Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prematuur erytropoëtine-neuroprotectieonderzoek (PENUT-onderzoek) (PENUT)

27 april 2026 bijgewerkt door: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Recombinant humaan erytropoëtine (Epo) is een veelbelovend nieuw neuroprotectief middel. Epo vermindert neuronale geprogrammeerde celdood als gevolg van hersenletsel; het heeft ontstekingsremmende effecten, verhoogt de neurogenese en beschermt oligodendrocyten tegen letsel.

We veronderstellen dat neonatale Epo-behandeling van ELGAN's de gecombineerde uitkomst van overlijden of ernstige NDI zal verminderen van 40% naar 30% (primaire uitkomst), of de gecombineerde uitkomst van overlijden plus matige of ernstige NDI van 60% naar 40% (secundaire uitkomst). gemeten op 24-26 maanden gecorrigeerde leeftijd.

  1. Om te bepalen of Epo de gecombineerde uitkomst van overlijden of NDI verlaagt op een gecorrigeerde leeftijd van 24-26 maanden. NDI wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende: CP, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (Bayley-III) Cognitieve schaal < 70 (ernstig, 2 SD onder gemiddeld) of 85 (matig, 1 SD onder gemeen). CP wordt gediagnosticeerd en geclassificeerd door middel van een gestandaardiseerd neurologisch onderzoek, waarbij de ernst wordt geclassificeerd door het Gross Motor Function Classification System (GMFCS).
  2. Om te bepalen of er risico's zijn voor Epo-toediening in ELGAN's door op een blinde manier Epo-gerelateerde veiligheidsmaatregelen te onderzoeken door baby's die Epo krijgen te vergelijken met baby's die een placebo krijgen.
  3. Om te testen of behandeling met Epo seriële metingen van circulerende ontstekingsmediatoren en biomarkers van hersenletsel vermindert.
  4. Ter vergelijking van de hersenstructuur (zoals gemeten met MRI) in Epo-behandelings- en controlegroepen na 36 weken PMA. MRI-beoordelingen omvatten documentatie van intraventriculaire bloeding (IVH), letsel aan witte stof (WMI) en hydrocephalus (HC), volume van totale en diepgrijze stof, witte stof en cerebellum, gyrificatie van de hersenen, en tractus-gebaseerde ruimtelijke statistieken (TBSS gebaseerd op diffusie tensor beeldvorming). Als verkennend doel zullen we bepalen welke van de bovenstaande MRI-metingen de neurologische ontwikkeling (CP, cognitieve en motorische schalen) het beste voorspellen op een gecorrigeerde leeftijd van 24-26 maanden.

Verwachte resultaten: Vroegtijdige Epo-behandeling van ELGAN's zal de biochemische en MRI-markers van hersenletsel verminderen, zal veilig zijn en zal leiden tot verbeterde neurologische ontwikkelingsresultaten op een gecorrigeerde leeftijd van 24-26 maanden in vergelijking met placebo, en zal een hoognodige therapie bieden voor deze groep van kwetsbare baby's.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar de behandeling met Epo van te vroeg geboren baby's van 24-0/7 tot 27-6/7 weken zwangerschap, te beginnen in de eerste 24 uur na de geboorte. De randomisatie zal worden gestratificeerd naar locatie en zwangerschapsduur bij de geboorte (<26 weken of 26-27-6/7). Studiegrootte steekproef is 940 patiënten. We verwachten 752 proefpersonen te evalueren op een gecorrigeerde leeftijd van 24-26 maanden, ons primaire eindpunt. Er is geen inschrijvingsbeperking op basis van geslacht, etniciteit of ras. Inschrijving zal naar verwachting 24-26 maanden duren, waarbij elke proefpersoon deelneemt tot een gecorrigeerde leeftijd van 24-26 maanden wanneer neurologische ontwikkelingsresultaten worden beoordeeld. De gecombineerde uitkomst van overlijden of ernstige NDI zal worden vergeleken tussen met Epo behandelde proefpersonen en controlepersonen. Alle uitkomsten worden geblindeerd verzameld. Proefpersonen worden door het gegevenscoördinatiecentrum (DCC) gerandomiseerd naar behandeling met Epo of placebo, en de behandeling met Epo wordt voortgezet tot 32-6/7 weken na de menstruatie. Seriële metingen van circulerende ontstekingsmediatoren en biomarkers van hersenletsel zullen worden uitgevoerd. Een hersen-MRI zal 36 weken na de menstruatie worden uitgevoerd bij dezelfde subgroep van baby's. Telefonisch contact vindt plaats op 4, 8, 12 en 18 maanden. Face-to-face follow-up vindt plaats op de gecorrigeerde leeftijd van 24-26 maanden. Het primaire eindpunt is overlijden of ernstige NDI op een gecorrigeerde leeftijd van 24-26 maanden, met als secundair eindpunt overlijden of matige NDI. Onze berekening van de primaire steekproefomvang is gebaseerd op de conservatieve aannames dat behandeling met Epo zal resulteren in een vermindering van 40% van het aantal ernstige NDI's (het bereik in dierstudies is 49-70%) en een minimale impact op de dood. Dit zou een controlegroeppercentage opleveren voor de primaire uitkomstmaat van 40,4% en een verwacht behandeld percentage van 31,5%, wat een 8,9% lager percentage sterfte + NDI zou opleveren.

Klinische informatie, waaronder comorbiditeiten van extreme vroeggeboorte, informatie over transfusies en specifieke laboratoriumwaarden werden verzameld in de PENUT-database.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

941

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • University of Arkansas
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • South Miami Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Florida Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • All Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Prentice Women's Hospital
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Children's Hospital of the University of Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Amplatz Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota, MN
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • Children's Hospital of Minnesota, St. Paul
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • University of New Mexico Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • Maia Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 maanden tot 6 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. NICU-intramurale patiënten tussen 24-0/7 en 27-6/7 weken zwangerschap
  2. Minder dan vierentwintig uur oud
  3. Ouderlijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige levensbedreigende afwijkingen (hersen-, hart-, chromosomale afwijkingen)
  2. Hematologische crises zoals DIC of hemolyse als gevolg van onverenigbaarheden in de bloedgroep
  3. Polycytemie (hematocriet> 65)
  4. Aangeboren infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Control
Subjects will receive 6 doses of vehicle intravenously during the first 2 weeks of life. Doses will be administered at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following high dose administration, sham subcutaneous injections will be given three times a week through to 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Ander: Controle
Proefpersonen zullen tijdens de eerste 2 levensweken 6 doses vehiculum intraveneus krijgen. Doses zullen worden toegediend met tussenpozen van 48 uur vanaf het moment van inschrijving. Na toediening van een hoge dosis zullen driemaal per week schijn-subcutane injecties worden gegeven tot een postmenstruele leeftijd van 32-6/7 weken.
Andere namen:
  • Zoutoplossing
Experimenteel: Epo 1000 U/kg followed by 400 U/kg
Subjects will receive 6 doses of intravenous Epo 1000 U/kg/dose at 48 hour intervals from the time of enrollment. Following the high dose period, subjects will receive subcutaneous Epo 400 U/kg/dose three times a week until 32-6/7 weeks postmenstrual age.
Geneesmiddel: Epo
Inschrijving vindt plaats binnen 24 uur na de geboorte. Het studiegeneesmiddel zal intraveneus worden toegediend voor de eerste 6 doses. Proefpersonen in de Epo-arm zullen vervolgens driemaal per week 400 E/kg/dosis krijgen totdat ze 32-6/7 weken postmenstrueel zijn. Controlebaby's krijgen schijninjecties.
Andere namen:
  • Erytropoëtine
  • Epotine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met overlijden of ernstige neurologische ontwikkelingsstoornis (NDI) op 22-26 maanden gecorrigeerde leeftijd
Tijdsspanne: 22-26 maanden gecorrigeerde leeftijd

Ernstige NDI werd gedefinieerd als Bayley Scales of Infant Development, 3e editie samengestelde motorische score of samengestelde cognitieve score <70. Dit instrument is genormeerd op 100 met een standaarddeviatie van 15.

Cerebrale parese werd geclassificeerd als hemiplegie, diplegie of quadriplegie en de ernst werd bepaald volgens het Gross Motor Function Classification System (GMFCS) (niveaus variëren van 0 [geen stoornis] tot 5 [meest ernstige stoornis]). Ernstige hersenverlamming werd gedefinieerd als een GMFCS-niveau hoger dan 2.
22-26 maanden gecorrigeerde leeftijd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis (gemiddeld 12-16 weken, afhankelijk van de zwangerschapsduur bij de geboorte)
Ernstige bijwerkingen waren vooraf gespecificeerd. Deze omvatten elke symptomatische trombose waarbij een groot bloedvat is betrokken, die geen verband houdt met een infuuskatheter die antistollingstherapie vereist, hematocrietwaarde >65% of een toename van ≥15% in hematocriet zonder voorafgaande bloedtransfusie, hypertensie (gedefinieerd door ontvangst van antihypertensieve therapie gedurende meer dan 1 maand, ontslag met medicatie of beide), ernstige longbloeding, ernstige necrotiserende enterocolitis (gedefinieerd als Bell's stadium 2b of 3), ernstige prematuriteitsretinopathie resulterend in laserchirurgie of bevacizumab-therapie, ernstige sepsis (gedefinieerd als kweek- bewezen bacteriële of schimmelsepsis resulterend in bloeddrukondersteuning of substantiële nieuwe ademhalingsondersteuning), graad 3 of 4 intracraniale bloeding, hartstilstand die niet tot overlijden leidde, en overlijden.
Vanaf de geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis (gemiddeld 12-16 weken, afhankelijk van de zwangerschapsduur bij de geboorte)
In beeld brengen
Tijdsspanne: 36 weken postmenstruele leeftijd
Hersenen-MRI bij 36 weken PMA. Het scoren van verwondingen werd gedaan met behulp van een aangepast scoresysteem van Kidokoro, waarbij hogere scores duiden op meer hersenletsel. Scorebereik: 0-39
36 weken postmenstruele leeftijd
Biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn (eerste 24 uur na de geboorte), dag 7, 9 en 14 na de geboorte
Plasma Epo-concentraties werden gemeten in beide groepen binnen de eerste 24 uur na de geboorte vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (baseline), 30 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 7 (piek-Epo-concentratie) en 30 minuten vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 9 (dal-Epo). en een willekeurig niveau op dag 14 na overgang naar subcutane dosering.
Basislijn (eerste 24 uur na de geboorte), dag 7, 9 en 14 na de geboorte

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sandra E Juul, MD, PhD, University of Washington

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

22 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00007464
  • U01NS077953 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers zullen beschikbaar worden gesteld via het NINDS-gegevensarchief: https://www.ninds.nih.gov/Current-Research/Research-Funded-NINDS/Clinical-Research/Archived-Clinical-Research-Datasets. De gegevens worden geanonimiseerd en een dataset met beperkte toegang zal na december 2020 beschikbaar zijn via een aanvraagformulier op die pagina. Gegevenswoordenboeken, naast het onderzoeksprotocol, het plan voor statistische analyse en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen worden opgenomen. De gegevens zullen na publicatie van alle aan de PENUT-studie gerelateerde manuscripten beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor gebruik bij het bereiken van de doelen van het goedgekeurde voorstel.

IPD-tijdsbestek voor delen

December 2020

IPD-toegangscriteria voor delen

De gegevens zullen na publicatie van alle aan de PENUT-studie gerelateerde manuscripten beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor gebruik bij het bereiken van de doelen van het goedgekeurde voorstel.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren