Essai de neuroprotection de l'érythropoïétine avant terme (essai PENUT) (PENUT)

L'érythropoïétine humaine recombinante (Epo) est un nouvel agent neuroprotecteur prometteur. L'Epo diminue la mort cellulaire programmée neuronale résultant d'une lésion cérébrale ; il a des effets anti-inflammatoires, augmente la neurogenèse et protège les oligodendrocytes des blessures.

Nous émettons l'hypothèse que le traitement néonatal à l'Epo des ELGAN réduira le résultat combiné de décès ou de NDI sévère de 40 % à 30 % (résultat principal), ou le résultat combiné de décès et de NDI modéré ou sévère de 60 % à 40 % (résultat secondaire) mesuré à 24-26 mois d'âge corrigé.

1. Déterminer si l'Epo diminue le résultat combiné du décès ou du NDI à l'âge corrigé de 24-26 mois. Le NDI est défini comme la présence de l'un des éléments suivants : CP, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (Bayley-III) Cognitive Scale < 70 (sévère, 2 ET en dessous de la moyenne) ou 85 (modéré, 1 ET en dessous de la moyenne) moyenne). La PC sera diagnostiquée et classée par un examen neurologique standardisé, la gravité étant classée par le système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS).
2. Déterminer s'il existe des risques liés à l'administration d'Epo dans les ELGAN en examinant, en aveugle, les mesures de sécurité liées à l'Epo en comparant les nourrissons recevant de l'Epo à ceux recevant un placebo.
3. Vérifier si le traitement à l'Epo diminue les mesures en série des médiateurs inflammatoires circulants et des biomarqueurs de lésions cérébrales.
4. Comparer la structure cérébrale (mesurée par IRM) dans les groupes de traitement à l'Epo et de contrôle à 36 semaines PMA. Les évaluations par IRM comprendront la documentation de l'hémorragie intraventriculaire (IVH), des lésions de la substance blanche (WMI) et de l'hydrocéphalie (HC), du volume de matière grise totale et profonde, de la substance blanche et du cervelet, de la gyrification cérébrale et des statistiques spatiales basées sur les voies (TBSS basé sur imagerie du tenseur de diffusion). Dans un but exploratoire, nous déterminerons laquelle des mesures IRM ci-dessus prédit le mieux le développement neurologique (PC, échelles cognitives et motrices) à 24-26 mois d'âge corrigé.

Résultats attendus : le traitement précoce par Epo des ELGAN réduira les marqueurs biochimiques et IRM des lésions cérébrales, sera sûr et conférera un meilleur résultat neurodéveloppemental à l'âge corrigé de 24 à 26 mois par rapport au placebo, et fournira une thérapie indispensable pour ce groupe de nourrissons vulnérables.