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Vemurafenib 在转移性黑色素瘤脑转移参与者中的研究

2016年6月20日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项开放标签、单臂、II 期、多中心研究，以评估 Vemurafenib 在脑转移的转移性黑色素瘤患者中的疗效

这项开放标签、单臂、多中心研究将评估发生脑转移的转移性黑色素瘤参与者的疗效和安全性。 参与者可能已经或可能没有接受过转移性黑色素瘤的全身治疗[除了用 v-raf 小鼠肉瘤病毒癌基因同系物 B (BRAF) 或丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 抑制剂治疗]。 参与者将每天两次口服 960 mg vemurafenib，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

146

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Tel-Hashomer、以色列、52621
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
  • 德国
      • Essen、德国、45122
      • Frankfurt、德国、60596
      • Kiel、德国、24105
      • Mannheim、德国、68167
      • Münster、德国、48157
      • Tübingen、德国、72076
  • 意大利
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20133
    • Toscana
      • Siena、Toscana、意大利、53100
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33075
      • Nice、法国、06202
      • Paris、法国、75475
      • Paris、法国、75006
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Wentworthville、New South Wales、澳大利亚、2145
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90025
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612-9497
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204-2839
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
  • 英国
      • Northwood、英国、HA6 2RN
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
      • Madrid、西班牙、28046
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 成人参与者，>/= 18 岁
  • 经组织学证实的转移性黑色素瘤（IV 期，美国癌症联合委员会）伴有 BRAF V600 突变（cobas 4800 BRAF V600 突变试验）
  • 可测量的脑转移瘤，定义为在经过治疗或未经治疗的脑部 MRI 中至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 ≥ 0.5 cm 的病灶
  • 参与者之前可能接受过也可能未接受过转移性黑色素瘤的全身治疗，并且 a) 之前没有接受过脑转移治疗，或者 b) 之前接受过脑转移治疗并且病情进展
  • 参与者可能有也可能没有与其脑转移相关的症状
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
  • 参与者必须已经从最近的转移性黑色素瘤全身或局部治疗的所有副作用中恢复过来

排除标准：

  • 在研究药物首次给药前 7 天内增加皮质类固醇剂量
  • 先前未接受过脑转移治疗的参与者的软脑膜受累
  • 在过去 2 年内需要积极治疗的既往恶性肿瘤，除了治疗和控制的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌
  • 除研究中给予的治疗外，同时给予任何抗癌治疗
  • 在研究药物首次给药前 4 周用任何细胞毒性药物、研究药物或靶向治疗进行治疗。 在首次给予 vemurafenib 前 ≤ 1 周接受放射治疗；和立体定向放疗 ≤ 1 天前首次给予 vemurafenib
  • 既往接受过 BRAF 或 MEK 抑制剂治疗
  • 研究药物首次给药前 6 个月内有临床意义的心血管疾病或事件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1：以前未接受过治疗的参与者
先前未接受过脑转移治疗的参与者 [即从未接受过脑立体定向放射治疗 (SRT)、全脑放射治疗 (WBRT)、手术或任何其他脑转移治疗] 接受了 Vemurafenib 960 毫克 (mg) 片剂口服，每天两次 (BID)，从第 1 天开始，直到脑内或脑外出现进行性疾病（以先发生者为准）、不可接受的毒性、撤销同意、违反方案危及参与者的安全、死亡、研究者认为的原因，或赞助商终止研究。
药品：维罗非尼
960 mg 口服剂量，每天两次，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
实验性的：队列 2：以前接受过治疗的参与者
先前接受过脑 SRT、WBRT 或脑转移手术治疗并且在这种治疗后进展的参与者，从第 1 天开始口服 Vemurafenib 960 毫克 (mg) 片剂，直到脑内或脑外出现进行性疾病脑（以先发生者为准）、不可接受的毒性、撤销同意、违反方案危及参与者的安全、死亡、研究者认定的原因或申办者终止研究。
药品：维罗非尼
960 mg 口服剂量，每天两次，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
先前未接受治疗的参与者脑内的最佳总体反应率 (BORR)
大体时间：基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
由 IRC 评估的 BORR 定义为响应者的参与者百分比 [最佳总体响应 (BOR) 记录为确认的完全响应 (CR) 或部分响应 (PR)]。 RECIST v1.1 标准修改为独立审查身体和大脑损伤是基于当前的放射学实践。 对 RECIST v1.1 的修改包括通过对比增强磁共振成像扫描允许大脑中的目标病灶 >=5 mm（在传统的 RECIST v1.1 中，这是 >=10 mm），允许最多 5 个目标病灶脑（在传统的 RECIST v1.1 中只有 2 个目标病灶），并分别检查脑内和脑外的病灶以进行分析。 CR：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标还是非目标）必须短轴缩小到小于（<）10毫米（mm），PR：目标病灶直径总和至少减少30%，作为参考基线总和直径。
基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
IRC 使用 RECIST v1.1 评估的先前治疗或未治疗脑转移参与者大脑中的最佳总体反应率 (BORR)
大体时间：基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
BOR 的应答者被记录为确认的 CR 或 PR、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 的参与者百分比。 CR：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。 SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。 PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
IRC 使用 RECIST v1.1 评估的先前接受过治疗的脑转移患者大脑中的最佳总体反应率 (BORR)
大体时间：基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
IRC 评估的脑内 BORR 定义为反应者的参与者百分比（BOR 记录为确认的 CR 或 PR）。 根据针对脑转移修改的 RECIST v1.1 标准，CR：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标还是非目标）的短轴必须减少到 <10 毫米，PR：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
大脑外的最佳整体反应率（由 IRC 评估）
大体时间：基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
IRC 评估的脑外 BORR 定义为反应者的百分比（BOR 记录为确认的 CR 或 PR）。 根据针对脑转移修改的 RECIST v1.1 标准，CR：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标还是非目标）的短轴必须减少到 <10 毫米，PR：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
反应持续时间 (DOR)（由研究者和 IRC 评估）
大体时间：最早合格反应的日期，直到 PD 或因任何原因死亡的最早日期（大约最多 4 年）
反应持续时间定义为最早符合条件的反应日期与 PD 或任何原因死亡的最早日期之间的时间间隔。 对于在符合条件的反应后存活且没有进展的参与者，在数据截止日期或之前的最后一次可用肿瘤评估日期对 DOR 进行删失。
最早合格反应的日期，直到 PD 或因任何原因死亡的最早日期（大约最多 4 年）
基于总体肿瘤反应的无进展生存期 (PFS)（由研究者评估）
大体时间：基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
无进展生存期定义为从第 1 天入组到第一次影像学记录的进展性疾病（脑内或脑外）、临床进展性疾病（由研究者评估）或死亡（以先发生者为准）之间的时间。
基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
基于仅脑内肿瘤评估的无进展生存期 (PFS)（由研究者评估）
大体时间：基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
无进展生存期定义为从第 1 天入组到首次影像学记录的进展性疾病（脑内）、临床进展性疾病（由研究者评估）或死亡（以先发生者为准）的日期之间的时间。
基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
反应者出现新脑转移的时间
大体时间：第一次治疗的日期和新脑损伤记录的最早日期（大约最多 4 年）
脑内出现新病灶的时间定义为首次治疗日期与新脑病灶最早记录日期之间的间隔。 已知没有新病变的参与者在最后一次肿瘤评估的日期被删失。
第一次治疗的日期和新脑损伤记录的最早日期（大约最多 4 年）
总生存期
大体时间：基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
总生存期定义为从第 1 天入组到死亡日期之间的时间，与死亡原因无关。 在临床数据库中未记录到死亡的参与者在截止日期之前或截止日期之前已知还活着的最新日期进行审查。
基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
脑内和脑外的最佳总体反应率 (BORR)（由研究者评估）
大体时间：基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
BOR 的应答者被记录为确认的 CR 或 PR、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 的参与者百分比。 CR：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。 SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。 PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
脑内和脑外的最佳总体反应率 (BORR)（不一定遵循 RECIST 标准 - 由研究者评估）
大体时间：基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
报告了反应者的参与者百分比（最佳总体反应 (BOR) 记录为确认的完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）。
基线至疾病进展或全因死亡（约 4 年）
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 28 天（大约最多 4 年）
AE 被认为是与研究药物的使用相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 28 天（大约最多 4 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年7月1日

初级完成 (实际的)

2015年7月1日

研究完成 (实际的)

2015年7月1日

研究注册日期

首次提交

2011年6月21日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月21日

首次发布 (估计)

2011年6月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年6月20日

最后验证

2016年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MO25743

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