Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Vemurafenib i metastatisk melanom-deltagere med hjernemetastaser

9. juni 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et åbent, enkeltarms, fase II, multicenter-studie, til evaluering af Vemurafenibs effektivitet hos patienter med metastatisk melanom med hjernemetastaser

Denne åbne, enkeltarmede multicenterundersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden hos deltagere med metastatisk melanom, som udviklede hjernemetastaser. Deltagerne kan eller kan ikke have modtaget forudgående systemisk behandling for metastatisk melanom [undtagen behandling med v-raf murine sarcoma viral onkogen homolog B (BRAF) eller mitogen-aktiveret protein kinase (MEK) hæmmere]. Deltagerne vil modtage orale doser på 960 mg vemurafenib to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

146

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Wentworthville, New South Wales, Australien, 2145
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
  • Det Forenede Kongerige
      • Northwood, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204-2839
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
      • Nice, Frankrig, 06202
      • Paris, Frankrig, 75475
      • Paris, Frankrig, 75006
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
  • Israel
      • Tel-Hashomer, Israel, 52621
  • Italien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italien, 53100
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Madrid, Spanien, 28046
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
      • Kiel, Tyskland, 24105
      • Mannheim, Tyskland, 68167
      • Münster, Tyskland, 48157
      • Tübingen, Tyskland, 72076

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne deltagere, >/= 18 år
  • Histologisk bekræftet metastatisk melanom (stadium IV, American Joint Committee on Cancer) med BRAF V600 mutation (cobas 4800 BRAF V600 mutationstest)
  • Målbare hjernemetastaser, defineret som læsioner, der blev målt nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥0,5 cm i hjernen MRI med kontrast, behandlet eller ubehandlet
  • Deltagerne har muligvis eller ikke har modtaget tidligere systemisk behandling for metastatisk melanom og enten a) ikke har modtaget nogen tidligere behandling for hjernemetastaser eller b) har modtaget tidligere behandling for hjernemetastaser og har udviklet sig
  • Deltagerne har muligvis eller ikke har symptomer relateret til deres hjernemetastaser
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  • Deltagerne skal være kommet sig over alle bivirkninger af deres seneste systemiske eller lokale behandling for metastatisk melanom

Ekskluderingskriterier:

  • Forøgelse af kortikosteroiddosis i løbet af de 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Leptomeningeal involvering hos deltagere uden forudgående behandling for hjernemetastaser
  • Tidligere malignitet, der kræver aktiv behandling inden for de seneste 2 år, undtagen for behandlet og kontrolleret basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Samtidig administration af andre anticancerterapier end dem, der blev administreret i undersøgelsen
  • Behandling med et hvilket som helst cytotoksisk, forsøgslægemiddel eller målrettet terapi 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Strålebehandling ≤1 uge før første administration af vemurafenib; og stereotaktisk strålebehandling ≤1 dag før den første administration af vemurafenib
  • Forudgående behandling med BRAF- eller MEK-hæmmere
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller hændelse inden for 6 måneder forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Tidligere ubehandlede deltagere
Deltagere, der ikke havde modtaget tidligere behandling for hjernemetastaser [dvs. aldrig havde modtaget hjernestereotaktisk strålebehandling (SRT), helhjernestrålebehandling (WBRT), kirurgi eller anden behandling for deres hjernemetastaser] fik Vemurafenib 960 milligram (mg) tablet oralt, to gange dagligt (BID) fra dag 1 indtil udvikling af progressiv sygdom i hjernen eller uden for hjernen (alt efter hvad der indtrådte først), uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, overtrædelse af protokol, der bringer deltagerens sikkerhed i fare, død, årsager vurderet af investigator, eller studieophør af sponsoren.
Medicin: Vemurafenib
960 mg orale doser to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Eksperimentel: Kohorte 2: Tidligere behandlede deltagere
Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med hjerne-SRT, WBRT eller kirurgi for deres hjernemetastaser og har udviklet sig efter denne behandling, fik Vemurafenib 960 milligram (mg) tablet oralt, BID fra dag 1 indtil udvikling af progressiv sygdom i hjernen eller uden for hjernen. hjerne (alt efter hvad der indtrådte først), uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, overtrædelse af protokol, der bringer deltagerens sikkerhed i fare, død, årsager vurderet af efterforskeren eller afslutning af undersøgelsen af ​​sponsoren.
Medicin: Vemurafenib
960 mg orale doser to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede responsrate (BORR) i hjernen hos tidligere ubehandlede deltagere (vurderet af uafhængig undersøgelseskomité [IRC] ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST])
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
BORR vurderet af IRC er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der var respondere [med bedste overordnede respons (BOR) dokumenteret som bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)]. RECIST v1.1-kriterierne modificeret til uafhængig gennemgang af krops- og hjernelæsioner var baseret på nuværende radiologipraksis. Ændringerne af RECIST v1.1 omfattede at tillade mållæsioner i hjernen at være >=5 mm ved kontrastforstærket magnetisk resonansscanning (i traditionel RECIST v1.1 er dette >=10 mm), hvilket tillader op til 5 mållæsioner i hjernen (i traditionel RECIST v1.1 kun 2 mållæsioner), og at undersøge læsionerne i hjernen og uden for hjernen separat til analytiske formål. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm), PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, taget som reference basislinjesumdiametrene.
Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede responsrate (BORR) i hjernen hos deltagere med tidligere behandlede eller ubehandlede hjernemetastaser som vurderet af IRC ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Procentdel af deltagere, der var respondere med BOR dokumenteret som bekræftet CR eller PR, stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD). CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum i undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Bedste overordnede responsrate (BORR) i hjernen hos deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser som vurderet af IRC ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
BORR i hjernen vurderet af IRC er defineret som procentdelen af ​​deltagerne, der var respondere (med BOR dokumenteret som bekræftet CR eller PR). I henhold til RECIST v1.1-kriterier modificeret for hjernemetastaser, CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm, PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Bedste samlede svarprocent uden for hjernen (vurderet af IRC)
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
BORR uden for hjernen vurderet af IRC er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der var respondere (med BOR dokumenteret som bekræftet CR eller PR). I henhold til RECIST v1.1-kriterier modificeret for hjernemetastaser, CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm, PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Varighed af respons (DOR) (vurderet af efterforsker og IRC)
Tidsramme: Dato for det tidligste kvalificerende svar indtil den tidligste dato for PD eller død uanset årsag (ca. op til 4 år)
Varighed af respons blev defineret som tidsintervallet mellem datoen for det tidligste kvalificerende svar og den tidligste dato for PD eller død af en hvilken som helst årsag. For deltagere, der var i live uden progression efter det kvalificerende svar, blev DOR censureret på datoen for sidste tilgængelige tumorvurdering på eller før data cutoff-datoen.
Dato for det tidligste kvalificerende svar indtil den tidligste dato for PD eller død uanset årsag (ca. op til 4 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på samlet tumorrespons (vurderet af investigator)
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden mellem indskrivning på dag 1 og datoen for den første radiografisk dokumenterede fremadskridende sygdom (i eller uden for hjernen), klinisk progressiv sygdom, som vurderet af investigator eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på tumorvurdering kun i hjernen (vurderet af investigator)
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden mellem indskrivning på dag 1 og datoen for den første radiografisk dokumenterede fremadskridende sygdom (i hjernen), klinisk fremadskridende sygdom, vurderet af investigator eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Tid til udvikling af nye hjernemetastaser hos respondere
Tidsramme: Dato for første behandling og den tidligste dato for dokumentation af nye hjernelæsioner (ca. op til 4 år)
Tid til udvikling af nye læsioner i hjernen blev defineret som intervallet mellem datoen for første behandling og den tidligste dato for dokumentation af nye hjernelæsioner. Deltagere, der var kendt for at være fri for nye læsioner, blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering.
Dato for første behandling og den tidligste dato for dokumentation af nye hjernelæsioner (ca. op til 4 år)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden mellem indskrivning på dag 1 og dødsdato, uanset dødsårsagen. Deltagere, for hvem der ikke blev registreret et dødsfald i den kliniske database, blev censureret på den seneste dato, hvor de vidstes at være i live før eller på skæringsdatoen.
Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Bedste overordnede responsrate (BORR) i hjernen og uden for hjernen (vurderet af efterforsker)
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Procentdel af deltagere, der var respondere med BOR dokumenteret som bekræftet CR eller PR, stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD). CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum i undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Bedste overordnede responsrate (BORR) i hjernen og uden for hjernen (følger ikke nødvendigvis RECIST-kriterierne - som vurderet af efterforsker)
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Procentdel af deltagere, der var respondere (med bedste overordnede respons (BOR) dokumenteret som bekræftet komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) blev rapporteret.
Baseline op til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (ca. 4 år)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykkeformular op til 28 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (ca. op til 4 år)
En AE blev betragtet som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det blev anset for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej.
Fra underskrivelse af informeret samtykkeformular op til 28 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (ca. op til 4 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2011

Først opslået (Anslået)

23. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MO25743

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt melanom

Kliniske forsøg med Vemurafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner