Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prematur Erytropoietin Neuroprotection Trial (PENUT Trial) (PENUT)

27 april 2026 uppdaterad av: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Rekombinant humant erytropoietin (Epo) är ett lovande nytt neuroprotektivt medel. Epo minskar neuronal programmerad celldöd till följd av hjärnskada; det har antiinflammatoriska effekter, ökar neurogenes och skyddar oligodendrocyter från skador.

Vi antar att neonatal Epo-behandling av ELGAN kommer att minska det kombinerade resultatet av död eller allvarlig NDI från 40 % till 30 % (primärt utfall), eller det kombinerade resultatet av död plus måttlig eller svår NDI från 60 % till 40 % (sekundärt utfall) mätt vid 24-26 månaders korrigerad ålder.

  1. För att avgöra om Epo minskar det kombinerade utfallet av dödsfall eller NDI vid 24-26 månaders korrigerad ålder. NDI definieras som närvaron av något av följande: CP, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (Bayley-III) Cognitive Scale < 70 (svår, 2 SD under medelvärde) eller 85 (måttlig, 1 SD nedan) betyda). CP kommer att diagnostiseras och klassificeras genom standardiserad neurologisk undersökning, med svårighetsgrad klassificerad av Gross Motor Function Classification System (GMFCS).
  2. För att fastställa om det finns risker för Epo-administrering i ELGAN genom att på ett förblindat sätt undersöka Epo-relaterade säkerhetsåtgärder som jämför spädbarn som får Epo med de som fått placebo.
  3. För att testa om Epo-behandling minskar seriemått av cirkulerande inflammatoriska mediatorer och biomarkörer för hjärnskada.
  4. Att jämföra hjärnans struktur (uppmätt med MRT) i Epo-behandlings- och kontrollgrupper vid 36 veckors PMA. MRT-bedömningar kommer att inkludera dokumentation av intraventrikulär blödning (IVH), skada på vita substanser (WMI) och hydrocefalus (HC), volym av total och djup grå substans, vit substans och lillhjärna, hjärngyrifiering och kanalbaserad spatial statistik (TBSS baserad på diffusionstensoravbildning). Som ett utforskande syfte kommer vi att bestämma vilka av ovanstående MRT-mätningar som bäst förutsäger neuroutveckling (CP, kognitiva och motoriska skalor) vid 24-26 månaders korrigerad ålder.

Förväntade resultat: Tidig Epo-behandling av ELGAN kommer att minska biokemiska och MRI-markörer för hjärnskada, kommer att vara säker och kommer att ge förbättrat neuroutvecklingsresultat vid 24-26 månaders korrigerad ålder jämfört med placebo, och kommer att ge en välbehövlig terapi för denna grupp av utsatta spädbarn.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad studie av Epo-behandling av för tidigt födda barn 24-0/7 till 27-6/7 graviditetsveckor, med början under de första 24 timmarna efter födseln. Randomisering kommer att stratifieras efter plats och graviditetsålder vid födseln (<26 veckor eller 26-27-6/7). Urvalet av studiestorlek är 940 patienter. Vi förväntar oss att utvärdera 752 försökspersoner vid 24-26 månaders korrigerad ålder, vårt primära effektmått. Det finns ingen registreringsbegränsning baserat på kön, etnicitet eller ras. Inskrivningen förväntas ta 24-26 månader, med varje individ som deltar genom 24-26 månaders korrigerad ålder när neuroutvecklingsresultat bedöms. Det kombinerade resultatet av dödsfall eller svår NDI kommer att jämföras mellan Epo-behandlade och kontrollpersoner. Alla resultat kommer att samlas in på ett förblindat sätt. Försökspersoner kommer att randomiseras av det datakoordinerande centret (DCC) till Epo-behandling eller placebo, och Epo-behandling kommer att fortsätta till 32-6/7 veckor efter menstruationsåldern. Seriemätningar av cirkulerande inflammatoriska mediatorer och biomarkörer för hjärnskada kommer att göras. En hjärn-MRT kommer att göras 36 veckor efter menstruationsåldern i samma undergrupp av spädbarn. Telefonkontakt kommer att ske vid 4, 8, 12 och 18 månader. Uppföljning ansikte mot ansikte kommer att ske vid 24-26 månaders korrigerad ålder. Det primära resultatet är död eller svår NDI vid 24-26 månaders korrigerad ålder, med ett sekundärt utfall av död eller måttlig NDI. Vår primära provstorleksberäkning är baserad på de konservativa antagandena att Epo-behandling kommer att resultera i en 40% minskning av den allvarliga NDI-frekvensen (intervallet i djurstudier är 49-70%) och minimal påverkan på döden. Detta skulle ge en kontrollgruppsfrekvens för det primära resultatet på 40,4 % och en förväntad behandlad frekvens på 31,5 %, vilket skulle ge en 8,9 % lägre frekvens av död + NDI.

Klinisk information inklusive samsjukligheter av extrem prematuritet, information om transfusioner och specifika laboratorievärden samlades in i PENUT-databasen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

941

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Children's Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 månader till 6 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. NICU-patienter mellan 24-0/7 och 27-6/7 veckors graviditet
  2. Mindre än tjugofyra timmars ålder
  3. Förälders informerade samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Större livshotande anomalier (hjärna, hjärt, kromosomala anomalier)
  2. Hematologiska kriser som DIC eller hemolys på grund av inkompatibilitet med blodgrupp
  3. Polycytemi (hematokrit > 65)
  4. Medfödd infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Control
Subjects will receive 6 doses of vehicle intravenously during the first 2 weeks of life. Doses will be administered at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following high dose administration, sham subcutaneous injections will be given three times a week through to 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Övrig: Kontrollera
Försökspersonerna kommer att få 6 doser vehikel intravenöst under de första två levnadsveckorna. Doserna kommer att administreras med 48 timmars intervall från tidpunkten för inskrivningen. Efter administrering av hög dos kommer skenbara subkutana injektioner att ges tre gånger i veckan upp till 32-6/7 veckor efter menstruation.
Andra namn:
  • Salin
Experimentell: Epo 1000 U/kg followed by 400 U/kg
Subjects will receive 6 doses of intravenous Epo 1000 U/kg/dose at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following the high dose period, subjects will receive subcutaneous Epo 400 U/kg/dose three times a week until 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Läkemedel: Epo
Anmälan sker inom 24 timmar efter födseln. Studieläkemedlet kommer att administreras intravenöst under de första 6 doserna. Försökspersoner i Epo-armen kommer sedan att få 400 U/kg/dos tre gånger i veckan tills de når 32-6/7 veckor efter menstruation. Kontrollspädbarn kommer att få skeninjektioner.
Andra namn:
  • Erytropoietin
  • Epotin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dödsfall eller gravt neurodevelopmental impairment (NDI) vid 22-26 månaders korrigerad ålder
Tidsram: 22-26 månaders korrigerad ålder

Svår NDI definierades som Bayley Scales of infant Development, 3:e utgåvans sammansatta motoriska poäng eller sammansatt kognitiv poäng <70. Detta instrument är normerat till 100 med standardavvikelsen 15.

Cerebral pares klassificerades som hemiplegi, diplegi eller quadriplegi, och svårighetsgraden bestämdes enligt Gross Motor Function Classification System (GMFCS) (nivåerna sträcker sig från 0 [ingen funktionsnedsättning] till 5 [allvarlig funktionsnedsättning]). Svår cerebral pares definierades som en GMFCS-nivå högre än 2.
22-26 månaders korrigerad ålder

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från födsel till utskrivning från sjukhus (i genomsnitt 12-16 veckor beroende på graviditetsålder vid födseln)
Allvarliga biverkningar var fördefinierade. Dessa inkluderade alla symtomatiska tromboser som involverade ett större kärl, utan samband med en infusionskateter som kräver antikoagulationsbehandling, hematokritnivå >65 % eller en ökning av hematokrit med ≥15 % i frånvaro av en föregående blodtransfusion, hypertoni (definierad av mottagande av antihypertensiv terapi). i mer än 1 månad, utskrivning med medicin eller båda), svår lungblödning, svår nekrotiserande enterokolit (definierad som Bells stadium 2b eller 3), svår retinopati av prematuritet som resulterar i laserkirurgi eller bevacizumabbehandling, svår sepsis (definierad som odling- bevisad bakteriell eller svampsepsis som resulterar i blodtrycksstöd eller väsentligt nytt andningsstöd), grad 3 eller 4 intrakraniell blödning, hjärtstillestånd som inte resulterade i dödsfall och död.
Från födsel till utskrivning från sjukhus (i genomsnitt 12-16 veckor beroende på graviditetsålder vid födseln)
Avbildning
Tidsram: 36 veckor efter menstruation
Hjärn-MR vid 36 veckors PMA. Skador gjordes med hjälp av ett modifierat poängsystem av Kidokoro, med högre poäng som tyder på större hjärnskada. Poängintervall: 0-39
36 veckor efter menstruation
Biomarkörer
Tidsram: Baslinje (första 24 timmarna efter födseln), dag 7, 9 och 14 efter födseln
Plasma Epo-koncentrationer mättes i båda grupperna inom de första 24 timmarna efter födseln före studieläkemedlets administrering (baslinje), 30 minuter efter studieläkemedlets administrering på dag 7 (topp Epo-koncentration) och 30 minuter före studieläkemedlet på dag 9 (dala Epo) och en slumpmässig nivå på dag 14 efter övergång till subkutan dosering.
Baslinje (första 24 timmarna efter födseln), dag 7, 9 och 14 efter födseln

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Utredare

  • Huvudutredare: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2011

Första postat (Beräknad)

22 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagares data kommer att göras tillgängliga via NINDS Data Archive: https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets. Uppgifterna kommer att avidentifieras och en datauppsättning med begränsad åtkomst kommer att vara tillgänglig efter december 2020 via ett förfrågningsformulär på den sidan. Dataordböcker, förutom studieprotokollet, den statistiska analysplanen och blanketten för informerat samtycke kommer att inkluderas. Uppgifterna kommer att göras tillgängliga vid publicering av alla PENUT Trial-relaterade manuskript för forskare som tillhandahåller ett metodologiskt välgrundat förslag för användning för att uppnå målen för det godkända förslaget.

Tidsram för IPD-delning

December 2020

Kriterier för IPD Sharing Access

Uppgifterna kommer att göras tillgängliga vid publicering av alla PENUT Trial-relaterade manuskript för forskare som tillhandahåller ett metodologiskt välgrundat förslag för användning för att uppnå målen för det godkända förslaget.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera