Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Premature erythropoietin-neurobeskyttelsesforsøg (PENUT-forsøg) (PENUT)

14. august 2020 opdateret af: Sandra Juul, University of Washington

Rekombinant humant erythropoietin (Epo) er et lovende nyt neurobeskyttende middel. Epo reducerer neuronal programmeret celledød som følge af hjerneskade; det har anti-inflammatoriske virkninger, øger neurogenese og beskytter oligodendrocytter mod skade.

Vi antager, at neonatal Epo-behandling af ELGAN'er vil reducere det kombinerede udfald af død eller svær NDI fra 40% til 30% (primært udfald), eller det kombinerede udfald af død plus moderat eller svær NDI fra 60% til 40% (sekundært udfald) målt ved 24-26 måneders korrigeret alder.

  1. For at bestemme, om Epo nedsætter det kombinerede udfald af død eller NDI ved 24-26 måneders korrigeret alder. NDI er defineret som tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende: CP, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (Bayley-III) Cognitive Scale < 70 (alvorlig, 2 SD under middel) eller 85 (moderat, 1 SD under middelværdi) betyde). CP vil blive diagnosticeret og klassificeret ved standardiseret neurologisk undersøgelse, med sværhedsgrad klassificeret af Gross Motor Function Classification System (GMFCS).
  2. For at bestemme, om der er risici for Epo-administration i ELGAN'er, ved at undersøge, på en blind måde, Epo-relaterede sikkerhedsforanstaltninger, der sammenligner spædbørn, der får Epo, med dem, der får placebo.
  3. For at teste, om Epo-behandling reducerer serielle mål for cirkulerende inflammatoriske mediatorer og biomarkører for hjerneskade.
  4. At sammenligne hjernestruktur (målt ved MRI) i Epo-behandlings- og kontrolgrupper ved 36 ugers PMA. MR-vurderinger vil omfatte dokumentation af intraventrikulær blødning (IVH), hvid stofskade (WMI) og hydrocephalus (HC), volumen af ​​totalt og dybt gråt stof, hvidt stof og lillehjernen, hjerneforvrængning og traktatbaseret rumlig statistik (TBSS baseret på diffusion tensor billeddannelse). Som et eksplorativt mål vil vi bestemme, hvilke af ovenstående MR-målinger, der bedst forudsiger neuroudvikling (CP, kognitive og motoriske skalaer) ved 24-26 måneders korrigeret alder.

Forventede resultater: Tidlig Epo-behandling af ELGAN'er vil mindske biokemiske og MRI-markører for hjerneskade, vil være sikker og vil give forbedret neuroudviklingsresultat ved 24-26 måneders korrigeret alder sammenlignet med placebo, og vil give en tiltrængt behandling for denne gruppe af sårbare spædbørn.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af Epo-behandling af præmature spædbørn 24-0/7 til 27-6/7 uger af graviditeten, begyndende i de første 24 timer efter fødslen. Randomisering vil blive stratificeret efter sted og gestationsalder ved fødslen (<26 uge eller 26-27-6/7). Undersøgelsesstørrelsesprøven er 940 patienter. Vi forventer at evaluere 752 forsøgspersoner ved 24-26 måneders korrigeret alder, vores primære endepunkt. Der er ingen tilmeldingsbegrænsning baseret på køn, etnicitet eller race. Indskrivning forventes at tage 24-26 måneder, hvor hvert forsøgsperson deltager gennem 24-26 måneders korrigeret alder, når neuroudviklingsresultater vurderes. Det kombinerede resultat af død eller alvorlig NDI vil blive sammenlignet mellem Epo-behandlede og kontrolpersoner. Alle resultater vil blive indsamlet på en blind måde. Forsøgspersoner vil blive randomiseret af det datakoordinerende center (DCC) til Epo-behandling eller placebo, og Epo-behandling vil fortsætte indtil 32-6/7 uger efter menstruationsalderen. Der vil blive foretaget seriemålinger af cirkulerende inflammatoriske mediatorer og biomarkører for hjerneskade. En hjerne-MR vil blive udført 36 uger efter menstruationsalderen i den samme undergruppe af spædbørn. Telefonkontakt vil finde sted efter 4, 8, 12 og 18 måneder. Opfølgning ansigt til ansigt vil finde sted ved 24-26 måneders korrigeret alder. Det primære resultat er død eller svær NDI ved 24-26 måneders korrigeret alder, med et sekundært udfald af død eller moderat NDI. Vores primære stikprøvestørrelsesberegning er baseret på de konservative antagelser om, at Epo-behandling vil resultere i en 40% reduktion i den alvorlige NDI-rate (intervallet i dyreforsøg er 49-70%) og minimal indvirkning på døden. Dette ville give en kontrolgrupperate for det primære resultat på 40,4 % og en forventet behandlet rate på 31,5 %, hvilket ville give en 8,9 % lavere rate af Død + NDI.

Klinisk information, herunder følgesygdomme ved ekstrem præmaturitet, information om transfusioner og specifikke laboratorieværdier blev indsamlet i PENUT-databasen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

941

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Children'S Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University Of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 måneder til 6 måneder (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. NICU indlagte patienter mellem 24-0/7 og 27-6/7 svangerskabsuger
  2. Mindre end fireogtyve timer gammel
  3. Forældres informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Større livstruende anomalier (hjerne, hjerte, kromosomale anomalier)
  2. Hæmatologiske kriser såsom DIC eller hæmolyse på grund af blodgruppeinkompatibilitet
  3. Polycytæmi (hæmatokrit > 65)
  4. Medfødt infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Styring
Forsøgspersoner vil modtage 6 doser vehikel intravenøst ​​i løbet af de første 2 uger af livet. Doser vil blive indgivet med 48 timers intervaller fra indskrivningstidspunktet. Efter indgivelse af høje doser vil der blive givet simulerede subkutane injektioner tre gange om ugen op til 32-6/7 ugers postmenstruationsalder.
Andet: Styring
Forsøgspersoner vil modtage 6 doser vehikel intravenøst ​​i løbet af de første 2 uger af livet. Doser vil blive indgivet med 48 timers intervaller fra indskrivningstidspunktet. Efter indgivelse af høje doser vil der blive givet simulerede subkutane injektioner tre gange om ugen op til 32-6/7 ugers postmenstruationsalder.
Andre navne:
  • Saltvand
EKSPERIMENTEL: Epo 1000 U/kg efterfulgt af 400 U/kg
Forsøgspersonerne vil modtage 6 doser af intravenøs Epo 1000 U/kg/dosis med 48 timers intervaller fra indskrivningstidspunktet. Efter højdosisperioden vil forsøgspersonerne få subkutan Epo 400 U/kg/dosis tre gange om ugen indtil 32-6/7 uger efter menstruation.
Medicin: Epo
Tilmelding sker inden for 24 timer efter fødslen. Studielægemidlet vil blive indgivet intravenøst ​​i de første 6 doser. Forsøgspersoner i Epo-armen vil derefter modtage 400 U/kg/dosis tre gange om ugen, indtil de når 32-6/7 uger efter menstruation. Kontrolspædbørn vil modtage falske injektioner.
Andre navne:
  • Erythropoietin
  • Epotin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med død eller svær neurodevelopmental impairment (NDI) i 22-26 måneders korrigeret alder
Tidsramme: 22-26 måneders korrigeret alder

Alvorlig NDI blev defineret som Bayley Scales of Infant Development, 3. udgave af sammensat motorisk score eller sammensat kognitiv score <70. Dette instrument er normeret til 100 med standardafvigelse på 15.

Cerebral parese blev klassificeret som hemiplegi, diplegi eller quadriplegi, og sværhedsgraden blev bestemt i henhold til Gross Motor Function Classification System (GMFCS) (niveauer spænder fra 0 [ingen svækkelse] til 5 [mest alvorlige svækkelse]). Svær cerebral parese blev defineret som et GMFCS-niveau højere end 2.
22-26 måneders korrigeret alder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra fødsel til hospitalsudskrivning (gennemsnitligt 12-16 uger afhængig af svangerskabsalderen ved fødslen)
Alvorlige bivirkninger var forudspecificeret. Disse omfattede enhver symptomatisk trombose, der involverede et større kar, uden relation til et infusionskateter, der kræver antikoaguleringsterapi, hæmatokritniveau >65 % eller en stigning på ≥15 % i hæmatokrit i fravær af en forudgående blodtransfusion, hypertension (defineret ved modtagelse af antihypertensiv terapi). i mere end 1 måned, udskrivelse med medicin eller begge dele), svær lungeblødning, svær nekrotiserende enterocolitis (defineret som Bells stadium 2b eller 3), svær retinopati af præmaturitet, der resulterer i laserkirurgi eller bevacizumab-behandling, svær sepsis (defineret som kultur- påvist bakteriel eller svampe-sepsis, der resulterer i blodtryksstøtte eller væsentlig ny respiratorisk støtte), grad 3 eller 4 intrakraniel blødning, hjertestop, der ikke resulterede i død, og død.
Fra fødsel til hospitalsudskrivning (gennemsnitligt 12-16 uger afhængig af svangerskabsalderen ved fødslen)
Billedbehandling
Tidsramme: 36 uger efter menstruation
Hjerne-MR ved 36 ugers PMA. Skadescoring blev udført ved hjælp af et modificeret scoringssystem af Kidokoro, med højere score, der indikerer større hjerneskade. Scoring: 0-39
36 uger efter menstruation
Biomarkører
Tidsramme: Baseline (første 24 timer efter fødslen), dag 7, 9 og 14 efter fødslen
Plasma-Epo-koncentrationer blev målt i begge grupper inden for de første 24 timer efter fødslen før administration af studielægemidlet (baseline), 30 minutter efter administration af studielægemiddel på dag 7 (peak Epo-koncentration) og 30 minutter før studielægemiddel på dag 9 (lav Epo) og et tilfældigt niveau på dag 14 efter overgang til subkutan dosering.
Baseline (første 24 timer efter fødslen), dag 7, 9 og 14 efter fødslen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. februar 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2011

Først opslået (SKØN)

22. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata vil blive gjort tilgængelige via NINDS Data Archive: https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets. Dataene vil blive afidentificeret, og et datasæt med begrænset adgang vil være tilgængeligt efter december 2020 via en anmodningsformular på den side. Dataordbøger vil ud over undersøgelsesprotokol, den statistiske analyseplan og den informerede samtykkeformular blive inkluderet. Dataene vil blive gjort tilgængelige ved offentliggørelse af alle PENUT Trial-relaterede manuskripter til forskere, som giver et metodisk forsvarligt forslag til brug for at nå målene for det godkendte forslag.

IPD-delingstidsramme

December 2020

IPD-delingsadgangskriterier

Dataene vil blive gjort tilgængelige ved offentliggørelse af alle PENUT Trial-relaterede manuskripter til forskere, som giver et metodisk forsvarligt forslag til brug for at nå målene for det godkendte forslag.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ekstrem præmaturitet

Kliniske forsøg med Styring

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner