Studio pretermine di neuroprotezione dell'eritropoietina (studio PENUT) (PENUT)

L'eritropoietina umana ricombinante (Epo) è un promettente nuovo agente neuroprotettivo. Epo riduce la morte cellulare programmata neuronale derivante da lesioni cerebrali; ha effetti antinfiammatori, aumenta la neurogenesi e protegge gli oligodendrociti dalle lesioni.

Ipotizziamo che il trattamento neonatale con Epo degli ELGAN ridurrà l'esito combinato di morte o NDI grave dal 40% al 30% (esito primario), o l'esito combinato di morte più NDI moderato o grave dal 60% al 40% (esito secondario) misurato a 24-26 mesi di età corretta.

1. Per determinare se Epo riduce l'esito combinato di morte o NDI a 24-26 mesi di età corretta. NDI è definito come la presenza di uno qualsiasi dei seguenti: CP, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (Bayley-III) Cognitive Scale < 70 (grave, 2 DS sotto la media) o 85 (moderato, 1 SD sotto la media) Significare). La PC sarà diagnosticata e classificata mediante esame neurologico standardizzato, con gravità classificata dal Gross Motor Function Classification System (GMFCS).
2. Determinare se vi sono rischi per la somministrazione di Epo negli ELGAN esaminando, in cieco, le misure di sicurezza relative all'Epo confrontando i bambini che ricevono Epo con quelli a cui è stato somministrato il placebo.
3. Per verificare se il trattamento con Epo riduce le misure seriali dei mediatori dell'infiammazione circolante e dei biomarcatori della lesione cerebrale.
4. Per confrontare la struttura del cervello (misurata dalla risonanza magnetica) nel trattamento con Epo e nei gruppi di controllo a 36 settimane di PMA. Le valutazioni della risonanza magnetica includeranno la documentazione di emorragia intraventricolare (IVH), lesioni della sostanza bianca (WMI) e idrocefalo (HC), volume della materia grigia totale e profonda, sostanza bianca e cervelletto, rotazione cerebrale e statistiche spaziali basate sul tratto (TBSS basate su immagini del tensore di diffusione). A scopo esplorativo, determineremo quale delle suddette misurazioni MRI meglio predire lo sviluppo neurologico (CP, scale cognitive e motorie) a 24-26 mesi di età corretta.

Risultati attesi: il trattamento Epo precoce degli ELGAN ridurrà i marcatori biochimici e MRI di danno cerebrale, sarà sicuro e conferirà un miglioramento dello sviluppo neurologico a 24-26 mesi di età corretta rispetto al placebo e fornirà una terapia tanto necessaria per questo gruppo dei bambini vulnerabili.