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Ensaio de neuroproteção com eritropoetina pré-termo (estudo PENUT) (PENUT)

27 de abril de 2026 atualizado por: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

A eritropoetina humana recombinante (Epo) é um novo agente neuroprotetor promissor. A Epo diminui a morte celular neuronal programada resultante de lesão cerebral; tem efeitos antiinflamatórios, aumenta a neurogênese e protege os oligodendrócitos de lesões.

Nossa hipótese é que o tratamento neonatal com Epo de ELGANs diminuirá o resultado combinado de morte ou NDI grave de 40% para 30% (resultado primário), ou o resultado combinado de morte mais NDI moderado ou grave de 60% para 40% (resultado secundário) medida aos 24-26 meses de idade corrigida.

  1. Determinar se a Epo diminui o resultado combinado de morte ou NDI aos 24-26 meses de idade corrigida. NDI é definido como a presença de qualquer um dos seguintes: CP, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3ª Edição (Bayley-III) Cognitive Scale < 70 (grave, 2 DP abaixo da média) ou 85 (moderado, 1 DP abaixo significar). A PC será diagnosticada e classificada por exame neurológico padronizado, com gravidade classificada pelo Gross Motor Function Classification System (GMFCS).
  2. Determinar se há riscos para a administração de Epo em ELGANs examinando, de maneira cega, as medidas de segurança relacionadas à Epo comparando bebês que receberam Epo com aqueles que receberam placebo.
  3. Testar se o tratamento com Epo diminui medidas seriadas de mediadores inflamatórios circulantes e biomarcadores de lesão cerebral.
  4. Para comparar a estrutura do cérebro (conforme medido por MRI) em grupos de tratamento e controle com EPO em 36 semanas de PMA. As avaliações de ressonância magnética incluirão documentação de hemorragia intraventricular (IVH), lesão da substância branca (WMI) e hidrocefalia (HC), volume da substância cinzenta total e profunda, substância branca e cerebelo, giro cerebral e estatísticas espaciais baseadas no trato (TBSS com base em imagem por tensor de difusão). Como objetivo exploratório, determinaremos qual das medidas de ressonância magnética acima melhor prediz o neurodesenvolvimento (CP, escalas cognitivas e motoras) aos 24-26 meses de idade corrigida.

Resultados antecipados: O tratamento precoce com Epo de ELGANs diminuirá os marcadores bioquímicos e de ressonância magnética de lesão cerebral, será seguro e conferirá um melhor resultado do neurodesenvolvimento aos 24-26 meses de idade corrigida em comparação com o placebo e fornecerá uma terapia muito necessária para este grupo de bebês vulneráveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, do tratamento com EPO de bebês prematuros de 24-0/7 a 27-6/7 semanas de gestação, começando nas primeiras 24 horas após o nascimento. A randomização será estratificada por local e idade gestacional no nascimento (<26 semanas ou 26-27-6/7). O tamanho da amostra do estudo é de 940 pacientes. Esperamos avaliar 752 indivíduos com 24-26 meses de idade corrigida, nosso objetivo primário. Não há restrição de inscrição com base em gênero, etnia ou raça. Espera-se que a inscrição leve de 24 a 26 meses, com cada participante participando até a idade corrigida de 24 a 26 meses quando os resultados do neurodesenvolvimento são avaliados. O resultado combinado de morte ou NDI grave será comparado entre indivíduos tratados com EPO e controles. Todos os resultados serão coletados de forma cega. Os indivíduos serão randomizados pelo centro de coordenação de dados (DCC) para tratamento com EPO ou placebo, e o tratamento com EPO continuará até 32-6/7 semanas após a idade menstrual. Medições seriadas de mediadores inflamatórios circulantes e biomarcadores de lesão cerebral serão feitas. Uma ressonância magnética do cérebro será feita às 36 semanas de idade pós-menstrual no mesmo subconjunto de bebês. O contato telefônico ocorrerá aos 4, 8, 12 e 18 meses. O acompanhamento presencial ocorrerá aos 24-26 meses de idade corrigida. O desfecho primário é morte ou NDI grave aos 24-26 meses de idade corrigida, com desfecho secundário de morte ou NDI moderado. Nosso cálculo primário do tamanho da amostra é baseado nas suposições conservadoras de que o tratamento com EPO resultará em uma redução de 40% na taxa de NDI grave (a faixa em estudos com animais é de 49-70%) e impacto mínimo na morte. Isso produziria uma taxa de grupo de controle para o resultado primário de 40,4% e uma taxa de tratamento esperada de 31,5%, resultando assim em uma taxa 8,9% menor de Morte + NDI.

Informações clínicas, incluindo comorbidades de prematuridade extrema, informações sobre transfusões e valores laboratoriais específicos foram coletados no banco de dados PENUT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

941

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Children's Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 meses a 6 meses (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes internados na UTIN entre 24-0/7 e 27-6/7 semanas de gestação
  2. Menos de vinte e quatro horas de idade
  3. Consentimento informado dos pais

Critério de exclusão:

  1. Anomalias graves com risco de vida (encefálicas, cardíacas, anomalias cromossômicas)
  2. Crises hematológicas como DIC ou hemólise devido a incompatibilidades de grupos sanguíneos
  3. Policitemia (hematócrito > 65)
  4. infecção congênita

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Control
Subjects will receive 6 doses of vehicle intravenously during the first 2 weeks of life. Doses will be administered at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following high dose administration, sham subcutaneous injections will be given three times a week through to 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Outro: Ao controle
Os indivíduos receberão 6 doses de veículo por via intravenosa durante as primeiras 2 semanas de vida. As doses serão administradas em intervalos de 48 horas a partir do momento da inscrição. Após a administração de altas doses, injeções subcutâneas simuladas serão administradas três vezes por semana até 32-6/7 semanas de idade pós-menstrual.
Outros nomes:
  • Salina
Experimental: Epo 1000 U/kg followed by 400 U/kg
Subjects will receive 6 doses of intravenous Epo 1000 U/kg/dose at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following the high dose period, subjects will receive subcutaneous Epo 400 U/kg/dose three times a week until 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Medicamento: Epo
A inscrição ocorrerá dentro de 24 horas após o nascimento. O medicamento do estudo será administrado por via intravenosa nas primeiras 6 doses. Os indivíduos no braço Epo receberão então 400 U/kg/dose três vezes por semana até atingirem 32-6/7 semanas de idade pós-menstrual. Bebês de controle receberão injeções simuladas.
Outros nomes:
  • Eritropoetina
  • Epotin

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com morte ou comprometimento grave do desenvolvimento neurológico (NDI) aos 22-26 meses de idade corrigida
Prazo: 22-26 meses de idade corrigida

NDI grave foi definido como Escalas Bayley de desenvolvimento infantil, pontuação motora composta de 3ª edição ou pontuação cognitiva composta <70. Este instrumento é normalizado em 100 com desvio padrão de 15.

A paralisia cerebral foi classificada como hemiplegia, diplegia ou quadriplegia, e a gravidade foi determinada de acordo com o Gross Motor Function Classification System (GMFCS) (os níveis variam de 0 [sem comprometimento] a 5 [comprometimento mais grave]). Paralisia cerebral grave foi definida como um nível de GMFCS maior que 2.
22-26 meses de idade corrigida

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Desde o nascimento até a alta hospitalar (média de 12 a 16 semanas, dependendo da idade gestacional no nascimento)
Eventos adversos graves foram pré-especificados. Estes incluíram qualquer trombose sintomática envolvendo um grande vaso, não relacionada a um cateter de infusão que requer terapia anticoagulante, nível de hematócrito >65% ou um aumento de ≥15% no hematócrito na ausência de uma transfusão de sangue anterior, hipertensão (definida pelo recebimento de terapia anti-hipertensiva por mais de 1 mês, alta com medicação ou ambos), hemorragia pulmonar grave, enterocolite necrotizante grave (definida como estágio 2b ou 3 de Bell), retinopatia grave da prematuridade resultando em cirurgia a laser ou terapia com bevacizumabe, sepse grave (definida como cultura- sepse bacteriana ou fúngica comprovada resultando em suporte pressórico ou novo suporte respiratório substancial), hemorragia intracraniana grau 3 ou 4, parada cardíaca que não resultou em morte e morte.
Desde o nascimento até a alta hospitalar (média de 12 a 16 semanas, dependendo da idade gestacional no nascimento)
Imagem
Prazo: 36 semanas de idade pós-menstrual
RM cerebral com 36 semanas PMA. A pontuação da lesão foi feita usando um sistema de pontuação modificado de Kidokoro, com pontuações mais altas indicando maior lesão cerebral. Faixa de pontuação: 0-39
36 semanas de idade pós-menstrual
Biomarcadores
Prazo: Linha de base (primeiras 24 horas após o nascimento), dias 7, 9 e 14 após o nascimento
As concentrações plasmáticas de Epo foram medidas em ambos os grupos nas primeiras 24 h após o nascimento antes da administração do medicamento do estudo (linha de base), 30 minutos após a administração do medicamento do estudo no dia 7 (concentração máxima de Epo) e 30 minutos antes do medicamento do estudo no dia 9 (vale da Epo) e um nível aleatório no dia 14 após a transição para dosagem subcutânea.
Linha de base (primeiras 24 horas após o nascimento), dias 7, 9 e 14 após o nascimento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

28 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2011

Primeira postagem (Estimado)

22 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de participantes individuais não identificados serão disponibilizados através do NINDS Data Archive: https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets. Os dados serão desidentificados e um conjunto de dados de acesso limitado estará disponível após dezembro de 2020 por meio de um formulário de solicitação nessa página. Dicionários de dados, além do protocolo do estudo, o plano de análise estatística e o formulário de consentimento informado serão incluídos. Os dados serão disponibilizados após a publicação de todos os manuscritos relacionados ao estudo PENUT para pesquisadores que fornecerem uma proposta metodologicamente sólida para uso na consecução dos objetivos da proposta aprovada.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dezembro 2020

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão disponibilizados após a publicação de todos os manuscritos relacionados ao estudo PENUT para pesquisadores que fornecerem uma proposta metodologicamente sólida para uso na consecução dos objetivos da proposta aprovada.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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