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Studio pretermine di neuroprotezione dell'eritropoietina (studio PENUT) (PENUT)

27 aprile 2026 aggiornato da: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

L'eritropoietina umana ricombinante (Epo) è un promettente nuovo agente neuroprotettivo. Epo riduce la morte cellulare programmata neuronale derivante da lesioni cerebrali; ha effetti antinfiammatori, aumenta la neurogenesi e protegge gli oligodendrociti dalle lesioni.

Ipotizziamo che il trattamento neonatale con Epo degli ELGAN ridurrà l'esito combinato di morte o NDI grave dal 40% al 30% (esito primario), o l'esito combinato di morte più NDI moderato o grave dal 60% al 40% (esito secondario) misurato a 24-26 mesi di età corretta.

  1. Per determinare se Epo riduce l'esito combinato di morte o NDI a 24-26 mesi di età corretta. NDI è definito come la presenza di uno qualsiasi dei seguenti: CP, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (Bayley-III) Cognitive Scale < 70 (grave, 2 DS sotto la media) o 85 (moderato, 1 SD sotto la media) Significare). La PC sarà diagnosticata e classificata mediante esame neurologico standardizzato, con gravità classificata dal Gross Motor Function Classification System (GMFCS).
  2. Determinare se vi sono rischi per la somministrazione di Epo negli ELGAN esaminando, in cieco, le misure di sicurezza relative all'Epo confrontando i bambini che ricevono Epo con quelli a cui è stato somministrato il placebo.
  3. Per verificare se il trattamento con Epo riduce le misure seriali dei mediatori dell'infiammazione circolante e dei biomarcatori della lesione cerebrale.
  4. Per confrontare la struttura del cervello (misurata dalla risonanza magnetica) nel trattamento con Epo e nei gruppi di controllo a 36 settimane di PMA. Le valutazioni della risonanza magnetica includeranno la documentazione di emorragia intraventricolare (IVH), lesioni della sostanza bianca (WMI) e idrocefalo (HC), volume della materia grigia totale e profonda, sostanza bianca e cervelletto, rotazione cerebrale e statistiche spaziali basate sul tratto (TBSS basate su immagini del tensore di diffusione). A scopo esplorativo, determineremo quale delle suddette misurazioni MRI meglio predire lo sviluppo neurologico (CP, scale cognitive e motorie) a 24-26 mesi di età corretta.

Risultati attesi: il trattamento Epo precoce degli ELGAN ridurrà i marcatori biochimici e MRI di danno cerebrale, sarà sicuro e conferirà un miglioramento dello sviluppo neurologico a 24-26 mesi di età corretta rispetto al placebo e fornirà una terapia tanto necessaria per questo gruppo dei bambini vulnerabili.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, sul trattamento con Epo di neonati pretermine da 24-0/7 a 27-6/7 settimane di gestazione, a partire dalle prime 24 ore dopo la nascita. La randomizzazione sarà stratificata per sede ed età gestazionale alla nascita (<26 settimane o 26-27-6/7). Il campione delle dimensioni dello studio è di 940 pazienti. Prevediamo di valutare 752 soggetti all'età corretta di 24-26 mesi, il nostro endpoint primario. Non ci sono restrizioni di iscrizione basate su sesso, etnia o razza. L'arruolamento dovrebbe richiedere 24-26 mesi, con ogni soggetto che partecipa fino a 24-26 mesi di età corretta quando vengono valutati i risultati dello sviluppo neurologico. L'esito combinato di morte o NDI grave sarà confrontato tra soggetti trattati con Epo e soggetti di controllo. Tutti i risultati saranno raccolti in modo cieco. I soggetti saranno randomizzati dal centro di coordinamento dei dati (DCC) al trattamento con Epo o placebo e il trattamento con Epo continuerà fino a 32-6/7 settimane dopo l'età mestruale. Verranno effettuate misurazioni seriali dei mediatori dell'infiammazione circolante e dei biomarcatori di lesioni cerebrali. Una risonanza magnetica cerebrale verrà eseguita a 36 settimane dopo l'età mestruale nello stesso sottogruppo di neonati. Il contatto telefonico avverrà a 4, 8, 12 e 18 mesi. Il follow-up faccia a faccia avverrà a 24-26 mesi di età corretta. L'outcome primario è la morte o NDI grave a 24-26 mesi di età corretta, con un esito secondario di morte o NDI moderato. Il nostro calcolo della dimensione del campione primario si basa sul presupposto prudente che il trattamento con Epo comporterà una riduzione del 40% del tasso di NDI grave (l'intervallo negli studi sugli animali è del 49-70%) e un impatto minimo sulla morte. Ciò produrrebbe un tasso del gruppo di controllo per l'esito primario del 40,4% e un tasso di trattamento previsto del 31,5%, ottenendo così un tasso di morte + NDI inferiore dell'8,9%.

Nel database PENUT sono state raccolte informazioni cliniche tra cui comorbilità di prematurità estrema, informazioni sulle trasfusioni e valori di laboratorio specifici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

941

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Florida Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Children's Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 mesi a 6 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti ricoverati in terapia intensiva neonatale tra 24-0/7 e 27-6/7 settimane di gestazione
  2. Meno di ventiquattro ore di età
  3. Consenso informato dei genitori

Criteri di esclusione:

  1. Anomalie gravi potenzialmente letali (anomalie cerebrali, cardiache, cromosomiche)
  2. Crisi ematologiche come CID o emolisi dovuta a incompatibilità di gruppo sanguigno
  3. Policitemia (ematocrito > 65)
  4. Infezione congenita

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Control
Subjects will receive 6 doses of vehicle intravenously during the first 2 weeks of life. Doses will be administered at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following high dose administration, sham subcutaneous injections will be given three times a week through to 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Altro: Controllo
I soggetti riceveranno 6 dosi di veicolo per via endovenosa durante le prime 2 settimane di vita. Le dosi saranno somministrate a intervalli di 48 ore dal momento dell'arruolamento. Dopo la somministrazione di dosi elevate, verranno somministrate iniezioni sottocutanee fittizie tre volte alla settimana fino a 32-6/7 settimane di età postmestruale.
Altri nomi:
  • Salino
Sperimentale: Epo 1000 U/kg followed by 400 U/kg
Subjects will receive 6 doses of intravenous Epo 1000 U/kg/dose at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following the high dose period, subjects will receive subcutaneous Epo 400 U/kg/dose three times a week until 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Droga: Epo
L'iscrizione avverrà entro 24 ore dalla nascita. Il farmaco in studio verrà somministrato per via endovenosa per le prime 6 dosi. I soggetti nel braccio Epo riceveranno quindi 400 U/kg/dose tre volte alla settimana fino a raggiungere l'età postmestruale di 32-6/7 settimane. I neonati di controllo riceveranno iniezioni fittizie.
Altri nomi:
  • Eritropoietina
  • Epotin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con morte o grave compromissione dello sviluppo neurologico (NDI) a 22-26 mesi di età corretta
Lasso di tempo: Età corretta 22-26 mesi

Il NDI grave è stato definito come Bayley Scales of infant Development, 3a edizione punteggio motorio composito o punteggio cognitivo composito <70. Questo strumento è normato a 100 con deviazione standard di 15.

La paralisi cerebrale è stata classificata come emiplegia, diplegia o tetraplegia e la gravità è stata determinata in base al sistema di classificazione della funzione motoria lorda (GMFCS) (i livelli vanno da 0 [nessun danno] a 5 [danno più grave]). La paralisi cerebrale grave è stata definita come un livello GMFCS superiore a 2.
Età corretta 22-26 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla nascita alla dimissione dall'ospedale (in media 12-16 settimane a seconda dell'età gestazionale alla nascita)
Gli eventi avversi gravi sono stati prespecificati. Questi includevano qualsiasi trombosi sintomatica che coinvolga un vaso maggiore, non correlata a un catetere per infusione che richieda terapia anticoagulante, livello di ematocrito >65% o un aumento ≥15% dell'ematocrito in assenza di una precedente trasfusione di sangue, ipertensione (definita dal ricevimento di una terapia antipertensiva per più di 1 mese, dimissione con farmaci o entrambi), grave emorragia polmonare, grave enterocolite necrotizzante (definita come stadio 2b o 3 di Bell), grave retinopatia del prematuro con conseguente chirurgia laser o terapia con bevacizumab, sepsi grave (definita come coltura- provata sepsi batterica o fungina con conseguente supporto della pressione arteriosa o nuovo supporto respiratorio sostanziale), emorragia intracranica di grado 3 o 4, arresto cardiaco che non ha provocato la morte e morte.
Dalla nascita alla dimissione dall'ospedale (in media 12-16 settimane a seconda dell'età gestazionale alla nascita)
Immagini
Lasso di tempo: 36 settimane di età postmestruale
Risonanza magnetica cerebrale a 36 settimane PMA. Il punteggio delle lesioni è stato eseguito utilizzando un sistema di punteggio modificato di Kidokoro, con punteggi più alti che indicano una maggiore lesione cerebrale. Intervallo di punteggio: 0-39
36 settimane di età postmestruale
Biomarcatori
Lasso di tempo: Basale (prime 24 ore dopo la nascita), giorni 7, 9 e 14 dopo la nascita
Le concentrazioni plasmatiche di Epo sono state misurate in entrambi i gruppi entro le prime 24 ore dopo la nascita prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio (basale), 30 minuti dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio il giorno 7 (concentrazione massima di Epo) e 30 minuti prima del farmaco oggetto dello studio il giorno 9 (valore minimo Epo) e un livello casuale il giorno 14 dopo il passaggio alla somministrazione sottocutanea.
Basale (prime 24 ore dopo la nascita), giorni 7, 9 e 14 dopo la nascita

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2011

Primo Inserito (Stimato)

22 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti anonimizzati saranno resi disponibili attraverso l'archivio dati NINDS: https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets. I dati saranno anonimizzati e un set di dati ad accesso limitato sarà disponibile dopo dicembre 2020 tramite un modulo di richiesta su quella pagina. Saranno inclusi i dizionari dei dati, oltre al protocollo di studio, al piano di analisi statistica e al modulo di consenso informato. I dati saranno resi disponibili al momento della pubblicazione di tutti i manoscritti relativi alla sperimentazione PENUT ai ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente solida da utilizzare per raggiungere gli obiettivi della proposta approvata.

Periodo di condivisione IPD

Dicembre 2020

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili al momento della pubblicazione di tutti i manoscritti relativi alla sperimentazione PENUT ai ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente solida da utilizzare per raggiungere gli obiettivi della proposta approvata.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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