Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prematur erytropoietin-nevrobeskyttelsesforsøk (PENUT-forsøk) (PENUT)

27. april 2026 oppdatert av: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Rekombinant humant erytropoietin (Epo) er et lovende nytt nevrobeskyttende middel. Epo reduserer nevronal programmert celledød som følge av hjerneskade; det har anti-inflammatoriske effekter, øker neurogenese og beskytter oligodendrocytter mot skade.

Vi antar at neonatal Epo-behandling av ELGAN vil redusere det kombinerte utfallet av død eller alvorlig NDI fra 40 % til 30 % (primært utfall), eller det kombinerte utfallet av død pluss moderat eller alvorlig NDI fra 60 % til 40 % (sekundært utfall) målt ved 24-26 måneders korrigert alder.

  1. For å bestemme om Epo reduserer det kombinerte utfallet av død eller NDI ved 24-26 måneders korrigert alder. NDI er definert som tilstedeværelsen av en av følgende: CP, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (Bayley-III) kognitiv skala < 70 (alvorlig, 2 SD under gjennomsnittet) eller 85 (moderat, 1 SD under gjennomsnittet) mener). CP vil bli diagnostisert og klassifisert ved standardisert nevrologisk undersøkelse, med alvorlighetsgrad klassifisert av Gross Motor Function Classification System (GMFCS).
  2. For å bestemme om det er risiko for Epo-administrasjon i ELGAN-er ved å undersøke, på en blind måte, Epo-relaterte sikkerhetstiltak som sammenligner spedbarn som får Epo med de som får placebo.
  3. For å teste om Epo-behandling reduserer seriemål av sirkulerende inflammatoriske mediatorer og biomarkører for hjerneskade.
  4. For å sammenligne hjernestruktur (målt ved MR) i Epo-behandlings- og kontrollgrupper ved 36 ukers PMA. MR-vurderinger vil inkludere dokumentasjon av intraventrikulær blødning (IVH), skade på hvit substans (WMI) og hydrocephalus (HC), volum av total og dyp grå substans, hvit substans og lillehjernen, hjernegyrifisering og traktbasert romlig statistikk (TBSS basert på diffusjonstensoravbildning). Som et utforskende mål vil vi bestemme hvilke av de ovennevnte MR-målingene som best predikerer nevroutvikling (CP, kognitive og motoriske skalaer) ved 24-26 måneders korrigert alder.

Forventede resultater: Tidlig Epo-behandling av ELGAN vil redusere biokjemiske og MR-markører for hjerneskade, vil være trygge og vil gi forbedret nevroutviklingsresultat ved 24-26 måneders korrigert alder sammenlignet med placebo, og vil gi en sårt tiltrengt terapi for denne gruppen av sårbare spedbarn.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, placebokontrollert studie av Epo-behandling av premature spedbarn 24-0/7 til 27-6/7 svangerskapsuker, som begynner de første 24 timene etter fødselen. Randomisering vil bli stratifisert etter sted og svangerskapsalder ved fødsel (<26 uker eller 26-27-6/7). Studiestørrelsesutvalget er 940 pasienter. Vi forventer å evaluere 752 forsøkspersoner ved 24-26 måneders korrigert alder, vårt primære endepunkt. Det er ingen påmeldingsbegrensning basert på kjønn, etnisitet eller rase. Påmelding forventes å ta 24-26 måneder, hvor hvert forsøksperson deltar gjennom 24-26 måneders korrigert alder når nevroutviklingsresultater vurderes. Det kombinerte utfallet av død eller alvorlig NDI vil bli sammenlignet mellom Epo-behandlede og kontrollpersoner. Alle utfall vil bli samlet inn på en blind måte. Forsøkspersonene vil bli randomisert av det datakoordinerende senteret (DCC) til Epo-behandling eller placebo, og Epo-behandling vil fortsette til 32-6/7 uker etter menstruasjonsalder. Det vil bli foretatt seriemålinger av sirkulerende inflammatoriske mediatorer og biomarkører for hjerneskade. En hjerne-MR vil bli utført 36 uker etter menstruasjonsalder hos samme undergruppe av spedbarn. Telefonkontakt vil skje ved 4, 8, 12 og 18 måneder. Oppfølging ansikt til ansikt vil skje ved korrigert alder på 24-26 måneder. Det primære utfallet er død eller alvorlig NDI ved 24-26 måneders korrigert alder, med et sekundært utfall av død eller moderat NDI. Vår primære prøvestørrelsesberegning er basert på de konservative antakelsene om at Epo-behandling vil resultere i en 40 % reduksjon i den alvorlige NDI-frekvensen (området i dyrestudier er 49-70 %) og minimal innvirkning på døden. Dette ville gi en kontrollgrupperate for det primære resultatet på 40,4 % og en forventet behandlet rate på 31,5 %, og dermed gi en 8,9 % lavere rate av Død + NDI.

Klinisk informasjon inkludert komorbiditeter ved ekstrem prematuritet, informasjon om transfusjoner og spesifikke laboratorieverdier ble samlet inn i PENUT-databasen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

941

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Children's Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 måneder til 6 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. NICU-innlagte mellom 24-0/7 og 27-6/7 svangerskapsuker
  2. Mindre enn tjuefire timer gammel
  3. Foreldres informerte samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Store livstruende anomalier (hjerne-, hjerte-, kromosomavvik)
  2. Hematologiske kriser som DIC, eller hemolyse på grunn av blodgruppeinkompatibilitet
  3. Polycytemi (hematokrit > 65)
  4. Medfødt infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Control
Subjects will receive 6 doses of vehicle intravenously during the first 2 weeks of life. Doses will be administered at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following high dose administration, sham subcutaneous injections will be given three times a week through to 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Annen: Kontroll
Pasienter vil få 6 doser vehikel intravenøst ​​i løpet av de første 2 ukene av livet. Doser vil bli administrert med 48 timers intervaller fra tidspunktet for registrering. Etter administrering av høye doser vil sham subkutane injeksjoner gis tre ganger i uken frem til 32-6/7 uker postmenstruell alder.
Andre navn:
  • Saltvann
Eksperimentell: Epo 1000 U/kg followed by 400 U/kg
Subjects will receive 6 doses of intravenous Epo 1000 U/kg/dose at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following the high dose period, subjects will receive subcutaneous Epo 400 U/kg/dose three times a week until 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Legemiddel: Epo
Påmelding vil skje innen 24 timer etter fødsel. Studiemedikamentet vil bli administrert intravenøst ​​for de første 6 dosene. Personer i Epo-armen vil deretter få 400 U/kg/dose tre ganger i uken til de når 32-6/7 uker postmenstruell alder. Kontrollspedbarn vil få falske injeksjoner.
Andre navn:
  • Erytropoietin
  • Epotin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med død eller alvorlig nevroutviklingssvikt (NDI) ved 22-26 måneders korrigert alder
Tidsramme: 22-26 måneder korrigert alder

Alvorlig NDI ble definert som Bayley Scales of infant Development, 3. utgave sammensatt motorisk score eller sammensatt kognitiv score <70. Dette instrumentet er normert til 100 med standardavvik på 15.

Cerebral parese ble klassifisert som hemiplegi, diplegi eller quadriplegia, og alvorlighetsgraden ble bestemt i henhold til Gross Motor Function Classification System (GMFCS) (nivåene varierer fra 0 [ingen svekkelse] til 5 [mest alvorlig svekkelse]). Alvorlig cerebral parese ble definert som et GMFCS-nivå høyere enn 2.
22-26 måneder korrigert alder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning fra sykehus (gjennomsnittlig 12-16 uker avhengig av svangerskapsalder ved fødsel)
Alvorlige bivirkninger ble forhåndsspesifisert. Disse inkluderte enhver symptomatisk trombose som involverte et større kar, uten tilknytning til et infusjonskateter som krever antikoagulasjonsbehandling, hematokritnivå >65 % eller en økning på ≥15 % i hematokrit i fravær av en tidligere blodtransfusjon, hypertensjon (definert ved mottak av antihypertensiv terapi). i mer enn 1 måned, utskrivning med medisiner, eller begge deler), alvorlig lungeblødning, alvorlig nekrotiserende enterokolitt (definert som Bells stadium 2b eller 3), alvorlig retinopati av prematuritet som resulterer i laserkirurgi eller bevacizumab-behandling, alvorlig sepsis (definert som kultur- påvist bakteriell eller soppsepsis som resulterer i blodtrykksstøtte eller substansiell ny respirasjonsstøtte), grad 3 eller 4 intrakraniell blødning, hjertestans som ikke resulterte i død og død.
Fra fødsel til utskrivning fra sykehus (gjennomsnittlig 12-16 uker avhengig av svangerskapsalder ved fødsel)
Bildebehandling
Tidsramme: 36 uker etter menstruasjon
Hjerne MR ved 36 uker PMA. Skadeskåring ble gjort ved å bruke et modifisert skåringssystem av Kidokoro, med høyere skåre som indikerer større hjerneskade. Scoring Range: 0-39
36 uker etter menstruasjon
Biomarkører
Tidsramme: Baseline (første 24 timer etter fødsel), dag 7, 9 og 14 etter fødsel
Plasma Epo-konsentrasjoner ble målt i begge gruppene i løpet av de første 24 timene etter fødselen før studielegemiddeladministrering (baseline), 30 minutter etter studielegemiddeladministrering på dag 7 (topp Epo-konsentrasjon) og 30 minutter før studiemedisin på dag 9 (trough Epo) og et tilfeldig nivå på dag 14 etter overgang til subkutan dosering.
Baseline (første 24 timer etter fødsel), dag 7, 9 og 14 etter fødsel

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2011

Først lagt ut (Antatt)

22. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata vil bli gjort tilgjengelig gjennom NINDS Data Archive: https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets. Dataene vil bli avidentifisert og et datasett med begrenset tilgang vil være tilgjengelig etter desember 2020 gjennom et forespørselsskjema på den siden. Dataordbøker, i tillegg til studieprotokollen, den statistiske analyseplanen og skjemaet for informert samtykke vil bli inkludert. Dataene vil bli gjort tilgjengelige ved publisering av alle PENUT Trial-relaterte manuskripter til forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til bruk for å oppnå målene for det godkjente forslaget.

IPD-delingstidsramme

Desember 2020

Tilgangskriterier for IPD-deling

Dataene vil bli gjort tilgjengelige ved publisering av alle PENUT Trial-relaterte manuskripter til forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til bruk for å oppnå målene for det godkjente forslaget.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere