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Une étude sur le vémurafénib chez des participants à un mélanome métastatique présentant des métastases cérébrales

9 juin 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte, à un seul bras, de phase II, multicentrique, pour évaluer l'efficacité du vemurafenib chez les patients atteints de mélanome métastatique avec des métastases cérébrales

Cette étude ouverte, à un seul bras et multicentrique évaluera l'efficacité et l'innocuité chez les participants atteints de mélanome métastatique qui ont développé des métastases cérébrales. Les participants peuvent ou non avoir reçu un traitement systémique antérieur pour le mélanome métastatique [à l'exception du traitement avec l'oncogène viral homologue B du sarcome murin v-raf (BRAF) ou des inhibiteurs de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK)]. Les participants recevront des doses orales de 960 mg de vémurafénib deux fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

146

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45122
      • Frankfurt, Allemagne, 60596
      • Kiel, Allemagne, 24105
      • Mannheim, Allemagne, 68167
      • Münster, Allemagne, 48157
      • Tübingen, Allemagne, 72076
  • Australie
    • New South Wales
      • Wentworthville, New South Wales, Australie, 2145
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3002
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
      • Madrid, Espagne, 28046
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
  • France
      • Bordeaux, France, 33075
      • Nice, France, 06202
      • Paris, France, 75475
      • Paris, France, 75006
  • Israël
      • Tel-Hashomer, Israël, 52621
  • Italie
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20133
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italie, 53100
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
  • Royaume-Uni
      • Northwood, Royaume-Uni, HA6 2RN
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204-2839
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants adultes, >/= 18 ans
  • Mélanome métastatique confirmé histologiquement (stade IV, American Joint Committee on Cancer) avec mutation BRAF V600 (cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test)
  • Métastases cérébrales mesurables, définies comme des lésions qui ont été mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 0,5 cm dans le cerveau IRM avec produit de contraste, traité ou non traité
  • Les participants peuvent ou non avoir reçu un traitement systémique antérieur pour le mélanome métastatique et a) n'avoir reçu aucun traitement antérieur pour les métastases cérébrales ou b) avoir reçu un traitement antérieur pour les métastases cérébrales et avoir progressé
  • Les participants peuvent ou non présenter des symptômes liés à leurs métastases cérébrales
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Les participants doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires de leur traitement systémique ou local le plus récent pour le mélanome métastatique

Critère d'exclusion:

  • Augmentation de la dose de corticostéroïdes au cours des 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Atteinte leptoméningée chez les participants sans traitement antérieur pour les métastases cérébrales
  • Antécédents de malignité nécessitant un traitement actif au cours des 2 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités et contrôlés, ou des carcinomes in situ du col de l'utérus
  • Administration concomitante de toute thérapie anticancéreuse autre que celles administrées dans l'étude
  • Traitement avec tout médicament cytotoxique, expérimental ou thérapie ciblée 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. Radiothérapie ≤ 1 semaine avant la première administration de vémurafénib ; et radiothérapie stéréotaxique ≤ 1 jour avant la première administration de vémurafénib
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de BRAF ou de MEK
  • Maladie ou événement cardiovasculaire cliniquement significatif dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : Participants précédemment non traités
Les participants qui n'avaient pas reçu de traitement antérieur pour les métastases cérébrales [c'est-à-dire qui n'avaient jamais reçu de radiothérapie stéréotaxique cérébrale (SRT), de radiothérapie du cerveau entier (WBRT), de chirurgie ou tout autre traitement pour leurs métastases cérébrales] ont reçu un comprimé de Vemurafenib à 960 milligrammes (mg) par voie orale, deux fois par jour (BID) du jour 1 jusqu'au développement d'une maladie progressive dans le cerveau ou à l'extérieur du cerveau (selon la première éventualité), toxicité inacceptable, retrait du consentement, violation du protocole mettant en danger la sécurité du participant, décès, raisons jugées par l'investigateur, ou fin de l'étude par le commanditaire.
Médicament: Vémurafénib
Doses orales de 960 mg deux fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Expérimental: Cohorte 2 : participants précédemment traités
Les participants qui ont été précédemment traités par SRT cérébrale, WBRT ou chirurgie pour leurs métastases cérébrales et qui ont progressé suite à ce traitement, ont reçu un comprimé de Vemurafenib 960 milligrammes (mg) par voie orale, BID à partir du jour 1 jusqu'au développement d'une maladie progressive dans le cerveau ou à l'extérieur du cerveau. cerveau (selon la première éventualité), toxicité inacceptable, retrait du consentement, violation du protocole mettant en danger la sécurité du participant, décès, raisons jugées par l'investigateur ou interruption de l'étude par le commanditaire.
Médicament: Vémurafénib
Doses orales de 960 mg deux fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse globale (BORR) dans le cerveau de participants non traités auparavant (évalué par le comité d'examen indépendant [IRC] à l'aide de critères d'évaluation de réponse modifiés dans les tumeurs solides [RECIST])
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Le BORR évalué par l'IRC est défini comme le pourcentage de participants qui étaient répondeurs [avec la meilleure réponse globale (BOR) documentée comme une réponse complète confirmée (CR) ou une réponse partielle (PR)]. Les critères RECIST v1.1 modifiés pour un examen indépendant des lésions corporelles et cérébrales étaient basés sur les pratiques radiologiques actuelles. Les modifications apportées à RECIST v1.1 comprenaient l'autorisation de lésions cibles dans le cerveau d'être> = 5 mm par imagerie par résonance magnétique à contraste amélioré (dans RECIST v1.1 traditionnel, c'est> = 10 mm), permettant jusqu'à 5 lésions cibles dans le cerveau (dans RECIST traditionnel v1.1 seulement 2 lésions cibles), et en examinant les lésions dans le cerveau et à l'extérieur du cerveau séparément à des fins analytiques. RC : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction en petit axe à moins de (<) 10 millimètres (mm), PR : Au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse globale (BORR) dans le cerveau des participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées ou non traitées, tel qu'évalué par l'IRC à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Pourcentage de participants qui étaient répondeurs avec BOR documenté comme CR ou PR confirmé, maladie stable (SD), maladie évolutive (PD). RC : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Meilleur taux de réponse global (BORR) dans le cerveau des participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées, tel qu'évalué par l'IRC à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Le BORR dans le cerveau évalué par l'IRC est défini comme le pourcentage de participants qui ont répondu (avec le BOR documenté comme CR ou PR confirmé). Selon les critères RECIST v1.1 modifiés pour les métastases cérébrales, CR : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction en petit axe à <10 mm, PR : au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Meilleur taux de réponse global en dehors du cerveau (évalué par IRC)
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Le BORR en dehors du cerveau évalué par l'IRC est défini comme le pourcentage de participants qui ont répondu (avec le BOR documenté comme CR ou PR confirmé). Selon les critères RECIST v1.1 modifiés pour les métastases cérébrales, CR : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction en petit axe à <10 mm, PR : au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Durée de la réponse (DOR) (évaluée par l'investigateur et l'IRC)
Délai: Date de la première réponse qualifiante jusqu'à la première date de MP ou de décès quelle qu'en soit la cause (environ jusqu'à 4 ans)
La durée de la réponse a été définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première réponse qualifiante et la première date de MP ou de décès quelle qu'en soit la cause. Pour les participants vivants sans progression après la réponse qualifiante, les DOR ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale disponible au plus tard à la date limite des données.
Date de la première réponse qualifiante jusqu'à la première date de MP ou de décès quelle qu'en soit la cause (environ jusqu'à 4 ans)
Survie sans progression (SSP) basée sur la réponse tumorale globale (évaluée par l'investigateur)
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
La survie sans progression a été définie comme le temps entre l'inscription au jour 1 et la date de la première maladie progressive documentée par radiographie (à l'intérieur ou à l'extérieur du cerveau), la maladie clinique progressive, telle qu'évaluée par l'investigateur ou le décès, selon la première éventualité.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Survie sans progression (PFS) basée sur l'évaluation de la tumeur dans le cerveau uniquement (évaluée par l'investigateur)
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
La survie sans progression a été définie comme le temps entre l'inscription au jour 1 et la date de la première maladie progressive documentée par radiographie (dans le cerveau), la maladie progressive clinique, telle qu'évaluée par l'investigateur ou le décès, selon la première éventualité.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Délai de développement de nouvelles métastases cérébrales chez les répondeurs
Délai: Date du premier traitement et la première date de documentation de nouvelles lésions cérébrales (environ jusqu'à 4 ans)
Le temps de développement de nouvelles lésions dans le cerveau a été défini comme l'intervalle entre la date du premier traitement et la première date de documentation de nouvelles lésions cérébrales. Les participants connus pour être exempts de nouvelles lésions ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur.
Date du premier traitement et la première date de documentation de nouvelles lésions cérébrales (environ jusqu'à 4 ans)
La survie globale
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre l'inscription au jour 1 et la date du décès, quelle que soit la cause du décès. Les participants pour lesquels aucun décès n'a été enregistré dans la base de données clinique ont été censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus pour être en vie avant ou à la date limite.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Meilleur taux de réponse global (BORR) dans le cerveau et à l'extérieur du cerveau (évalué par l'investigateur)
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Pourcentage de participants qui étaient répondeurs avec BOR documenté comme CR ou PR confirmé, maladie stable (SD), maladie évolutive (PD). RC : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Meilleur taux de réponse global (BORR) dans le cerveau et à l'extérieur du cerveau (ne suit pas nécessairement les critères RECIST - tel qu'évalué par l'investigateur)
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Le pourcentage de participants qui étaient répondeurs (avec la meilleure réponse globale (BOR) documentée comme une réponse complète confirmée [RC] ou une réponse partielle [PR]) a été rapporté.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 4 ans)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 4 ans)
Un EI était considéré comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude.
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 4 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2011

Première publication (Estimé)

23 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

25 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MO25743

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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