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早产促红细胞生成素神经保护试验（PENUT 试验） (PENUT)

2020年8月14日 更新者：Sandra Juul、University of Washington

重组人促红细胞生成素 (Epo) 是一种很有前途的新型神经保护剂。 Epo 减少脑损伤引起的神经元程序性细胞死亡；它具有抗炎作用，增加神经发生，并保护少突胶质细胞免受伤害。

我们假设新生儿 EPO 治疗 ELGAN 会将死亡或严重 NDI 的综合结果从 40% 降低到 30%（主要结果），或者将死亡加上中度或严重 NDI 的综合结果从 60% 降低到 40%（次要结果）在校正年龄 24-26 个月时测量。

  1. 确定 Epo 是否降低 24-26 个月校正年龄时死亡或 NDI 的综合结果。 NDI 定义为存在以下任何一项： CP，Bayley 婴儿和幼儿发育量表，第 3 版 (Bayley-III) 认知量表 < 70（严重，低于平均水平 2 个标准差）或 85（中度，低于平均水平 1 个标准差）意思是）。 CP 将通过标准化神经系统检查进行诊断和分类，严重程度通过粗大运动功能分类系统 (GMFCS) 进行分类。
  2. 通过以盲法检查 EPO 相关的安全措施，比较接受 EPO 的婴儿和给予安慰剂的婴儿，以确定在 ELGAN 中使用 EPO 是否存在风险。
  3. 测试 Epo 治疗是否会降低循环炎症介质和脑损伤生物标志物的一系列测量值。
  4. 比较 Epo 治疗组和对照组在 36 周 PMA 时的大脑结构（通过 MRI 测量）。 MRI 评估将包括脑室内出血 (IVH)、白质损伤 (WMI) 和脑积水 (HC)、总灰质和深部灰质体积、白质和小脑、脑回旋和基于束的空间统计（TBSS，基于扩散张量成像）。 作为探索性目标，我们将确定上述 MRI 测量中的哪一项最能预测 24-26 个月矫正年龄时的神经发育（CP、认知和运动量表）。

预期结果：与安慰剂相比，ELGAN 的早期 Epo 治疗将减少脑损伤的生化和 MRI 标志物，将是安全的，并将改善 24-26 个月矫正年龄时的神经发育结果，并将为该组提供急需的治疗易受伤害的婴儿。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对妊娠 24-0/7 至 27-6/7 周早产儿（从出生后 24 小时开始）进行 Epo 治疗的随机、安慰剂对照研究。 随机化将按地点和出生时的胎龄（<26 周或 26-27-6/7）分层。 研究样本量为 940 名患者。 我们预计将评估 752 名矫正年龄为 24-26 个月的受试者，这是我们的主要终点。 没有基于性别、民族或种族的入学限制。 注册预计需要 24-26 个月，每个受试者在评估神经发育结果时参与 24-26 个月的校正年龄。 死亡或严重 NDI 的综合结果将在接受 Epo 治疗的受试者和对照受试者之间进行比较。 所有结果将以盲法收集。 受试者将由数据协调中心 (DCC) 随机分配接受 Epo 治疗或安慰剂，Epo 治疗将持续至月经后 32-6/7 周。 将对循环炎症介质和脑损伤生物标志物进行系列测量。 将在月经后 36 周对同一组婴儿进行脑 MRI 检查。 电话联系将在 4、8、12 和 18 个月时进行。 面对面的随访将在 24-26 个月的矫正年龄进行。 主要结果是 24-26 个月校正年龄时死亡或严重 NDI，次要结果是死亡或中度 NDI。 我们的主要样本量计算基于保守假设，即 Epo 治疗将使严重 NDI 发生率降低 40%（动物研究的范围为 49-70%）并且对死亡的影响最小。 这将产生 40.4% 的主要结果的对照组率和 31.5% 的预期治疗率，从而使死亡 + NDI 率降低 8.9%。

PENUT 数据库中收集了临床信息，包括极度早产的合并症、输血信息和特定实验室值。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

941

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
      • Miami、Florida、美国、33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Florida Hospital
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Children'S Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University Of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5个月 至 6个月 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 妊娠 24-0/7 至 27-6/7 周之间的 NICU 住院患者
  2. 不到二十四小时
  3. 家长知情同意书

排除标准：

  1. 主要危及生命的异常（大脑、心脏、染色体异常）
  2. 血液学危象，如 DIC，或由于血型不相容引起的溶血
  3. 红细胞增多症（血细胞比容 > 65）
  4. 先天性感染

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
PLACEBO_COMPARATOR：控制
受试者将在生命的前 2 周内接受 6 剂静脉注射载体。 剂量将从登记时起每隔 48 小时给药一次。 高剂量给药后，每周进行 3 次假皮下注射，直至绝经后 32-6/7 周。
其他：控制
受试者将在生命的前 2 周内接受 6 剂静脉注射载体。 剂量将从登记时起每隔 48 小时给药一次。 高剂量给药后，每周进行 3 次假皮下注射，直至绝经后 32-6/7 周。
其他名称：
  • 盐水
实验性的：Epo 1000 U/kg 之后是 400 U/kg
从登记时起，受试者将每隔 48 小时接受 6 剂静脉内 Epo 1000 U/kg/剂量。 在高剂量期之后，受试者将接受皮下 Epo 400 U/kg/剂量，每周三次，直到 32-6/7 周绝经后年龄。
药品：红细胞生成素
登记将在出生后 24 小时内进行。 研究药物将在前 6 剂中静脉内给药。 然后，Epo 组中的受试者每周接受 3 次 400 U/kg/剂量，直到他们达到经后 32-6/7 周龄。 对照婴儿将接受假注射。
其他名称：
  • 促红细胞生成素
  • 依泊汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
校正年龄为 22-26 个月时死亡或严重神经发育障碍 (NDI) 的参与者人数
大体时间：22-26 个月矫正年龄

严重 NDI 定义为 Bayley 婴儿发育量表，第 3 版复合运动评分或复合认知评分 <70。 该仪器以 100 为标准，标准偏差为 15。

脑瘫被分类为偏瘫、双瘫或四肢瘫痪，严重程度根据粗大运动功能分类系统 (GMFCS) 确定（级别范围从 0 [无损伤] 到 5 [最严重的损伤]）。 严重脑瘫定义为 GMFCS 水平高于 2。
22-26 个月矫正年龄

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从出生到出院（平均 12-16 周，取决于出生时的胎龄）
严重不良事件是预先指定的。 这些包括涉及主要血管的任何有症状的血栓形成，与需要抗凝治疗的输液导管无关，血细胞比容水平> 65％或在没有先前输血的情况下血细胞比容增加≥15％，高血压（定义为接受抗高血压治疗超过 1 个月，服药出院，或两者兼而有之），严重肺出血，严重坏死性小肠结肠炎（定义为 Bell 的 2b 或 3 期），导致激光手术或贝伐珠单抗治疗的严重早产儿视网膜病变，严重败血症（定义为培养-已证实的细菌或真菌败血症导致血压支持或实质性新的呼吸支持）、3 级或 4 级颅内出血、未导致死亡的心脏骤停和死亡。
从出生到出院（平均 12-16 周，取决于出生时的胎龄）
成像
大体时间：停经后36周
PMA 36 周时的脑部 MRI。 伤害评分是使用改进的 Kidokoro 评分系统完成的，分数越高表明脑损伤越严重。 得分范围：0-39
停经后36周
生物标志物
大体时间：基线（出生后第一个 24 小时）、出生后第 7、9 和 14 天
在研究药物给药前出生后的第一个 24 小时内（基线）、第 7 天研究药物给药后 30 分钟（Epo 峰值浓度）和第 9 天研究药物给药前 30 分钟（Epo 谷值）测量两组的血浆 Epo 浓度和过渡到皮下给药后第 14 天的随机水平。
基线（出生后第一个 24 小时）、出生后第 7、9 和 14 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Washington

合作者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

调查人员

  • 首席研究员：Sandra E Juul, MD, PhD、University of Washington

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年12月1日

初级完成 (实际的)

2019年2月28日

研究完成 (实际的)

2020年2月28日

研究注册日期

首次提交

2011年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月21日

首次发布 (估计)

2011年6月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月14日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (NIH)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

取消识别的个人参与者数据将通过 NINDS 数据存档提供：https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets。 数据将被去识别化，并且在 2020 年 12 月之后将通过该页面上的申请表提供有限访问数据集。 除了研究方案、统计分析计划和知情同意书外，还将包括数据词典。 数据将在所有 PENUT 试验相关手稿发表后提供给研究人员，这些研究人员提供了方法学上合理的建议以用于实现批准的建议的目标。

IPD 共享时间框架

2020 年 12 月

IPD 共享访问标准

数据将在所有 PENUT 试验相关手稿发表后提供给研究人员，这些研究人员提供了方法学上合理的建议以用于实现批准的建议的目标。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

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