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Ensayo de neuroprotección con eritropoyetina para prematuros (ensayo PENUT) (PENUT)

27 de abril de 2026 actualizado por: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

La eritropoyetina humana recombinante (Epo) es un nuevo y prometedor agente neuroprotector. Epo disminuye la muerte celular programada neuronal resultante de una lesión cerebral; tiene efectos antiinflamatorios, aumenta la neurogénesis y protege a los oligodendrocitos de lesiones.

Presumimos que el tratamiento con Epo neonatal de ELGAN disminuirá el resultado combinado de muerte o NDI grave del 40 % al 30 % (resultado principal), o el resultado combinado de muerte más NDI moderado o grave del 60 % al 40 % (resultado secundario) medida a los 24-26 meses de edad corregida.

  1. Determinar si la Epo disminuye el resultado combinado de muerte o NDI a los 24-26 meses de edad corregida. NDI se define como la presencia de cualquiera de los siguientes: CP, Escalas Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños, 3.ª edición (Bayley-III) Escala cognitiva < 70 (grave, 2 SD por debajo de la media) u 85 (moderado, 1 SD por debajo de significar). La PC se diagnosticará y clasificará mediante un examen neurológico estandarizado, con la gravedad clasificada por el Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa (GMFCS).
  2. Determinar si existen riesgos para la administración de Epo en ELGAN mediante el examen, de manera ciega, de las medidas de seguridad relacionadas con la Epo comparando a los lactantes que reciben Epo con los que reciben placebo.
  3. Para probar si el tratamiento con Epo disminuye las medidas en serie de mediadores inflamatorios circulantes y biomarcadores de lesión cerebral.
  4. Comparar la estructura cerebral (medida por resonancia magnética) en los grupos de tratamiento y control con Epo a las 36 semanas de EPM. Las evaluaciones de MRI incluirán documentación de hemorragia intraventricular (IVH), lesión de la sustancia blanca (WMI) e hidrocefalia (HC), volumen de sustancia gris total y profunda, sustancia blanca y cerebelo, giro cerebral y estadísticas espaciales basadas en tracto (TBSS basado en imágenes de tensor de difusión). Como objetivo exploratorio, determinaremos cuál de las mediciones de resonancia magnética anteriores predice mejor el neurodesarrollo (PC, escalas cognitivas y motoras) a los 24-26 meses de edad corregida.

Resultados anticipados: el tratamiento temprano con Epo de ELGAN disminuirá los marcadores bioquímicos y de resonancia magnética de lesión cerebral, será seguro y otorgará un mejor resultado del desarrollo neurológico a los 24-26 meses de edad corregida en comparación con el placebo, y proporcionará una terapia muy necesaria para este grupo de infantes vulnerables.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, del tratamiento con Epo de bebés prematuros de 24-0/7 a 27-6/7 semanas de gestación, comenzando en las primeras 24 horas después del nacimiento. La aleatorización se estratificará por sitio y edad gestacional al nacer (<26 semanas o 26-27-6/7). El tamaño de la muestra del estudio es de 940 pacientes. Esperamos evaluar a 752 sujetos a los 24-26 meses de edad corregida, nuestro criterio principal de valoración. No hay restricción de inscripción basada en género, etnia o raza. Se espera que la inscripción tome de 24 a 26 meses, y cada sujeto participe hasta los 24 a 26 meses de edad corregida cuando se evalúen los resultados del desarrollo neurológico. El resultado combinado de muerte o NDI grave se comparará entre los sujetos tratados con Epo y los de control. Todos los resultados se recopilarán de manera ciega. El centro de coordinación de datos (DCC) asignará aleatoriamente a los sujetos al tratamiento con Epo o placebo, y el tratamiento con Epo continuará hasta las 32-6/7 semanas posteriores a la edad menstrual. Se realizarán mediciones seriadas de mediadores inflamatorios circulantes y biomarcadores de lesión cerebral. Se realizará una resonancia magnética del cerebro a las 36 semanas posteriores a la edad menstrual en el mismo subgrupo de bebés. El contacto telefónico se producirá a los 4, 8, 12 y 18 meses. El seguimiento cara a cara se realizará a los 24-26 meses de edad corregida. El resultado primario es muerte o NDI grave a los 24-26 meses de edad corregida, con un resultado secundario de muerte o NDI moderado. Nuestro cálculo del tamaño de la muestra principal se basa en las suposiciones conservadoras de que el tratamiento con Epo dará como resultado una reducción del 40 % en la tasa de NDI grave (el rango en los estudios con animales es del 49 al 70 %) y un impacto mínimo en la muerte. Esto produciría una tasa de grupo de control para el resultado primario del 40,4 % y una tasa esperada de tratamiento del 31,5 %, lo que arrojaría una tasa de Muerte + NDI un 8,9 % más baja.

La información clínica, incluidas las comorbilidades de la prematuridad extrema, información sobre transfusiones y valores de laboratorio específicos, se recopiló en la base de datos de PENUT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

941

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Children's Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 meses a 6 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes internadas en UCIN entre 24-0/7 y 27-6/7 semanas de gestación
  2. Menos de veinticuatro horas de edad
  3. Consentimiento informado de los padres

Criterio de exclusión:

  1. Anomalías importantes que amenazan la vida (anomalías cerebrales, cardíacas, cromosómicas)
  2. Crisis hematológicas como CID o hemólisis por incompatibilidades de grupos sanguíneos
  3. Policitemia (hematocrito > 65)
  4. Infección congénita

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Control
Subjects will receive 6 doses of vehicle intravenously during the first 2 weeks of life. Doses will be administered at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following high dose administration, sham subcutaneous injections will be given three times a week through to 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Otro: Control
Los sujetos recibirán 6 dosis de vehículo por vía intravenosa durante las primeras 2 semanas de vida. Las dosis se administrarán en intervalos de 48 horas desde el momento de la inscripción. Después de la administración de dosis altas, se administrarán inyecciones subcutáneas simuladas tres veces por semana hasta las 32-6/7 semanas de edad posmenstrual.
Otros nombres:
  • Salina
Experimental: Epo 1000 U/kg followed by 400 U/kg
Subjects will receive 6 doses of intravenous Epo 1000 U/kg/dose at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following the high dose period, subjects will receive subcutaneous Epo 400 U/kg/dose three times a week until 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Droga: Epo
La inscripción ocurrirá dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento. El fármaco del estudio se administrará por vía intravenosa durante las primeras 6 dosis. Los sujetos en el brazo de Epo recibirán 400 U/kg/dosis tres veces por semana hasta que alcancen las 32-6/7 semanas de edad posmenstrual. Los bebés de control recibirán inyecciones simuladas.
Otros nombres:
  • Eritropoyetina
  • Epotina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con muerte o deterioro grave del desarrollo neurológico (NDI) a los 22-26 meses de edad corregida
Periodo de tiempo: 22-26 meses de edad corregida

El NDI grave se definió como escalas de desarrollo infantil de Bayley, puntuación motora compuesta de la tercera edición o puntuación cognitiva compuesta <70. Este instrumento está normado en 100 con una desviación estándar de 15.

La parálisis cerebral se clasificó como hemiplejía, diplejía o cuadriplejía, y la gravedad se determinó de acuerdo con el Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa (GMFCS) (los niveles varían de 0 [sin deterioro] a 5 [el deterioro más grave]). La parálisis cerebral severa se definió como un nivel de GMFCS superior a 2.
22-26 meses de edad corregida

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria (promedio de 12 a 16 semanas según la edad gestacional al nacer)
Se preespecificaron los eventos adversos graves. Estos incluyeron cualquier trombosis sintomática que involucre un vaso principal, no relacionada con un catéter de infusión que requiera terapia anticoagulante, nivel de hematocrito > 65 % o un aumento de ≥ 15 % en el hematocrito en ausencia de una transfusión de sangre anterior, hipertensión (definida por recibir terapia antihipertensiva durante más de 1 mes, alta con medicación, o ambos), hemorragia pulmonar grave, enterocolitis necrotizante grave (definida como etapa 2b o 3 de Bell), retinopatía del prematuro grave que resulta en cirugía con láser o terapia con bevacizumab, sepsis grave (definida como cultivo- sepsis bacteriana o fúngica comprobada que resulte en soporte de la presión arterial o nuevo soporte respiratorio sustancial), hemorragia intracraneal de grado 3 o 4, paro cardíaco que no resultó en la muerte y muerte.
Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria (promedio de 12 a 16 semanas según la edad gestacional al nacer)
Imágenes
Periodo de tiempo: 36 semanas de edad posmenstrual
Resonancia magnética cerebral a las 36 semanas PMA. La puntuación de las lesiones se realizó utilizando un sistema de puntuación modificado de Kidokoro, donde las puntuaciones más altas indican una mayor lesión cerebral. Rango de puntuación: 0-39
36 semanas de edad posmenstrual
Biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base (primeras 24 horas después del nacimiento), días 7, 9 y 14 después del nacimiento
Las concentraciones plasmáticas de Epo se midieron en ambos grupos dentro de las primeras 24 horas después del nacimiento antes de la administración del fármaco del estudio (línea de base), 30 minutos después de la administración del fármaco del estudio el día 7 (concentración máxima de Epo) y 30 minutos antes del fármaco del estudio el día 9 (nivel mínimo de Epo) y un nivel aleatorio el día 14 después de la transición a la dosificación subcutánea.
Línea de base (primeras 24 horas después del nacimiento), días 7, 9 y 14 después del nacimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

28 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de junio de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

22 de junio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales no identificados estarán disponibles a través del archivo de datos de NINDS: https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets. Los datos serán desidentificados y un conjunto de datos de acceso limitado estará disponible después de diciembre de 2020 a través de un formulario de solicitud en esa página. Se incluirán diccionarios de datos, además del protocolo de estudio, el plan de análisis estadístico y el formulario de consentimiento informado. Los datos estarán disponibles tras la publicación de todos los manuscritos relacionados con el ensayo PENUT para los investigadores que proporcionen una propuesta metodológicamente sólida para usar en el logro de los objetivos de la propuesta aprobada.

Marco de tiempo para compartir IPD

Diciembre 2020

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos estarán disponibles tras la publicación de todos los manuscritos relacionados con el ensayo PENUT para los investigadores que proporcionen una propuesta metodológicamente sólida para usar en el logro de los objetivos de la propuesta aprobada.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

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