Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование вемурафениба у участников метастатической меланомы с метастазами в головной мозг

9 июня 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы II по оценке эффективности вемурафениба у пациентов с метастатической меланомой с метастазами в головной мозг

Это открытое многоцентровое исследование с одной группой оценит эффективность и безопасность у участников с метастатической меланомой, у которых развились метастазы в головной мозг. Участники могли получать или не получать предшествующее системное лечение метастатической меланомы [за исключением лечения вирусным гомологом B вирусного онкогена v-raf мышиной саркомы (BRAF) или ингибиторами митоген-активируемой протеинкиназы (MEK)]. Участники будут получать пероральные дозы вемурафениба 960 мг два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

146

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Wentworthville, New South Wales, Австралия, 2145
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
  • Германия
      • Essen, Германия, 45122
      • Frankfurt, Германия, 60596
      • Kiel, Германия, 24105
      • Mannheim, Германия, 68167
      • Münster, Германия, 48157
      • Tübingen, Германия, 72076
  • Израиль
      • Tel-Hashomer, Израиль, 52621
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Madrid, Испания, 28046
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
  • Италия
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Италия, 53100
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
  • Соединенное Королевство
      • Northwood, Соединенное Королевство, HA6 2RN
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204-2839
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33075
      • Nice, Франция, 06202
      • Paris, Франция, 75475
      • Paris, Франция, 75006

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые участники >/= 18 лет
  • Гистологически подтвержденная метастатическая меланома (стадия IV, Американский объединенный комитет по раку) с мутацией BRAF V600 (тест на мутацию cobas 4800 BRAF V600)
  • Поддающиеся измерению метастазы в головной мозг, определяемые как поражения, которые были точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) размером ≥0,5 см на МРТ головного мозга с контрастом, с лечением или без лечения
  • Участники могли получать или не получать предшествующую системную терапию метастатической меланомы и либо а) не получали предшествующего лечения метастазов в головной мозг, либо б) получали предшествующее лечение метастазов в головной мозг и прогрессировали
  • Участники могут иметь или не иметь симптомы, связанные с метастазами в головной мозг.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
  • Участники должны оправиться от всех побочных эффектов своего последнего системного или местного лечения метастатической меланомы.

Критерий исключения:

  • Увеличение дозы кортикостероидов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Лептоменингиальное поражение у участников без предшествующего лечения метастазов в головной мозг
  • Злокачественное новообразование в анамнезе, требующее активного лечения в течение последних 2 лет, за исключением пролеченного и контролируемого базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ
  • Одновременное применение любой противоопухолевой терапии, отличной от той, которая применялась в исследовании.
  • Лечение любым цитотоксическим, исследуемым препаратом или таргетной терапией за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата. Лучевая терапия ≤1 нед до первого введения вемурафениба; и стереотаксическая лучевая терапия ≤1 дня до первого введения вемурафениба
  • Предварительное лечение ингибиторами BRAF или MEK
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или событие в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: участники, ранее не получавшие лечения
Участники, которые ранее не получали лечения метастазов в головной мозг [т. е. никогда не получали стереотаксическую лучевую терапию головного мозга (СРТ), лучевую терапию всего головного мозга (ОВГМ), хирургическое вмешательство или какое-либо другое лечение метастазов в головной мозг], получали таблетку Вемурафениба 960 мг (мг). перорально, два раза в день (два раза в день) с 1-го дня до развития прогрессирующего заболевания в головном мозге или за его пределами (в зависимости от того, что произошло раньше), неприемлемой токсичности, отзыва согласия, нарушения протокола, угрожающего безопасности участника, смерти, причин, признанных исследователем, или Прекращение исследования Спонсором.
Лекарство: Вемурафениб
960 мг перорально два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Экспериментальный: Когорта 2: ранее леченные участники
Участники, ранее проходившие СРТ головного мозга, ОВГМ или операцию по поводу метастазов в головной мозг и у которых после этого лечения наблюдалось прогрессирование, получали таблетку вемурафениба 960 мг перорально два раза в день с 1-го дня до развития прогрессирующего заболевания в головном мозге или за его пределами. головной мозг (в зависимости от того, что произошло раньше), неприемлемая токсичность, отзыв согласия, нарушение протокола, угрожающее безопасности участника, смерть, причины, признанные исследователем, или прекращение исследования спонсором.
Лекарство: Вемурафениб
960 мг перорально два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий показатель ответа (BORR) в головном мозге ранее не получавших лечения участников (оценка Независимого комитета по обзору [IRC] с использованием модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST])
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
BORR, оцениваемый IRC, определяется как процент участников, которые ответили [с лучшим общим ответом (BOR), документально подтвержденным как подтвержденный полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)]. Критерии RECIST v1.1, модифицированные для независимого обзора поражений тела и головного мозга, были основаны на современных методах радиологии. Модификации RECIST v1.1 включали разрешение целевых поражений в головном мозге >=5 мм с помощью магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением (в традиционном RECIST v1.1 это >=10 мм), разрешение до 5 целевых поражений в головного мозга (в традиционном RECIST v1.1 только 2 целевых поражения), а также исследование поражений внутри и вне мозга отдельно для аналитических целей. CR: исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до менее (<) 10 миллиметров (мм), PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовые суммарные диаметры.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий показатель ответа (BORR) в головном мозге участников с ранее леченными или нелечеными метастазами в головной мозг по оценке IRC с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Процент участников, которые были ответчиками с BOR, документально подтвержденным как подтвержденный CR или PR, стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD). CR: исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования. PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Лучший общий показатель ответа (BORR) в мозге участников с ранее леченными метастазами в головной мозг по оценке IRC с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
BORR в головном мозге, оцененный IRC, определяется как процент участников, которые ответили (при этом BOR задокументировано как подтвержденный CR или PR). В соответствии с критериями RECIST v1.1, модифицированными для метастазов в головной мозг, CR: исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм, PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Лучший общий показатель ответов вне мозга (по оценке IRC)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
BORR вне головного мозга, оцениваемый IRC, определяется как процент участников, которые ответили на лечение (с BOR, документально подтвержденным как подтвержденный CR или PR). В соответствии с критериями RECIST v1.1, модифицированными для метастазов в головной мозг, CR: исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм, PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Продолжительность ответа (DOR) (оценивается исследователем и IRC)
Временное ограничение: Дата самого раннего квалифицированного ответа до самой ранней даты болезни Паркинсона или смерти от любой причины (приблизительно до 4 лет)
Продолжительность ответа определяли как временной интервал между датой самого раннего ответа, отвечающего требованиям, и самой ранней датой БП или смерти от любой причины. Для участников, которые были живы без прогрессирования после квалификационного ответа, DOR подвергались цензуре на дату последней доступной оценки опухоли на дату отсечения данных или до нее.
Дата самого раннего квалифицированного ответа до самой ранней даты болезни Паркинсона или смерти от любой причины (приблизительно до 4 лет)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), основанная на общем ответе опухоли (по оценке исследователя)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Выживаемость без прогрессирования определялась как время между включением в исследование в 1-й день и датой первого рентгенологически подтвержденного прогрессирующего заболевания (внутри или вне головного мозга), клинического прогрессирующего заболевания по оценке исследователя или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), основанная на оценке опухоли только в головном мозге (по оценке исследователя)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Выживаемость без прогрессирования определялась как время между включением в исследование в 1-й день и датой первого рентгенографически подтвержденного прогрессирующего заболевания (в головном мозге), клинического прогрессирующего заболевания по оценке исследователя или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Время до развития новых метастазов в головной мозг у респондеров
Временное ограничение: Дата первого лечения и самая ранняя дата документирования новых поражений головного мозга (примерно до 4 лет)
Время до развития новых поражений головного мозга определяли как интервал между датой первого лечения и самой ранней датой регистрации новых поражений головного мозга. Участники, у которых было известно, что у них не было новых поражений, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли.
Дата первого лечения и самая ранняя дата документирования новых поражений головного мозга (примерно до 4 лет)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Общая выживаемость определялась как время между регистрацией в 1-й день и датой смерти, независимо от причины смерти. Участники, для которых в клинической базе данных не было зафиксировано ни одного случая смерти, подвергались цензуре на последнюю дату, о которой было известно, что они живы, до или в дату отсечки.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Наилучшая общая частота ответов (BORR) внутри мозга и вне его (по оценке исследователя)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Процент участников, которые были ответчиками с BOR, документально подтвержденным как подтвержденный CR или PR, стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD). CR: исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования. PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Наилучшая общая частота ответов (BORR) внутри мозга и вне его (не обязательно соответствует критериям RECIST — по оценке исследователя)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Сообщалось о проценте участников, которые ответили (с лучшим общим ответом (BOR), документально подтвержденным как подтвержденный полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]).
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (приблизительно 4 года)
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С момента подписания формы информированного согласия до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 4 лет)
НЯ считался любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, связанным с применением исследуемого препарата, независимо от того, считались ли они связанными с исследуемым препаратом.
С момента подписания формы информированного согласия до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 4 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MO25743

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться