脳転移のある転移性黒色腫参加者におけるベムラフェニブの研究
2025年6月9日 更新者：Hoffmann-La Roche
脳転移のある転移性黒色腫患者におけるベムラフェニブの有効性を評価するための非盲検、単群、第 II 相、多施設共同研究
この非盲検、単群、多施設研究では、脳転移を発症した転移性黒色腫の参加者を対象に有効性と安全性を評価します。
参加者は、転移性黒色腫に対する全身治療を以前に受けたことがある場合も受けていない場合もある[v-rafマウス肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログB（BRAF）またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）阻害剤による治療を除く]。
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回が行われるまで、ベムラフェニブ 960 mg を 1 日 2 回経口投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
146
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204-2839
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
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Northwood、イギリス、HA6 2RN
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Tel-Hashomer、イスラエル、52621
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
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Toscana
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Siena、Toscana、イタリア、53100
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
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Groningen、オランダ、9713 GZ
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New South Wales
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Wentworthville、New South Wales、オーストラリア、2145
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
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Barcelona、スペイン、08036
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Madrid、スペイン、28046
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
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Essen、ドイツ、45122
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Frankfurt、ドイツ、60596
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Kiel、ドイツ、24105
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Mannheim、ドイツ、68167
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Münster、ドイツ、48157
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Tübingen、ドイツ、72076
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Bordeaux、フランス、33075
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Nice、フランス、06202
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Paris、フランス、75475
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Paris、フランス、75006
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 大人の参加者、18 歳以上
- BRAF V600 変異を伴う組織学的に確認された転移性黒色腫（ステージ IV、米国癌合同委員会）（cobas 4800 BRAF V600 変異検査）
- 測定可能な脳転移。治療済みまたは未治療の、コントラストを伴う脳 MRI で少なくとも 1 つの寸法（記録される最長直径）が 0.5 cm 以上と正確に測定された病変として定義されます。
- 参加者は、転移性黒色腫に対する事前の全身療法を受けている場合も受けていない場合もあり、a) 脳転移に対する事前治療を受けていない、または b) 脳転移に対する事前治療を受けており、進行している
- 参加者には脳転移に関連する症状がある場合とない場合があります。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
- 参加者は転移性黒色腫に対する最新の全身的または局所的治療によるすべての副作用から回復していなければなりません
除外基準:
- 治験薬の初回投与前の7日間にコルチコステロイドの用量を増加させる
- 脳転移に対する事前治療を受けていない参加者における軟髄膜炎の関与
- -過去2年以内に積極的な治療を必要とした悪性腫瘍の患者。ただし、治療および管理された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く。
- 研究で投与されたもの以外の抗がん療法の同時投与
- -治験薬の初回投与の4週間前に、細胞毒性、治験薬、または標的療法による治療。 放射線療法 ベムラフェニブの初回投与前1週間以内。および定位放射線治療 ベムラフェニブの初回投与の1日前以内
- BRAFまたはMEK阻害剤による以前の治療
- -治験薬の初回投与前の6か月以内に臨床的に重大な心血管疾患またはイベントがある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: これまで治療を受けていない参加者
これまでに脳転移の治療を受けていない参加者（脳定位放射線治療（SRT）、全脳放射線治療（WBRT）、手術、または脳転移に対するその他の治療を受けたことがない）は、ベムラフェニブ960ミリグラム（mg）錠剤の投与を受けた。 1日目から脳内または脳外の進行性疾患の発症（どちらか先に起こった方）、許容できない毒性、同意の撤回、参加者の安全を危険にさらすプロトコール違反、死亡、治験責任医師が判断した理由まで、経口、1日2回（BID）、またはスポンサーによる研究の終了。
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疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、960 mg を 1 日 2 回経口投与します。
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実験的：コホート 2: 以前に治療を受けた参加者
以前に脳転移に対して脳SRT、WBRT、または手術による治療を受けており、この治療後に進行した参加者は、1日目から脳内または脳外に進行性疾患が発症するまで、ベムラフェニブ960ミリグラム(mg)錠剤をBIDで経口投与された。脳（いずれか最初に発生したもの）、許容できない毒性、同意の撤回、参加者の安全を危険にさらすプロトコール違反、死亡、治験責任医師が判断した理由、または治験依頼者による研究の中止。
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疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、960 mg を 1 日 2 回経口投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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未治療の参加者の脳内の最良の全奏効率（BORR）（固形腫瘍における修正奏功評価基準[RECIST]を使用して独立審査委員会[IRC]によって評価）
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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IRC によって評価される BORR は、奏効者である参加者の割合として定義されます [最良の全奏効 (BOR) は確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として記録されます]。
体と脳の病変を独立してレビューするために修正された RECIST v1.1 基準は、現在の放射線医学の実践に基づいています。
RECIST v1.1 への変更には、造影磁気共鳴画像スキャンによって脳内の標的病変を 5 mm 以上にできるようにすることが含まれており (従来の RECIST v1.1 では、これは 10 mm 以上)、脳内の標的病変を最大 5 つまで許可します。脳（従来のRECIST v1.1では標的病変は2つだけ）、分析目的で脳内と脳外の病変を別々に検査します。
CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 ミリメートル（mm）未満に減少していなければなりません。PR: 基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少している必要があります。ベースラインの合計直径。
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病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1を使用してIRCが評価した、以前に治療済みまたは未治療の脳転移がある参加者の脳における最良の全奏効率（BORR）
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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確認されたCRまたはPR、安定した疾患（SD）、進行性の疾患（PD）として記録されたBORの奏効者である参加者の割合。
CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
SD: 研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
PD: 研究上の最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれる)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
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病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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RECIST v1.1を使用してIRCが評価した、以前に脳転移を治療した参加者の脳における最良の全奏効率（BORR）
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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IRC によって評価された脳内の BORR は、反応した参加者の割合として定義されます (BOR は確認された CR または PR として記録されます)。
脳転移に対して修正されたRECIST v1.1基準によると、CR：すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に減少していなければなりません。PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
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病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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脳外での最良の全体的な反応率 (IRC による評価)
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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IRC によって評価された脳外の BORR は、反応した参加者の割合として定義されます (BOR は確認された CR または PR として記録されます)。
脳転移に対して修正されたRECIST v1.1基準によると、CR：すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に減少していなければなりません。PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
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病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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反応期間（DOR）（治験責任医師およびIRCによる評価）
時間枠：最も早い適格反応の日から、PDまたは何らかの原因による死亡の最も早い日まで（約最長4年）
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反応期間は、最も早い適格反応の日と、PDまたは何らかの原因による死亡の最も早い日との間の時間間隔として定義された。
適格反応後に進行することなく生存していた参加者については、DOR はデータカットオフ日以前の利用可能な最後の腫瘍評価日で打ち切られました。
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最も早い適格反応の日から、PDまたは何らかの原因による死亡の最も早い日まで（約最長4年）
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全体的な腫瘍反応に基づく無増悪生存期間 (PFS) (研究者による評価)
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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無増悪生存期間は、1日目の登録日から、X線写真で最初に記録された進行性疾患（脳内または脳外）、研究者による評価による臨床的進行性疾患、または死亡のいずれかが最初に発生した日までの時間として定義されました。
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病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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脳内の腫瘍評価のみに基づく無増悪生存期間 (PFS) (研究者による評価)
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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無増悪生存期間は、1日目の登録日から、X線写真で最初に記録された進行性疾患（脳内）、研究者による評価による臨床的進行性疾患、または死亡のいずれかが最初に発生した日までの時間として定義されました。
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病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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反応者における新たな脳転移の発生までの時間
時間枠：最初の治療日および新たな脳病変が記録された最も早い日（およそ最長 4 年）
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脳内に新たな病変が発生するまでの時間は、最初の治療日と新たな脳病変が記録された最も早い日の間の間隔として定義されました。
新たな病変がないことがわかっている参加者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られた。
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最初の治療日および新たな脳病変が記録された最も早い日（およそ最長 4 年）
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全生存
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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全生存期間は、死因に関係なく、1日目の登録から死亡日までの時間として定義されました。
臨床データベースに死亡が記録されていない参加者は、締め切り日以前または締め切り日当日に生存が判明した最も遅い日付で検閲された。
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病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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脳内および脳外の最良全体反応率 (BORR) (研究者による評価)
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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確認されたCRまたはPR、安定した疾患（SD）、進行性の疾患（PD）として記録されたBORの奏効者である参加者の割合。
CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
SD: 研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
PD: 研究上の最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれる)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
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病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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脳内および脳外の最良の全体反応率 (BORR) (必ずしも RECIST 基準に従う必要はない - 研究者による評価)
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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奏効者（最良の全奏効（BOR）が確認された完全奏効[CR]または部分奏効[PR]として記録された）である参加者の割合が報告されました。
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病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (約 4 年)
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有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の最終投与後28日後まで（約4年間）
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AE は、治験薬に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患とみなされました。
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インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の最終投与後28日後まで（約4年間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年7月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2011年6月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月21日
最初の投稿 (推定)
2011年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月9日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。