do 27-6/7 tygodnia ciąży, rozpoczynającego się w ciągu pierwszych 24 godzin po urodzeniu. Randomizacja zostanie podzielona na straty według miejsca i wieku ciążowego w chwili urodzenia (<26 tygodni lub 26-27-6/7). Wielkość próby badawczej wynosi 940 pacjentów. Oczekujemy oceny 752 pacjentów w wieku skorygowanym 24-26 miesięcy, co jest naszym głównym punktem końcowym. Nie ma ograniczeń rejestracji ze względu na płeć, pochodzenie etniczne lub rasę. Oczekuje się, że rejestracja potrwa 24-26 miesięcy, a każdy uczestnik będzie uczestniczył w wieku skorygowanym 24-26 miesięcy, kiedy oceniane są wyniki neurorozwojowe. Łączny wynik śmierci lub ciężkiego NDI zostanie porównany między osobnikami leczonymi Epo a osobnikami kontrolnymi. Wszystkie wyniki zostaną zebrane w sposób zaślepiony. Badane zostaną losowo przydzielone przez centrum koordynujące dane (DCC) do leczenia Epo lub placebo, a leczenie Epo będzie kontynuowane do 32-6/7 tygodnia po menstruacji. Zostaną wykonane seryjne pomiary krążących mediatorów stanu zapalnego i biomarkerów uszkodzenia mózgu. MRI mózgu zostanie wykonane w 36 tygodniu po menstruacji w tej samej podgrupie niemowląt. Kontakt telefoniczny nastąpi po 4, 8, 12 i 18 miesiącach. Wizyta twarzą w twarz nastąpi w wieku skorygowanym 24-26 miesięcy. Pierwszorzędowym wynikiem jest zgon lub ciężki NDI w wieku skorygowanym 24-26 miesięcy, z drugorzędnym wynikiem zgon lub umiarkowany NDI. Nasze pierwotne obliczenie wielkości próby opiera się na konserwatywnych założeniach, że leczenie Epo spowoduje 40% redukcję częstości ciężkich NDI (zakres w badaniach na zwierzętach wynosi 49-70%) i minimalny wpływ na śmierć. Dałoby to wskaźnik grupy kontrolnej dla pierwotnego wyniku na poziomie 40,4% i oczekiwany odsetek leczonych na poziomie 31,5%, co dałoby niższy o 8,9% odsetek zgonów + NDI.

W bazie danych PENUT zebrano informacje kliniczne, w tym choroby współistniejące skrajnego wcześniactwa, informacje o transfuzjach krwi oraz określone wartości laboratoryjne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

941

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Florida Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Children's Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 miesięcy do 6 miesięcy (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci hospitalizowani na NICU między 24-0/7 a 27-6/7 tygodniem ciąży
  2. Ma mniej niż dwadzieścia cztery godziny
  3. Świadoma zgoda rodziców

Kryteria wyłączenia:

  1. Główne anomalie zagrażające życiu (mózg, serce, anomalie chromosomalne)
  2. Kryzysy hematologiczne, takie jak DIC lub hemoliza z powodu niezgodności grup krwi
  3. Czerwienica (hematokryt > 65)
  4. Wrodzona infekcja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Control
Subjects will receive 6 doses of vehicle intravenously during the first 2 weeks of life. Doses will be administered at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following high dose administration, sham subcutaneous injections will be given three times a week through to 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Inny: Kontrola
Osobnicy otrzymają dożylnie 6 dawek nośnika w ciągu pierwszych 2 tygodni życia. Dawki będą podawane w odstępach 48-godzinnych od momentu włączenia. Po podaniu dużej dawki pozorowane wstrzyknięcia podskórne będą podawane trzy razy w tygodniu do 32-6/7 tygodnia po menstruacji.
Inne nazwy:
  • Solankowy
Eksperymentalny: Epo 1000 U/kg followed by 400 U/kg
Subjects will receive 6 doses of intravenous Epo 1000 U/kg/dose at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following the high dose period, subjects will receive subcutaneous Epo 400 U/kg/dose three times a week until 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Lek: Epoka
Rejestracja nastąpi w ciągu 24 godzin od urodzenia. Badany lek będzie podawany dożylnie przez pierwsze 6 dawek. Pacjentki w ramieniu Epo będą następnie otrzymywać 400 j./kg mc./dawkę trzy razy w tygodniu, aż do osiągnięcia wieku 32-6/7 tygodni po menstruacji. Niemowlęta z grupy kontrolnej otrzymają pozorowane zastrzyki.
Inne nazwy:
  • Erytropoetyna
  • Epotynę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zgonem lub ciężkimi zaburzeniami rozwoju neurologicznego (NDI) w wieku skorygowanym 22-26 miesięcy
Ramy czasowe: Wiek korygowany 22-26 miesięcy

Ciężkie NDI zdefiniowano jako Bayley Scales of Infant Development, złożony wynik motoryczny lub złożony wynik poznawczy 3. edycji <70. Ten instrument jest znormalizowany na 100 z odchyleniem standardowym 15.

Porażenie mózgowe sklasyfikowano jako porażenie połowicze, porażenie dwukończynowe lub porażenie czterokończynowe, a ciężkość określono zgodnie z Systemem Klasyfikacji Funkcji Motoryki Dużej (GMFCS) (poziomy wahają się od 0 [brak upośledzenia] do 5 [najcięższe upośledzenie]). Ciężkie porażenie mózgowe zdefiniowano jako poziom GMFCS wyższy niż 2.
Wiek korygowany 22-26 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od urodzenia do wypisu ze szpitala (średnio 12-16 tygodni w zależności od wieku ciążowego w chwili urodzenia)
Poważne zdarzenia niepożądane zostały określone z góry. Obejmowały one jakąkolwiek objawową zakrzepicę obejmującą duże naczynie, niezwiązaną z cewnikiem infuzyjnym wymagającą leczenia przeciwzakrzepowego, poziom hematokrytu >65% lub wzrost hematokrytu o ≥15% przy braku wcześniejszej transfuzji krwi, nadciśnienie (zdefiniowane jako przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych dłużej niż 1 miesiąc, wypis z lekiem lub jedno i drugie), ciężki krwotok płucny, ciężkie martwicze zapalenie jelit (określane jako stadium 2b lub 3 Bella), ciężka retinopatia wcześniaków, której wynikiem jest operacja laserowa lub leczenie bewacyzumabem, ciężka posocznica (zdefiniowana jako udowodniona posocznica bakteryjna lub grzybicza skutkująca wspomaganiem ciśnienia krwi lub istotnym nowym wspomaganiem oddychania), krwotok śródczaszkowy stopnia 3 lub 4, zatrzymanie akcji serca, które nie spowodowało zgonu i zgon.
Od urodzenia do wypisu ze szpitala (średnio 12-16 tygodni w zależności od wieku ciążowego w chwili urodzenia)
Obrazowanie
Ramy czasowe: Wiek pomiesiączkowy 36 tygodni
MRI mózgu w 36 tygodniu PMA. Ocenę urazów przeprowadzono przy użyciu zmodyfikowanego systemu punktacji Kidokoro, z wyższymi wynikami wskazującymi na większe uszkodzenie mózgu. Zakres punktacji: 0-39
Wiek pomiesiączkowy 36 tygodni
Biomarkery
Ramy czasowe: Linia bazowa (pierwsze 24 godziny po urodzeniu), dni 7, 9 i 14 po urodzeniu
Stężenia epo w osoczu mierzono w obu grupach w ciągu pierwszych 24 godzin po urodzeniu przed podaniem badanego leku (poziom wyjściowy), 30 minut po podaniu badanego leku w dniu 7 (szczytowe stężenie Epo) i 30 minut przed podaniem badanego leku w dniu 9 (minimalne stężenie Epo) i losowy poziom w dniu 14 po przejściu na dawkowanie podskórne.
Linia bazowa (pierwsze 24 godziny po urodzeniu), dni 7, 9 i 14 po urodzeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych uczestników zostaną udostępnione za pośrednictwem archiwum danych NINDS: https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets. Dane zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, a zestaw danych o ograniczonym dostępie będzie dostępny po grudniu 2020 r. za pośrednictwem formularza wniosku na tej stronie. Słowniki danych, oprócz protokołu badania, będą zawierały plan analizy statystycznej i formularz świadomej zgody. Dane zostaną udostępnione po opublikowaniu wszystkich manuskryptów związanych z badaniem PENUT naukowcom, którzy przedstawią poprawną metodologicznie propozycję do wykorzystania w osiągnięciu celów zatwierdzonej propozycji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Grudzień 2020 r

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione po opublikowaniu wszystkich manuskryptów związanych z badaniem PENUT naukowcom, którzy przedstawią poprawną metodologicznie propozycję do wykorzystania w osiągnięciu celów zatwierdzonej propozycji.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj