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Eine Studie zu Vemurafenib bei Teilnehmern mit metastasiertem Melanom und Hirnmetastasen

9. Juni 2025 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Vemurafenib bei Patienten mit metastasiertem Melanom und Hirnmetastasen

Diese offene, einarmige, multizentrische Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit bei Teilnehmern mit metastasiertem Melanom bewerten, die Hirnmetastasen entwickelten. Die Teilnehmer können zuvor eine systemische Behandlung wegen metastasiertem Melanom erhalten haben oder auch nicht [mit Ausnahme der Behandlung mit V-raf-Maus-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog B (BRAF) oder Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MEK)-Inhibitoren]. Die Teilnehmer erhalten zweimal täglich orale Dosen von 960 mg Vemurafenib, bis die Krankheit fortschreitet, eine inakzeptable Toxizität auftritt oder die Einwilligung widerrufen wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

146

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Wentworthville, New South Wales, Australien, 2145
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45122
      • Frankfurt, Deutschland, 60596
      • Kiel, Deutschland, 24105
      • Mannheim, Deutschland, 68167
      • Münster, Deutschland, 48157
      • Tübingen, Deutschland, 72076
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33075
      • Nice, Frankreich, 06202
      • Paris, Frankreich, 75475
      • Paris, Frankreich, 75006
  • Israel
      • Tel-Hashomer, Israel, 52621
  • Italien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italien, 53100
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Madrid, Spanien, 28046
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204-2839
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
  • Vereinigtes Königreich
      • Northwood, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Teilnehmer, >/= 18 Jahre alt
  • Histologisch bestätigtes metastasiertes Melanom (Stadium IV, American Joint Committee on Cancer) mit BRAF V600-Mutation (cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test)
  • Messbare Hirnmetastasen, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als ≥0,5 cm im Gehirn-MRT mit Kontrastmittel genau gemessen wurden, behandelt oder unbehandelt
  • Die Teilnehmer können eine vorherige systemische Therapie gegen metastasiertes Melanom erhalten haben oder auch nicht und entweder a) keine vorherige Behandlung für Hirnmetastasen erhalten haben oder b) zuvor eine Behandlung für Hirnmetastasen erhalten haben und Fortschritte gemacht haben
  • Die Teilnehmer können Symptome im Zusammenhang mit ihren Hirnmetastasen haben oder auch nicht
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Die Teilnehmer müssen sich von allen Nebenwirkungen ihrer letzten systemischen oder lokalen Behandlung des metastasierten Melanoms erholt haben

Ausschlusskriterien:

  • Erhöhung der Kortikosteroiddosis während der 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Leptomeningeale Beteiligung bei Teilnehmern ohne vorherige Behandlung von Hirnmetastasen
  • Frühere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erforderten, mit Ausnahme von behandelten und kontrollierten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses
  • Gleichzeitige Verabreichung anderer Krebstherapien als der in der Studie verabreichten
  • Behandlung mit einem Zytostatikum, einem Prüfpräparat oder einer gezielten Therapie 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Strahlentherapie ≤1 Woche vor der ersten Verabreichung von Vemurafenib; und stereotaktische Strahlentherapie ≤ 1 Tag vor der ersten Verabreichung von Vemurafenib
  • Vorherige Behandlung mit BRAF- oder MEK-Inhibitoren
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Ereignis innerhalb der 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: Zuvor unbehandelte Teilnehmer
Teilnehmer, die zuvor keine Behandlung wegen Hirnmetastasen erhalten hatten (d. h. die noch nie eine stereotaktische Strahlentherapie (SRT), eine Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT), eine Operation oder eine andere Behandlung ihrer Hirnmetastasen erhalten hatten), erhielten eine Tablette mit 960 Milligramm (mg) Vemurafenib oral, zweimal täglich (BID) vom ersten Tag bis zur Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung innerhalb des Gehirns oder außerhalb des Gehirns (je nachdem, was zuerst eintrat), inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Protokollverstoß, der die Sicherheit des Teilnehmers gefährdet, Tod, vom Prüfarzt erachtete Gründe oder Studienabbruch durch den Sponsor.
Arzneimittel: Vemurafenib
960 mg orale Dosen zweimal täglich bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Experimental: Kohorte 2: Zuvor behandelte Teilnehmer
Teilnehmer, die zuvor mit Gehirn-SRT, WBRT oder einer Operation wegen ihrer Hirnmetastasen behandelt wurden und nach dieser Behandlung Fortschritte machten, erhielten vom ersten Tag an bis zur Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung im Gehirn oder außerhalb des Gehirns eine Tablette Vemurafenib 960 Milligramm (mg) oral, zweimal täglich Gehirn (je nachdem, was zuerst eintrat), inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Protokollverstoß, der die Sicherheit des Teilnehmers gefährdet, Tod, vom Prüfarzt erachtete Gründe oder Studienabbruch durch den Sponsor.
Arzneimittel: Vemurafenib
960 mg orale Dosen zweimal täglich bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtansprechrate (BORR) im Gehirn zuvor unbehandelter Teilnehmer (bewertet durch ein unabhängiges Prüfkomitee [IRC] unter Verwendung modifizierter Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren [RECIST])
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Das vom IRC ermittelte BORR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die reagierten [wobei die beste Gesamtreaktion (BOR) als bestätigte vollständige Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) dokumentiert wurde]. Die für die unabhängige Überprüfung von Körper- und Hirnläsionen modifizierten RECIST v1.1-Kriterien basierten auf aktuellen radiologischen Praktiken. Zu den Änderungen an RECIST v1.1 gehörte, dass Zielläsionen im Gehirn durch kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie >= 5 mm sein dürfen (im herkömmlichen RECIST v1.1 sind dies >= 10 mm), wodurch bis zu 5 Zielläsionen möglich sind des Gehirns (im herkömmlichen RECIST v1.1 nur zwei Zielläsionen) und die getrennte Untersuchung der Läsionen innerhalb des Gehirns und außerhalb des Gehirns für analytische Zwecke. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen, PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen als Referenz die Grundlinien-Summendurchmesser.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtansprechrate (BORR) im Gehirn von Teilnehmern mit zuvor behandelten oder unbehandelten Hirnmetastasen, bewertet vom IRC unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer, die mit BOR reagierten, dokumentiert als bestätigte CR oder PR, stabile Erkrankung (SD), progressive Erkrankung (PD). CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie genommen werden. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie herangezogen werden. PD: mindestens 20 %ige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dazu gehört auch die Ausgangssumme, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Beste Gesamtansprechrate (BORR) im Gehirn von Teilnehmern mit zuvor behandelten Hirnmetastasen, bewertet vom IRC unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Die vom IRC ermittelte BORR im Gehirn wird als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die reagierten (wobei die BOR als bestätigte CR oder PR dokumentiert wurde). Gemäß den für Hirnmetastasen modifizierten RECIST v1.1-Kriterien, CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen, PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Ausgangssummendurchmesser herangezogen werden.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Beste Gesamtansprechrate außerhalb des Gehirns (bewertet vom IRC)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Die vom IRC ermittelte BORR außerhalb des Gehirns wird als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die reagierten (wobei die BOR als bestätigte CR oder PR dokumentiert wurde). Gemäß den für Hirnmetastasen modifizierten RECIST v1.1-Kriterien, CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen, PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Ausgangssummendurchmesser herangezogen werden.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Dauer der Reaktion (DOR) (bewertet durch den Prüfer und das IRC)
Zeitfenster: Datum der frühesten qualifizierenden Antwort bis zum frühesten Datum der Parkinson-Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache (ungefähr bis zu 4 Jahre)
Die Reaktionsdauer wurde als Zeitintervall zwischen dem Datum der frühesten qualifizierenden Reaktion und dem frühesten Datum einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund definiert. Bei Teilnehmern, die nach der qualifizierenden Reaktion ohne Progression am Leben waren, wurden die DOR am Datum der letzten verfügbaren Tumorbeurteilung am oder vor dem Datenstichtag zensiert.
Datum der frühesten qualifizierenden Antwort bis zum frühesten Datum der Parkinson-Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache (ungefähr bis zu 4 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf der gesamten Tumorreaktion (vom Prüfarzt beurteilt)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Das progressionsfreie Überleben wurde definiert als die Zeit zwischen der Aufnahme am ersten Tag und dem Datum der ersten radiologisch dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (innerhalb oder außerhalb des Gehirns), der klinisch fortschreitenden Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintrat.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf der Tumorbeurteilung nur im Gehirn (vom Untersucher beurteilt)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Das progressionsfreie Überleben wurde definiert als die Zeit zwischen der Aufnahme am ersten Tag und dem Datum der ersten radiologisch dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (im Gehirn), der klinisch fortschreitenden Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintrat.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Zeit bis zur Entwicklung neuer Hirnmetastasen bei Respondern
Zeitfenster: Datum der ersten Behandlung und frühestes Datum der Dokumentation neuer Hirnläsionen (ca. bis zu 4 Jahre)
Die Zeit bis zur Entwicklung neuer Hirnläsionen wurde als Zeitraum zwischen dem Datum der ersten Behandlung und dem frühesten Datum der Dokumentation neuer Hirnläsionen definiert. Teilnehmer, bei denen bekannt war, dass sie frei von neuen Läsionen waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert.
Datum der ersten Behandlung und frühestes Datum der Dokumentation neuer Hirnläsionen (ca. bis zu 4 Jahre)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Das Gesamtüberleben wurde als Zeit zwischen der Aufnahme in die Studie am ersten Tag und dem Todesdatum definiert, unabhängig von der Todesursache. Teilnehmer, für die in der klinischen Datenbank kein Todesfall erfasst wurde, wurden spätestens zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem vor oder am Stichtag bekannt war, dass sie noch am Leben waren.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Beste Gesamtansprechrate (BORR) innerhalb des Gehirns und außerhalb des Gehirns (bewertet durch den Prüfer)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer, die mit BOR reagierten, dokumentiert als bestätigte CR oder PR, stabile Erkrankung (SD), progressive Erkrankung (PD). CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie genommen werden. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie herangezogen werden. PD: mindestens 20 %ige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dazu gehört auch die Ausgangssumme, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Beste Gesamtansprechrate (BORR) innerhalb des Gehirns und außerhalb des Gehirns (entspricht nicht unbedingt den RECIST-Kriterien – wie vom Prüfer beurteilt)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die reagierten (mit der besten Gesamtreaktion (BOR), dokumentiert als bestätigte vollständige Reaktion [CR] oder teilweise Reaktion [PR]), wurde angegeben.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (ca. 4 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE)
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. bis zu 4 Jahre)
Als UE galten alle ungünstigen und unbeabsichtigten Anzeichen, Symptome oder Krankheiten, die mit der Verwendung des Studienmedikaments in Zusammenhang standen, unabhängig davon, ob sie mit dem Studienmedikament in Zusammenhang standen oder nicht.
Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. bis zu 4 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juni 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

25. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MO25743

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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