Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание нейропротекции эритропоэтина для недоношенных (испытание PENUT) (PENUT)

27 апреля 2026 г. обновлено: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (ЭПО) является многообещающим новым нейропротекторным средством. Epo снижает запрограммированную нейрональную гибель клеток в результате повреждения головного мозга; он обладает противовоспалительным действием, увеличивает нейрогенез и защищает олигодендроциты от повреждений.

Мы предполагаем, что неонатальное лечение Epo ELGAN уменьшит комбинированный исход смерти или тяжелого NDI с 40% до 30% (первичный результат) или комбинированный исход смерти плюс умеренный или тяжелый NDI с 60% до 40% (вторичный результат). измеряется в скорректированном возрасте 24-26 месяцев.

  1. Определить, снижает ли Эпо комбинированный исход смерти или NDI в скорректированном возрасте 24-26 месяцев. NDI определяется как наличие любого из следующего: ХП, Шкалы развития младенцев и малышей Бейли, 3-е издание (Bayley-III) Когнитивная шкала < 70 (тяжелая, на 2 СО ниже среднего) или 85 (умеренная, на 1 СО ниже среднего) иметь в виду). ХП будет диагностирован и классифицирован с помощью стандартизированного неврологического обследования, а тяжесть классифицируется по Системе классификации общей двигательной функции (GMFCS).
  2. Определить, существуют ли риски для введения ЭПО в ELGAN, путем слепого изучения мер безопасности, связанных с ЭПО, и сравнить младенцев, получающих ЭПО, с детьми, получающими плацебо.
  3. Чтобы проверить, снижает ли лечение ЭПО серийные показатели циркулирующих медиаторов воспаления и биомаркеров повреждения головного мозга.
  4. Сравнить структуру мозга (измеренную с помощью МРТ) в группах, получавших ЭПО, и в контрольной группе на 36-й неделе ПМА. Оценки МРТ будут включать документирование внутрижелудочкового кровоизлияния (ВЖК), повреждения белого вещества (ВМИ) и гидроцефалии (ГЦ), объема общего и глубокого серого вещества, белого вещества и мозжечка, извилистости головного мозга и пространственной статистики трактов (ТБСС на основе визуализация тензора диффузии). В качестве исследовательской цели мы определим, какие из приведенных выше измерений МРТ лучше всего предсказывают развитие нервной системы (ЦП, когнитивные и двигательные шкалы) в скорректированном возрасте 24-26 месяцев.

Ожидаемые результаты: Раннее лечение ЭПО ELGAN уменьшит биохимические и МРТ-маркеры повреждения головного мозга, будет безопасным и улучшит результаты неврологического развития в 24-26 месяцев скорректированного возраста по сравнению с плацебо и обеспечит столь необходимую терапию для этой группы. уязвимых младенцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование лечения недоношенных детей эритропоэтином в возрасте от 24-0/7 до 27-6/7 недель беременности, начиная с первых 24 часов после рождения. Рандомизация будет стратифицирована по участку и гестационному возрасту при рождении (<26 недель или 26-27-6/7). Размер выборки исследования составляет 940 пациентов. Мы ожидаем оценить 752 субъекта в скорректированном возрасте 24-26 месяцев, что является нашей основной конечной точкой. Ограничений при зачислении по признаку пола, этнической принадлежности или расы нет. Ожидается, что зачисление займет 24-26 месяцев, при этом каждый субъект будет участвовать до 24-26 месяцев скорректированного возраста, когда будут оцениваться результаты развития нервной системы. Комбинированный исход смерти или тяжелого NDI будет сравниваться между субъектами, получавшими Epo, и контрольными субъектами. Все результаты будут собираться вслепую. Субъекты будут рандомизированы координационным центром данных (DCC) для лечения Epo или плацебо, и лечение Epo будет продолжаться до 32-6/7 недель после менструального возраста. Будут проведены серийные измерения циркулирующих медиаторов воспаления и биомаркеров повреждения головного мозга. МРТ головного мозга будет проведена в возрасте 36 недель после менструации у той же подгруппы младенцев. Телефонный контакт произойдет в 4, 8, 12 и 18 месяцев. Последующее личное наблюдение будет происходить в скорректированном возрасте 24-26 месяцев. Первичным результатом является смерть или тяжелая ННД в скорректированном возрасте 24-26 месяцев, а вторичным исходом является смерть или умеренная ННД. Наш первичный расчет размера выборки основан на консервативных предположениях о том, что лечение ЭПО приведет к 40% снижению частоты тяжелых ННД (диапазон в исследованиях на животных составляет 49-70%) и минимальному влиянию на смертность. Таким образом, частота основного исхода в контрольной группе составит 40,4%, а ожидаемая частота лечения — 31,5%, что даст на 8,9% более низкую частоту смерти + NDI.

Клиническая информация, включая сопутствующие заболевания крайней степени недоношенности, информацию о трансфузиях и конкретные лабораторные показатели, была собрана в базе данных PENUT.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

941

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Florida Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Children's Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 месяцев до 6 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты отделения интенсивной терапии в период между 24-0/7 и 27-6/7 недель беременности
  2. Возраст менее двадцати четырех часов
  3. Информированное согласие родителей

Критерий исключения:

  1. Основные опасные для жизни аномалии (мозговые, сердечные, хромосомные аномалии)
  2. Гематологические кризы, такие как ДВС-синдром или гемолиз из-за несовместимости групп крови
  3. Полицитемия (гематокрит > 65)
  4. Врожденная инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Control
Subjects will receive 6 doses of vehicle intravenously during the first 2 weeks of life. Doses will be administered at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following high dose administration, sham subcutaneous injections will be given three times a week through to 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Другой: Контроль
Субъекты получат 6 доз носителя внутривенно в течение первых 2 недель жизни. Дозы будут вводиться с интервалом в 48 часов с момента регистрации. После введения высокой дозы ложные подкожные инъекции будут вводиться три раза в неделю до 32-6/7 недель постменструального возраста.
Другие имена:
  • Физиологический раствор
Экспериментальный: Epo 1000 U/kg followed by 400 U/kg
Subjects will receive 6 doses of intravenous Epo 1000 U/kg/dose at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following the high dose period, subjects will receive subcutaneous Epo 400 U/kg/dose three times a week until 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Лекарство: Эпо
Зачисление произойдет в течение 24 часов после рождения. Исследуемый препарат будет вводиться внутривенно в течение первых 6 доз. Субъекты в группе Epo затем будут получать 400 ЕД/кг/доза три раза в неделю, пока они не достигнут постменструального возраста 32-6/7 недель. Младенцы из контрольной группы будут получать ложные инъекции.
Другие имена:
  • Эритропоэтин
  • Эпотин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со смертью или тяжелыми нарушениями развития нервной системы (NDI) в скорректированном возрасте 22–26 месяцев
Временное ограничение: 22-26 месяцев скорректированный возраст

Тяжелая ННД определялась по шкале развития младенцев Бейли, составной моторной оценке 3-го издания или составной когнитивной шкале <70. Этот инструмент нормирован на 100 со стандартным отклонением 15.

Церебральный паралич классифицировали как гемиплегию, диплегию или квадриплегию, а тяжесть определяли в соответствии с Системой классификации общей двигательной функции (GMFCS) (уровни варьируются от 0 [отсутствие нарушений] до 5 [самое тяжелое нарушение]). Тяжелый церебральный паралич определялся как уровень GMFCS выше 2.
22-26 месяцев скорректированный возраст

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (в среднем 12-16 недель в зависимости от гестационного возраста при рождении)
Серьезные нежелательные явления были заранее определены. К ним относились любой симптоматический тромбоз с вовлечением крупного сосуда, не связанный с инфузионным катетером, требующий антикоагулянтной терапии, уровень гематокрита >65% или повышение гематокрита ≥15% при отсутствии предшествующего переливания крови, артериальная гипертензия (определяемая по результатам антигипертензивной терапии). более 1 месяца, выписка с медикаментозным лечением или и то, и другое), тяжелое легочное кровотечение, тяжелый некротический энтероколит (определяется как стадия 2b или 3 по Беллу), тяжелая ретинопатия недоношенных, приводящая к лазерной хирургии или терапии бевацизумабом, тяжелый сепсис (определяемый как культуральное доказанный бактериальный или грибковый сепсис, приводящий к поддержке артериального давления или существенной новой респираторной поддержке), внутричерепное кровоизлияние 3 или 4 степени, остановка сердца, которая не привела к летальному исходу, и смерть.
От рождения до выписки из стационара (в среднем 12-16 недель в зависимости от гестационного возраста при рождении)
Визуализация
Временное ограничение: 36 недель постменструального возраста
МРТ головного мозга на 36 неделе ПМА. Оценка травмы проводилась с использованием модифицированной системы оценки Кидокоро, где более высокие баллы указывали на более серьезное повреждение головного мозга. Диапазон очков: 0-39
36 недель постменструального возраста
Биомаркеры
Временное ограничение: Исходный уровень (первые 24 часа после рождения), 7, 9 и 14 дни после рождения
Концентрации ЭПО в плазме измеряли в обеих группах в течение первых 24 часов после рождения до введения исследуемого препарата (исходный уровень), через 30 минут после введения исследуемого препарата на 7-й день (пиковая концентрация ЭПО) и за 30 минут до приема исследуемого препарата на 9-й день (минимум ЭПО). и случайный уровень на 14-й день после перехода на подкожное введение.
Исходный уровень (первые 24 часа после рождения), 7, 9 и 14 дни после рождения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Washington

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные отдельных участников будут доступны через архив данных NINDS: https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets. Данные будут деидентифицированы, а набор данных с ограниченным доступом будет доступен после декабря 2020 года через форму запроса на этой странице. В дополнение к протоколу исследования, плану статистического анализа и форме информированного согласия будут включены словари данных. Данные будут доступны после публикации всех рукописей, связанных с испытанием PENUT, для исследователей, которые предоставят методологически обоснованное предложение для использования в достижении целей утвержденного предложения.

Сроки обмена IPD

Декабрь 2020 г.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут доступны после публикации всех рукописей, связанных с испытанием PENUT, для исследователей, которые предоставят методологически обоснованное предложение для использования в достижении целей утвержденного предложения.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться