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Um estudo de Vemurafenibe em participantes de melanoma metastático com metástases cerebrais

9 de junho de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um Estudo Aberto, de Braço Único, Fase II, Multicêntrico, para Avaliar a Eficácia do Vemurafenibe em Pacientes com Melanoma Metastático Com Metástases Cerebrais

Este estudo aberto, de braço único e multicêntrico avaliará a eficácia e a segurança em participantes com melanoma metastático que desenvolveram metástases cerebrais. Os participantes podem ou não ter recebido tratamento sistêmico prévio para melanoma metastático [exceto tratamento com v-raf sarcoma viral oncogene homólogo B (BRAF) ou inibidores de proteína quinase ativada por mitógeno (MEK)]. Os participantes receberão doses orais de 960 mg de vemurafenibe duas vezes ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

146

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45122
      • Frankfurt, Alemanha, 60596
      • Kiel, Alemanha, 24105
      • Mannheim, Alemanha, 68167
      • Münster, Alemanha, 48157
      • Tübingen, Alemanha, 72076
  • Austrália
    • New South Wales
      • Wentworthville, New South Wales, Austrália, 2145
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
      • Madrid, Espanha, 28046
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204-2839
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
  • França
      • Bordeaux, França, 33075
      • Nice, França, 06202
      • Paris, França, 75475
      • Paris, França, 75006
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
  • Israel
      • Tel-Hashomer, Israel, 52621
  • Itália
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20133
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Itália, 53100
  • Reino Unido
      • Northwood, Reino Unido, HA6 2RN

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes adultos, >/= 18 anos de idade
  • Melanoma metastático confirmado histologicamente (estágio IV, American Joint Committee on Cancer) com mutação BRAF V600 (teste de mutação cobas 4800 BRAF V600)
  • Metástases cerebrais mensuráveis, definidas como lesões que foram medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥0,5 cm na ressonância magnética do cérebro com contraste, tratadas ou não tratadas
  • Os participantes podem ou não ter recebido terapia sistêmica anterior para melanoma metastático e a) não ter recebido nenhum tratamento anterior para metástases cerebrais ou b) ter recebido tratamento anterior para metástases cerebrais e ter progredido
  • Os participantes podem ou não ter sintomas relacionados às suas metástases cerebrais
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Os participantes devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais do tratamento sistêmico ou local mais recente para melanoma metastático

Critério de exclusão:

  • Aumento da dose de corticosteroide durante os 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
  • Envolvimento leptomeníngeo em participantes sem tratamento prévio para metástases cerebrais
  • Malignidade anterior que requer tratamento ativo nos últimos 2 anos, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso tratado e controlado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
  • Administração concomitante de quaisquer terapias anticancerígenas além daquelas administradas no estudo
  • Tratamento com qualquer medicamento citotóxico, experimental ou terapia direcionada 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Radioterapia ≤1 semana antes da primeira administração de vemurafenibe; e radioterapia estereotáxica ≤1 dia antes da primeira administração de vemurafenibe
  • Tratamento prévio com inibidores BRAF ou MEK
  • Doença ou evento cardiovascular clinicamente significativo nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1: Participantes não tratados anteriormente
Os participantes que não receberam tratamento anterior para metástases cerebrais [isto é, nunca receberam radioterapia estereotáxica cerebral (SRT), radioterapia cerebral total (WBRT), cirurgia ou qualquer outro tratamento para suas metástases cerebrais] receberam comprimidos de Vemurafenibe 960 miligramas (mg) por via oral, duas vezes ao dia (BID) desde o dia 1 até o desenvolvimento de doença progressiva dentro ou fora do cérebro (o que ocorrer primeiro), toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, violação do protocolo colocando em risco a segurança do participante, morte, motivos considerados pelo investigador ou rescisão do estudo pelo Patrocinador.
Medicamento: Vemurafenibe
Doses orais de 960 mg duas vezes ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Experimental: Coorte 2: Participantes previamente tratados
Os participantes que foram previamente tratados com SRT cerebral, WBRT ou cirurgia para suas metástases cerebrais e progrediram após este tratamento, receberam comprimidos de Vemurafenibe 960 miligramas (mg) por via oral, BID desde o dia 1 até o desenvolvimento de doença progressiva dentro do cérebro ou fora do cérebro (o que ocorrer primeiro), toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, violação do protocolo colocando em risco a segurança do participante, morte, motivos considerados pelo investigador ou rescisão do estudo pelo patrocinador.
Medicamento: Vemurafenibe
Doses orais de 960 mg duas vezes ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor taxa de resposta geral (BORR) no cérebro de participantes não tratados anteriormente (avaliado pelo Comitê de revisão independente [IRC] usando critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos [RECIST])
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
O BORR avaliado pelo IRC é definido como a porcentagem de participantes que responderam [com a melhor resposta geral (BOR) documentada como resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR)]. Os critérios RECIST v1.1 modificados para revisão independente de lesões corporais e cerebrais foram baseados nas práticas radiológicas atuais. As modificações no RECIST v1.1 incluíram permitir que lesões-alvo no cérebro fossem >= 5 mm por ressonância magnética com contraste (no RECIST v1.1 tradicional é >=10 mm), permitindo até 5 lesões-alvo em o cérebro (no RECIST v1.1 tradicional apenas 2 lesões-alvo) e examinando as lesões dentro e fora do cérebro separadamente para fins analíticos. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 milímetros (mm), PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor taxa de resposta geral (BORR) no cérebro de participantes com metástases cerebrais previamente tratadas ou não tratadas, conforme avaliado pelo IRC usando RECIST v1.1
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
Porcentagem de participantes que responderam com BOR documentado como CR ou PR confirmado, doença estável (SD), doença progressiva (PD). CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. SD: nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo. PD: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
Melhor taxa de resposta geral (BORR) no cérebro de participantes com metástases cerebrais previamente tratadas, conforme avaliado pelo IRC usando RECIST v1.1
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
O BORR no cérebro avaliado pelo IRC é definido como a porcentagem de participantes que responderam (com o BOR documentado como CR ou PR confirmado). De acordo com os critérios RECIST v1.1 modificados para metástases cerebrais, CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm, PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
Melhor taxa de resposta geral fora do cérebro (avaliada pelo IRC)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
O BORR fora do cérebro avaliado pelo IRC é definido como a porcentagem de participantes que responderam (com o BOR documentado como CR ou PR confirmado). De acordo com os critérios RECIST v1.1 modificados para metástases cerebrais, CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm, PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
Duração da resposta (DOR) (avaliado pelo investigador e IRC)
Prazo: Data da primeira resposta qualificada até a primeira data de DP ou morte por qualquer causa (aproximadamente até 4 anos)
A duração da resposta foi definida como o intervalo de tempo entre a data da primeira resposta qualificada e a primeira data de DP ou morte por qualquer causa. Para os participantes que estavam vivos sem progressão após a resposta de qualificação, os DOR foram censurados na data da última avaliação disponível do tumor antes ou na data limite dos dados.
Data da primeira resposta qualificada até a primeira data de DP ou morte por qualquer causa (aproximadamente até 4 anos)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base na resposta geral do tumor (avaliado pelo investigador)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo entre a inscrição no Dia 1 e a data da primeira doença progressiva documentada radiograficamente (dentro ou fora do cérebro), doença progressiva clínica, conforme avaliado pelo investigador ou morte, o que ocorrer primeiro.
Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base na avaliação do tumor apenas no cérebro (avaliado pelo investigador)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo entre a inscrição no Dia 1 e a data da primeira doença progressiva documentada radiograficamente (dentro do cérebro), doença clínica progressiva, conforme avaliado pelo investigador ou morte, o que ocorrer primeiro.
Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
Tempo para desenvolvimento de novas metástases cerebrais em respondedores
Prazo: Data do primeiro tratamento e a data mais antiga de documentação de novas lesões cerebrais (aproximadamente até 4 anos)
O tempo para o desenvolvimento de novas lesões no cérebro foi definido como o intervalo entre a data do primeiro tratamento e a primeira data de documentação de novas lesões cerebrais. Os participantes que sabidamente estavam livres de novas lesões foram censurados na data da última avaliação do tumor.
Data do primeiro tratamento e a data mais antiga de documentação de novas lesões cerebrais (aproximadamente até 4 anos)
Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
A sobrevida global foi definida como o tempo entre a inscrição no dia 1 e a data da morte, independentemente da causa da morte. Os participantes para os quais nenhuma morte foi registrada no banco de dados clínico foram censurados na data mais recente em que estavam vivos antes ou na data limite.
Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
Melhor taxa de resposta geral (BORR) dentro do cérebro e fora do cérebro (avaliado pelo investigador)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
Porcentagem de participantes que responderam com BOR documentado como CR ou PR confirmado, doença estável (SD), doença progressiva (PD). CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. SD: nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo. PD: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
Melhor taxa de resposta geral (BORR) dentro do cérebro e fora do cérebro (não segue necessariamente os critérios RECIST - conforme avaliado pelo investigador)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
A porcentagem de participantes que responderam (com a melhor resposta geral (BOR) documentada como resposta completa confirmada [CR] ou resposta parcial [PR]) foi relatada.
Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (aproximadamente 4 anos)
Porcentagem de Participantes com Eventos Adversos (EA)
Prazo: Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 4 anos)
Um EA foi considerado qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional associado ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 4 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2011

Primeira postagem (Estimado)

23 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

25 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MO25743

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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