Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A vemurafenib vizsgálata agyi áttétekkel rendelkező, metasztatikus melanoma résztvevőknél

2025. június 9. frissítette: Hoffmann-La Roche

Nyílt elrendezésű, egykarú, II. fázisú, többközpontú vizsgálat a vemurafenib hatékonyságának értékelésére áttétes melanomában szenvedő agyi metasztázisos betegeknél

Ez a nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú vizsgálat a hatékonyságot és a biztonságosságot értékeli áttétes melanomában szenvedő résztvevőknél, akiknél agyi áttétek alakultak ki. Előfordulhat, hogy a résztvevők előzetes szisztémás kezelésben részesültek áttétes melanoma miatt, vagy nem [kivéve a v-raf rágcsáló szarkóma vírus onkogén homológ B-vel (BRAF) vagy mitogén aktivált protein kináz (MEK) gátlókkal végzett kezelést]. A résztvevők naponta kétszer 960 mg vemurafenibet kapnak szájon át a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

146

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Wentworthville, New South Wales, Ausztrália, 2145
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3002
  • Egyesült Királyság
      • Northwood, Egyesült Királyság, HA6 2RN
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612-9497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204-2839
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33075
      • Nice, Franciaország, 06202
      • Paris, Franciaország, 75475
      • Paris, Franciaország, 75006
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
  • Izrael
      • Tel-Hashomer, Izrael, 52621
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
  • Németország
      • Essen, Németország, 45122
      • Frankfurt, Németország, 60596
      • Kiel, Németország, 24105
      • Mannheim, Németország, 68167
      • Münster, Németország, 48157
      • Tübingen, Németország, 72076
  • Olaszország
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20133
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Olaszország, 53100
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
      • Madrid, Spanyolország, 28046
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt résztvevők, >/= 18 év
  • Szövettanilag igazolt áttétes melanoma (IV. stádium, American Joint Committee on Cancer) BRAF V600 mutációval (cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test)
  • Mérhető agyi áttétek: olyan elváltozások, amelyeket legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mértek, mint 0,5 cm-es agyi MRI kontrasztos, kezelt vagy kezeletlen
  • A résztvevők kaphattak vagy nem kaptak előzetes szisztémás terápiát metasztatikus melanoma miatt, és vagy a) nem kaptak előzetes kezelést agyi áttétek miatt, vagy b) előzetes kezelésben részesültek agyi áttétek miatt, és előrehaladtak.
  • A résztvevőknek lehetnek agyi metasztázisaikkal kapcsolatos tüneteik, de nem is
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
  • A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk az áttétes melanoma legutóbbi szisztémás vagy helyi kezelésének minden mellékhatásából

Kizárási kritériumok:

  • A kortikoszteroid dózis növelése a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
  • Leptomeningeális érintettség olyan résztvevőknél, akiknél előzetesen nem kezelték agyi áttéteket
  • Korábbi, aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, kivéve a kezelt és kontrollált bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómát, vagy in situ méhnyakrákot
  • A vizsgálatban alkalmazottaktól eltérő bármely rákellenes terápia egyidejű alkalmazása
  • Kezelés bármely citotoxikus, vizsgálati gyógyszerrel vagy célzott terápiával 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Sugárterápia ≤ 1 héttel a vemurafenib első beadása előtt; és sztereotaktikus sugárterápia ≤ 1 nappal a vemurafenib első beadása előtt
  • Előzetes kezelés BRAF vagy MEK gátlókkal
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy esemény a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz: Korábban nem kezelt résztvevők
Azok a résztvevők, akik korábban nem részesültek agyi metasztázisos kezelésben [azaz soha nem részesültek agyi sztereotaxiás sugárterápiában (SRT), teljes agyi sugárterápiában (WBRT), műtétben vagy bármilyen más kezelésben agyi áttétük miatt], 960 milligramm (mg) Vemurafenib tablettát kaptak szájon át, naponta kétszer (BID) az 1. naptól a progresszív agyi vagy agyon kívüli betegség kialakulásáig (amelyik előbb bekövetkezett), elfogadhatatlan toxicitás, beleegyezés visszavonása, a résztvevő biztonságát veszélyeztető protokoll megszegése, halála, a vizsgáló által megítélt okok, vagy a tanulmány megszüntetése a Támogató által.
Drog: Vemurafenib
960 mg szájon át naponta kétszer a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig.
Kísérleti: 2. kohorsz: Korábban kezelt résztvevők
Azok a résztvevők, akiket korábban agyi SRT-vel, WBRT-vel vagy műtéttel kezeltek agyi áttétek miatt, és a kezelést követően előrehaladott állapotba kerültek, 960 milligramm (mg) Vemurafenib tablettát kaptak szájon át, naponta kétszer az 1. naptól a progresszív betegség kialakulásáig az agyban vagy azon kívül. agy (amelyik előbb történt), elfogadhatatlan toxicitás, beleegyezés visszavonása, a résztvevő biztonságát veszélyeztető protokoll megsértése, halála, a vizsgáló által megítélt okok, vagy a szponzor általi vizsgálat befejezése.
Drog: Vemurafenib
960 mg szájon át naponta kétszer a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Legjobb általános válaszarány (BORR) a korábban nem kezelt résztvevők agyában (Független Ellenőrző Bizottság [IRC] által értékelt, módosított válaszértékelési kritériumok alkalmazásával szilárd daganatokban [RECIST])
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
Az IRC által értékelt BORR azon résztvevők százalékos aránya, akik reagáltak [a legjobb általános válasz (BOR) megerősített teljes válaszként (CR) vagy részleges válaszként (PR) dokumentálva]. A test- és agyelváltozások független felülvizsgálatára módosított RECIST v1.1 kritérium a jelenlegi radiológiai gyakorlaton alapult. A RECIST v1.1 módosításai között szerepelt, hogy a kontrasztos mágneses rezonancia képalkotással az agyban lévő célléziók >=5 mm-esek legyenek (a hagyományos RECIST v1.1-ben ez >=10 mm), ami akár 5 célléziót is lehetővé tett az agyban. az agy (a hagyományos RECIST v1.1-ben csak 2 céllézió), valamint az agyon belüli és az agyon kívüli elváltozások külön-külön történő vizsgálata elemzési célból. CR: az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének kisebbnek kell lennie, mint (<) 10 milliméter (mm), PR: A célléziók átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként tekintve az alapvonal-összeg átmérőket.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Legjobb általános válaszarány (BORR) a korábban kezelt vagy nem kezelt agymetasztázisokkal rendelkező résztvevők agyában, az IRC által a RECIST v1.1 használatával értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
A megerősített CR vagy PR, stabil betegség (SD), progresszív betegség (PD) által dokumentált BOR-re reagáló résztvevők százalékos aránya. CR: az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. SD: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a PD minősítéshez, referenciaként a legkisebb összegű átmérőket tekintve a vizsgálat alatt. PD: a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
Legjobb általános válaszarány (BORR) a korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők agyában, az IRC által a RECIST v1.1 használatával értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
Az agyban az IRC által értékelt BORR azon résztvevők százalékos aránya, akik reagáltak (a BOR-t megerősített CR-ként vagy PR-ként dokumentálták). Az agyi metasztázisokra módosított RECIST v1.1 kritériumok szerint CR: az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie, PR: A célléziók átmérőinek összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
A legjobb általános válaszarány az agyon kívül (IRC értékelése alapján)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
Az IRC által értékelt agyon kívüli BORR azon résztvevők százalékos aránya, akik reagáltak (a BOR-t megerősített CR-ként vagy PR-ként dokumentálták). Az agyi metasztázisokra módosított RECIST v1.1 kritériumok szerint CR: az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie, PR: A célléziók átmérőinek összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
A válasz időtartama (DOR) (a nyomozó és az IRC által értékelve)
Időkeret: A legkorábbi minősítő válasz dátuma a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál legkorábbi időpontjáig (körülbelül legfeljebb 4 év)
A válasz időtartamát a legkorábbi minősítő válasz dátuma és a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál legkorábbi időpontja közötti időintervallumként határoztuk meg. Azon résztvevők esetében, akik a minősítő válasz után progresszió nélkül éltek, a DOR-t az utolsó rendelkezésre álló tumorfelmérés időpontjában cenzúrázták, az adatok határnapján vagy azt megelőzően.
A legkorábbi minősítő válasz dátuma a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál legkorábbi időpontjáig (körülbelül legfeljebb 4 év)
Progressziómentes túlélés (PFS) az általános tumorválasz alapján (a vizsgáló által értékelve)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
A progressziómentes túlélést úgy határoztuk meg, mint az 1. napon történő felvétel és az első radiográfiailag dokumentált progresszív betegség (agyon belül vagy kívül), klinikai progresszív betegség, a vizsgáló értékelése szerint, vagy a halálozás időpontja között, amelyik előbb bekövetkezett.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
Progressziómentes túlélés (PFS) csak agyon belüli daganatfelmérés alapján (a vizsgáló által értékelve)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
A progressziómentes túlélést úgy határoztuk meg, mint az 1. napon történő felvétel és az első radiográfiailag dokumentált progresszív betegség (agyon belül), klinikai progresszív betegség, a vizsgáló értékelése szerint, vagy a halálozás időpontja között, amelyik előbb bekövetkezett.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
Ideje új agyi metasztázisok kialakulásának a válaszadókban
Időkeret: Az első kezelés időpontja és az új agyi elváltozások dokumentálásának legkorábbi időpontja (kb. 4 évig)
Az új agyi elváltozások kialakulásáig eltelt időt az első kezelés dátuma és az új agyi elváltozások dokumentálásának legkorábbi időpontja közötti intervallumként határozták meg. Azokat a résztvevőket, akikről ismert volt, hogy mentesek voltak új elváltozásoktól, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
Az első kezelés időpontja és az új agyi elváltozások dokumentálásának legkorábbi időpontja (kb. 4 évig)
Általános túlélés
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
A teljes túlélést az 1. napon történő beiratkozás és a halál dátuma közötti időként határozták meg, függetlenül a halál okától. Azokat a résztvevőket, akiknél a klinikai adatbázis nem rögzítette a halálesetet, azon a legkésőbbi napon cenzúrázták, amelyről ismert volt, hogy életben voltak a határnap előtt vagy azon a napon.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
A legjobb általános válaszarány (BORR) az agyon belül és az agyon kívül (a nyomozó által értékelve)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
A megerősített CR vagy PR, stabil betegség (SD), progresszív betegség (PD) által dokumentált BOR-re reagáló résztvevők százalékos aránya. CR: az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. SD: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a PD minősítéshez, referenciaként a legkisebb összegű átmérőket tekintve a vizsgálat alatt. PD: a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
Legjobb általános válaszarány (BORR) az agyon belül és az agyon kívül (nem feltétlenül követi a RECIST kritériumokat – a nyomozó értékelése szerint)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
Azon résztvevők százalékos arányát jelentették, akik reagáltak (a legjobb általános válasz (BOR) megerősített teljes válaszként [CR] vagy részleges válaszként [PR]) dokumentálva.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (körülbelül 4 év)
A nemkívánatos eseményekkel (AE) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (körülbelül legfeljebb 4 évig)
A nemkívánatos esemény minden, a vizsgált gyógyszer használatával összefüggő kedvezőtlen és nem szándékolt jelnek, tünetnek vagy betegségnek minősült, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintették-e vagy sem.
A beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (körülbelül legfeljebb 4 évig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. június 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. június 21.

Első közzététel (Becsült)

2011. június 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. június 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. június 9.

Utolsó ellenőrzés

2025. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MO25743

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel