Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předčasný erytropoetinový neuroprotektivní test (PENUT Trial) (PENUT)

14. srpna 2020 aktualizováno: Sandra Juul, University of Washington

Rekombinantní lidský erytropoetin (Epo) je slibná nová neuroprotektivní látka. Epo snižuje neuronální programovanou buněčnou smrt v důsledku poranění mozku; má protizánětlivé účinky, zvyšuje neurogenezi a chrání oligodendrocyty před poškozením.

Předpokládáme, že neonatální Epo léčba ELGAN sníží kombinovaný výsledek úmrtí nebo těžkého NDI ze 40 % na 30 % (primární výsledek) nebo kombinovaný výsledek úmrtí plus středně těžké nebo těžké NDI z 60 % na 40 % (sekundární výsledek) měřeno v korigovaném věku 24-26 měsíců.

  1. K určení, zda Epo snižuje kombinovaný výsledek smrti nebo NDI ve 24-26 měsících korigovaného věku. NDI je definována jako přítomnost některého z následujících: CP, Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat, 3. vydání (Bayley-III) Kognitivní škála < 70 (závažná, 2 SD pod průměrem) nebo 85 (střední, 1 SD pod průměrem znamenat). CP bude diagnostikována a klasifikována standardizovaným neurologickým vyšetřením, přičemž závažnost bude klasifikována systémem klasifikace hrubých motorických funkcí (GMFCS).
  2. Chcete-li určit, zda existují rizika pro podávání Epo v ELGANs, zaslepeným zkoumáním bezpečnostních opatření souvisejících s Epo srovnáním kojenců dostávajících Epo s těmi, kterým bylo podáváno placebo.
  3. Testovat, zda léčba Epo snižuje sériová měření cirkulujících zánětlivých mediátorů a biomarkerů poškození mozku.
  4. Porovnat strukturu mozku (měřeno pomocí MRI) ve skupinách léčených Epo a kontrolních skupinách ve 36. týdnu PMA. Vyhodnocení MRI bude zahrnovat dokumentaci intraventrikulárního krvácení (IVH), poranění bílé hmoty (WMI) a hydrocefalu (HC), objem celkové a hluboké šedé hmoty, bílou hmotu a mozeček, gyrifikaci mozku a prostorovou statistiku založenou na traktu (TBSS na základě difuzní zobrazení tenzorů). Jako explorativní cíl určíme, která z výše uvedených MRI měření nejlépe predikují neurovývoj (CP, kognitivní a motorické škály) v korigovaném věku 24-26 měsíců.

Očekávané výsledky: Včasná léčba ELGANs Epo sníží biochemické a MRI markery poškození mozku, bude bezpečná a ve srovnání s placebem poskytne lepší neurologický vývojový výsledek ve věku 24–26 měsíců a poskytne této skupině velmi potřebnou terapii. zranitelných kojenců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie léčby Epo u předčasně narozených dětí 24-0/7 až 27-6/7 týdnů těhotenství, počínaje prvních 24 hodin po narození. Randomizace bude stratifikována podle místa a gestačního věku při narození (<26 týdnů nebo 26-27-6/7). Velikost vzorku ve studii je 940 pacientů. Očekáváme, že vyhodnotíme 752 subjektů ve věku 24–26 měsíců, což je náš primární cílový ukazatel. Neexistují žádná omezení registrace na základě pohlaví, etnického původu nebo rasy. Očekává se, že zápis bude trvat 24–26 měsíců, přičemž každý subjekt se účastní do 24–26 měsíců upraveného věku, kdy jsou hodnoceny výsledky neurovývoje. Kombinovaný výsledek úmrtí nebo závažné NDI bude porovnán mezi subjekty léčenými Epo a kontrolními subjekty. Všechny výsledky budou shromažďovány slepým způsobem. Subjekty budou randomizovány centrem pro koordinaci dat (DCC) na léčbu Epo nebo placebo a léčba Epo bude pokračovat až do 32-6/7 týdnů po menstruačním věku. Budou provedena sériová měření cirkulujících zánětlivých mediátorů a biomarkerů poranění mozku. MRI mozku bude provedeno ve 36. týdnu po menstruačním věku u stejné podskupiny kojenců. Telefonický kontakt proběhne ve 4., 8., 12. a 18. měsíci. Sledování tváří v tvář se uskuteční ve věku 24–26 měsíců. Primárním výsledkem je smrt nebo závažná NDI ve 24-26 měsících korigovaného věku, se sekundárním výsledkem úmrtí nebo střední NDI. Náš primární výpočet velikosti vzorku je založen na konzervativních předpokladech, že léčba Epo bude mít za následek 40% snížení četnosti závažných NDI (rozmezí ve studiích na zvířatech je 49–70 %) a minimální dopad na smrt. To by přineslo míru primárního výsledku v kontrolní skupině 40,4 % a očekávanou míru léčených 31,5 %, což by vedlo k 8,9 % nižší míře úmrtí + NDI.

Klinické informace včetně komorbidit extrémních nedonošených, informace o transfuzích a specifické laboratorní hodnoty byly shromážděny v databázi PENUT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

941

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Florida Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Children'S Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 měsíců až 6 měsíců (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Hospitalizovaní pacienti JIP mezi 24-0/7 a 27-6/7 týdnem těhotenství
  2. Méně než dvacet čtyři hodin věku
  3. Informovaný souhlas rodičů

Kritéria vyloučení:

  1. Závažné život ohrožující anomálie (mozkové, srdeční, chromozomální anomálie)
  2. Hematologické krize, jako je DIC nebo hemolýza kvůli nekompatibilitě krevních skupin
  3. Polycytémie (hematokrit > 65)
  4. Vrozená infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Řízení
Subjekty dostanou 6 dávek vehikula intravenózně během prvních 2 týdnů života. Dávky budou podávány ve 48hodinových intervalech od okamžiku zápisu. Po podání vysokých dávek budou simulované subkutánní injekce podávány třikrát týdně až do 32-6/7 týdnů postmenstruačního věku.
Jiný: Řízení
Subjekty dostanou 6 dávek vehikula intravenózně během prvních 2 týdnů života. Dávky budou podávány ve 48hodinových intervalech od okamžiku zápisu. Po podání vysokých dávek budou simulované subkutánní injekce podávány třikrát týdně až do 32-6/7 týdnů postmenstruačního věku.
Ostatní jména:
  • Solný
EXPERIMENTÁLNÍ: Epo 1000 U/kg a následně 400 U/kg
Subjekty obdrží 6 dávek intravenózního Epo 1000 U/kg/dávku ve 48hodinových intervalech od doby zařazení. Po období vysokých dávek budou subjekty dostávat subkutánně Epo 400 U/kg/dávka třikrát týdně až do 32-6/7 týdnů postmenstruačního věku.
Lék: Epo
Zápis proběhne do 24 hodin po narození. Prvních 6 dávek bude zkoušený lék podáván intravenózně. Subjekty v rameni Epo pak budou dostávat 400 U/kg/dávku třikrát týdně, dokud nedosáhnou 32-6/7 týdnů postmenstruačního věku. Kontrolní kojenci dostanou falešné injekce.
Ostatní jména:
  • Erytropoetin
  • Epotin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se smrtí nebo těžkou poruchou neurovývoje (NDI) ve 22–26 měsících Opravený věk
Časové okno: 22-26 měsíců korigovaný věk

Závažná NDI byla definována jako Bayleyova škála vývoje kojence, složené motorické skóre 3. vydání nebo složené kognitivní skóre <70. Tento přístroj je normován na 100 se standardní odchylkou 15.

Dětská mozková obrna byla klasifikována jako hemiplegie, diplegie nebo kvadruplegie a závažnost byla stanovena podle systému klasifikace hrubých motorických funkcí (GMFCS) (úrovně se pohybují od 0 [žádné poškození] do 5 [nejzávažnější poškození]). Těžká mozková obrna byla definována jako hladina GMFCS vyšší než 2.
22-26 měsíců korigovaný věk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od narození do propuštění z nemocnice (průměrně 12-16 týdnů v závislosti na gestačním věku při narození)
Závažné nežádoucí příhody byly předem specifikovány. Ty zahrnovaly jakoukoli symptomatickou trombózu zahrnující velkou cévu, nesouvisející s infuzním katetrem vyžadujícím antikoagulační léčbu, hladinu hematokritu > 65 % nebo zvýšení hematokritu o ≥ 15 % bez předchozí krevní transfuze, hypertenzi (definovanou podáním antihypertenzní léčby déle než 1 měsíc, propuštění s medikací nebo obojí), těžké plicní krvácení, těžká nekrotizující enterokolitida (definovaná jako Bellovo stadium 2b nebo 3), těžká retinopatie nedonošených s následkem laserové operace nebo terapie bevacizumabem, těžká sepse (definovaná jako kultivační- prokázaná bakteriální nebo plísňová sepse vedoucí k podpoře krevního tlaku nebo podstatné nové podpoře dýchání), intrakraniální krvácení 3. nebo 4. stupně, zástava srdce, která nevedla ke smrti, a smrt.
Od narození do propuštění z nemocnice (průměrně 12-16 týdnů v závislosti na gestačním věku při narození)
Zobrazování
Časové okno: 36 týdnů po menstruaci
MRI mozku ve 36. týdnu PMA. Hodnocení zranění bylo provedeno pomocí upraveného bodovacího systému Kidokoro, přičemž vyšší skóre indikovalo větší poškození mozku. Rozsah skóre: 0-39
36 týdnů po menstruaci
Biomarkery
Časové okno: Výchozí stav (prvních 24 hodin po porodu), 7., 9. a 14. den po porodu
Plazmatické koncentrace Epo byly měřeny v obou skupinách během prvních 24 hodin po narození před podáním studovaného léčiva (základní hodnota), 30 minut po podání studovaného léčiva v den 7 (maximální koncentrace Epo) a 30 minut před studovaným léčivem v den 9 (minimální Epo) a náhodná hladina 14. den po přechodu na subkutánní dávkování.
Výchozí stav (prvních 24 hodin po porodu), 7., 9. a 14. den po porodu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. února 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2011

První zveřejněno (ODHAD)

22. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data jednotlivých účastníků budou zpřístupněna prostřednictvím datového archivu NINDS: https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets. Údaje budou deidentifikovány a soubor údajů s omezeným přístupem bude k dispozici po prosinci 2020 prostřednictvím formuláře žádosti na této stránce. Kromě protokolu studie, plánu statistické analýzy a formuláře informovaného souhlasu budou zahrnuty datové slovníky. Data budou zpřístupněna po zveřejnění všech rukopisů souvisejících s PENUT Trial badatelům, kteří poskytnou metodicky správný návrh pro použití k dosažení cílů schváleného návrhu.

Časový rámec sdílení IPD

Prosince 2020

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou zpřístupněna po zveřejnění všech rukopisů souvisejících s PENUT Trial badatelům, kteří poskytnou metodicky správný návrh pro použití k dosažení cílů schváleného návrhu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Řízení

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit