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Essai de neuroprotection de l'érythropoïétine avant terme (essai PENUT) (PENUT)

27 avril 2026 mis à jour par: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

L'érythropoïétine humaine recombinante (Epo) est un nouvel agent neuroprotecteur prometteur. L'Epo diminue la mort cellulaire programmée neuronale résultant d'une lésion cérébrale ; il a des effets anti-inflammatoires, augmente la neurogenèse et protège les oligodendrocytes des blessures.

Nous émettons l'hypothèse que le traitement néonatal à l'Epo des ELGAN réduira le résultat combiné de décès ou de NDI sévère de 40 % à 30 % (résultat principal), ou le résultat combiné de décès et de NDI modéré ou sévère de 60 % à 40 % (résultat secondaire) mesuré à 24-26 mois d'âge corrigé.

  1. Déterminer si l'Epo diminue le résultat combiné du décès ou du NDI à l'âge corrigé de 24-26 mois. Le NDI est défini comme la présence de l'un des éléments suivants : CP, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (Bayley-III) Cognitive Scale < 70 (sévère, 2 ET en dessous de la moyenne) ou 85 (modéré, 1 ET en dessous de la moyenne) moyenne). La PC sera diagnostiquée et classée par un examen neurologique standardisé, la gravité étant classée par le système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS).
  2. Déterminer s'il existe des risques liés à l'administration d'Epo dans les ELGAN en examinant, en aveugle, les mesures de sécurité liées à l'Epo en comparant les nourrissons recevant de l'Epo à ceux recevant un placebo.
  3. Vérifier si le traitement à l'Epo diminue les mesures en série des médiateurs inflammatoires circulants et des biomarqueurs de lésions cérébrales.
  4. Comparer la structure cérébrale (mesurée par IRM) dans les groupes de traitement à l'Epo et de contrôle à 36 semaines PMA. Les évaluations par IRM comprendront la documentation de l'hémorragie intraventriculaire (IVH), des lésions de la substance blanche (WMI) et de l'hydrocéphalie (HC), du volume de matière grise totale et profonde, de la substance blanche et du cervelet, de la gyrification cérébrale et des statistiques spatiales basées sur les voies (TBSS basé sur imagerie du tenseur de diffusion). Dans un but exploratoire, nous déterminerons laquelle des mesures IRM ci-dessus prédit le mieux le développement neurologique (PC, échelles cognitives et motrices) à 24-26 mois d'âge corrigé.

Résultats attendus : le traitement précoce par Epo des ELGAN réduira les marqueurs biochimiques et IRM des lésions cérébrales, sera sûr et conférera un meilleur résultat neurodéveloppemental à l'âge corrigé de 24 à 26 mois par rapport au placebo, et fournira une thérapie indispensable pour ce groupe de nourrissons vulnérables.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, du traitement par l'Epo des nourrissons prématurés de 24-0/7 à 27-6/7 semaines de gestation, commençant dans les 24 premières heures après la naissance. La randomisation sera stratifiée par site et âge gestationnel à la naissance (<26 semaines ou 26-27-6/7). La taille de l'échantillon de l'étude est de 940 patients. Nous prévoyons d'évaluer 752 sujets à un âge corrigé de 24 à 26 mois, notre principal critère d'évaluation. Il n'y a aucune restriction d'inscription basée sur le sexe, l'origine ethnique ou la race. L'inscription devrait prendre 24 à 26 mois, chaque sujet participant jusqu'à 24 à 26 mois d'âge corrigé lorsque les résultats neurodéveloppementaux sont évalués. Le résultat combiné de décès ou de NDI sévère sera comparé entre les sujets traités à l'Epo et les sujets témoins. Tous les résultats seront collectés en aveugle. Les sujets seront randomisés par le centre de coordination des données (DCC) pour recevoir un traitement à l'Epo ou un placebo, et le traitement à l'Epo se poursuivra jusqu'à 32-6/7 semaines après l'âge menstruel. Des mesures en série des médiateurs inflammatoires circulants et des biomarqueurs de lésions cérébrales seront effectuées. Une IRM cérébrale sera effectuée à 36 semaines après l'âge menstruel dans le même sous-ensemble de nourrissons. Le contact téléphonique aura lieu à 4, 8, 12 et 18 mois. Un suivi en face à face aura lieu à 24-26 mois d'âge corrigé. Le critère de jugement principal est le décès ou un NDI sévère à 24-26 mois d'âge corrigé, avec un critère secondaire de décès ou de NDI modéré. Notre calcul principal de la taille de l'échantillon est basé sur les hypothèses prudentes selon lesquelles le traitement à l'Epo entraînera une réduction de 40 % du taux de NDI sévère (la fourchette dans les études animales est de 49 à 70 %) et un impact minimal sur la mort. Cela donnerait un taux de groupe témoin pour le résultat principal de 40,4 % et un taux de traitement attendu de 31,5 %, ce qui donnerait un taux inférieur de 8,9 % de décès + NDI.

Les informations cliniques, y compris les comorbidités de l'extrême prématurité, les informations sur les transfusions et les valeurs de laboratoire spécifiques ont été collectées dans la base de données PENUT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

941

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Florida Hospital
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Children's Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 mois à 6 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patientes hospitalisées en USIN entre 24-0/7 et 27-6/7 semaines de gestation
  2. Moins de vingt-quatre heures d'âge
  3. Consentement parental éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Anomalies majeures engageant le pronostic vital (anomalies cérébrales, cardiaques, chromosomiques)
  2. Crises hématologiques telles que DIC ou hémolyse due à des incompatibilités de groupes sanguins
  3. Polycythémie (hématocrite > 65)
  4. Infection congénitale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Control
Subjects will receive 6 doses of vehicle intravenously during the first 2 weeks of life. Doses will be administered at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following high dose administration, sham subcutaneous injections will be given three times a week through to 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Autre: Contrôle
Les sujets recevront 6 doses de véhicule par voie intraveineuse au cours des 2 premières semaines de vie. Les doses seront administrées à intervalles de 48 heures à partir du moment de l'inscription. Après l'administration d'une dose élevée, des injections sous-cutanées fictives seront administrées trois fois par semaine jusqu'à 32-6/7 semaines d'âge post-menstruel.
Autres noms:
  • Saline
Expérimental: Epo 1000 U/kg followed by 400 U/kg
Subjects will receive 6 doses of intravenous Epo 1000 U/kg/dose at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following the high dose period, subjects will receive subcutaneous Epo 400 U/kg/dose three times a week until 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Médicament: Epo
L'inscription aura lieu dans les 24 heures suivant la naissance. Le médicament à l'étude sera administré par voie intraveineuse pour les 6 premières doses. Les sujets du bras Epo recevront ensuite 400 U/kg/dose trois fois par semaine jusqu'à ce qu'ils atteignent 32-6/7 semaines d'âge post-menstruel. Les nourrissons témoins recevront des injections fictives.
Autres noms:
  • Érythropoïétine
  • Épotine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants décédés ou atteints de troubles neurodéveloppementaux graves (NDI) à 22-26 mois d'âge corrigé
Délai: 22-26 mois âge corrigé

Le NDI sévère a été défini comme Bayley Scales of infant Development, 3rd edition composite motor score ou composite cognitive score <70. Cet instrument est normé à 100 avec un écart type de 15.

La paralysie cérébrale a été classée comme hémiplégie, diplégie ou quadriplégie, et la gravité a été déterminée selon le système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS) (les niveaux vont de 0 [aucune déficience] à 5 [la déficience la plus grave]). La paralysie cérébrale sévère était définie comme un niveau GMFCS supérieur à 2.
22-26 mois âge corrigé

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un événement indésirable grave (EIG)
Délai: De la naissance à la sortie de l'hôpital (moyenne de 12 à 16 semaines selon l'âge gestationnel à la naissance)
Les événements indésirables graves ont été pré-spécifiés. Ceux-ci comprenaient toute thrombose symptomatique impliquant un vaisseau majeur, non liée à un cathéter de perfusion nécessitant un traitement anticoagulant, un taux d'hématocrite > 65 % ou une augmentation ≥ 15 % de l'hématocrite en l'absence d'une transfusion sanguine précédente, une hypertension (définie par la réception d'un traitement antihypertenseur pendant plus d'un mois, sortie avec médicaments, ou les deux), hémorragie pulmonaire sévère, entérocolite nécrosante sévère (définie comme stade 2b ou 3 de Bell), rétinopathie sévère du prématuré entraînant une chirurgie au laser ou un traitement par bevacizumab, sepsis sévère (défini comme culture- septicémie bactérienne ou fongique avérée entraînant une assistance tensionnelle ou une nouvelle assistance respiratoire substantielle), hémorragie intracrânienne de grade 3 ou 4, arrêt cardiaque n'ayant pas entraîné la mort et décès.
De la naissance à la sortie de l'hôpital (moyenne de 12 à 16 semaines selon l'âge gestationnel à la naissance)
Imagerie
Délai: 36 semaines d'âge post-menstruel
IRM cérébrale à 36 semaines PMA. La notation des blessures a été effectuée à l'aide d'un système de notation modifié de Kidokoro, les scores les plus élevés indiquant une lésion cérébrale plus importante. Plage de notation : 0-39
36 semaines d'âge post-menstruel
Biomarqueurs
Délai: Ligne de base (premières 24 heures après la naissance), jours 7, 9 et 14 après la naissance
Les concentrations plasmatiques d'Epo ont été mesurées dans les deux groupes au cours des 24 premières heures suivant la naissance avant l'administration du médicament à l'étude (valeur de référence), 30 minutes après l'administration du médicament à l'étude au jour 7 (concentration maximale d'Epo) et 30 minutes avant le médicament à l'étude au jour 9 (valeur minimale de l'Epo) et un niveau aléatoire au jour 14 après le passage à l'administration sous-cutanée.
Ligne de base (premières 24 heures après la naissance), jours 7, 9 et 14 après la naissance

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2011

Première publication (Estimé)

22 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels seront mises à disposition via les archives de données du NINDS : https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets. Les données seront anonymisées et un ensemble de données à accès limité sera disponible après décembre 2020 via un formulaire de demande sur cette page. Des dictionnaires de données, en plus du protocole d'étude, du plan d'analyse statistique et du formulaire de consentement éclairé seront inclus. Les données seront mises à disposition lors de la publication de tous les manuscrits liés à l'essai PENUT aux chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable à utiliser pour atteindre les objectifs de la proposition approuvée.

Délai de partage IPD

Décembre 2020

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront mises à disposition lors de la publication de tous les manuscrits liés à l'essai PENUT aux chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable à utiliser pour atteindre les objectifs de la proposition approuvée.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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