Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Vemurafenib i metastaserande melanomdeltagare med hjärnmetastaser

9 juni 2025 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen, enkelarmad, fas II, multicenterstudie, för att utvärdera effekten av Vemurafenib hos patienter med metastaserande melanom med hjärnmetastaser

Denna öppna, enarmade multicenterstudie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos deltagare med metastaserande melanom som utvecklade hjärnmetastaser. Deltagarna kan ha fått tidigare systemisk behandling för metastaserande melanom [förutom behandling med v-raf murint sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) eller mitogenaktiverade proteinkinashämmare (MEK)]. Deltagarna kommer att få orala doser på 960 mg vemurafenib två gånger dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

146

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Wentworthville, New South Wales, Australien, 2145
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
      • Nice, Frankrike, 06202
      • Paris, Frankrike, 75475
      • Paris, Frankrike, 75006
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204-2839
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
  • Israel
      • Tel-Hashomer, Israel, 52621
  • Italien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italien, 53100
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Madrid, Spanien, 28046
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
  • Storbritannien
      • Northwood, Storbritannien, HA6 2RN
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
      • Kiel, Tyskland, 24105
      • Mannheim, Tyskland, 68167
      • Münster, Tyskland, 48157
      • Tübingen, Tyskland, 72076

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna deltagare, >/= 18 år
  • Histologiskt bekräftat metastaserande melanom (stadium IV, American Joint Committee on Cancer) med BRAF V600 mutation (cobas 4800 BRAF V600 mutationstest)
  • Mätbara hjärnmetastaser, definierade som lesioner som mättes noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥0,5 cm i hjärnan MRT med kontrast, behandlad eller obehandlad
  • Deltagare kan ha fått eller inte ha fått tidigare systemisk behandling för metastaserande melanom och antingen a) har inte fått någon tidigare behandling för hjärnmetastaser eller b) har fått tidigare behandling för hjärnmetastaser och har utvecklats
  • Deltagarna kan eller kanske inte har symtom relaterade till deras hjärnmetastaser
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar av sin senaste systemiska eller lokala behandling för metastaserande melanom

Exklusions kriterier:

  • Ökning av kortikosteroiddosen under de 7 dagarna före första dosen av studieläkemedlet
  • Leptomeningeal involvering hos deltagare utan tidigare behandling för hjärnmetastaser
  • Tidigare malignitet som kräver aktiv behandling under de senaste 2 åren, med undantag för behandlad och kontrollerad basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Samtidig administrering av andra anticancerterapier än de som administreras i studien
  • Behandling med valfritt cellgift, prövningsläkemedel eller riktad terapi 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet. Strålbehandling ≤1 vecka före första administrering av vemurafenib; och stereotaktisk strålbehandling ≤1 dag före den första administreringen av vemurafenib
  • Tidigare behandling med BRAF eller MEK-hämmare
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller händelse inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: Tidigare obehandlade deltagare
Deltagare som inte hade fått tidigare behandling för hjärnmetastaser [d.v.s. aldrig hade fått hjärnstereotaktisk strålbehandling (SRT), strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), kirurgi eller någon annan behandling för sina hjärnmetastaser] fick Vemurafenib 960 milligram (mg) tablett oralt, två gånger dagligen (BID) från dag 1 till utveckling av progressiv sjukdom i hjärnan eller utanför hjärnan (beroende på vilket som inträffade först), oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, protokollöverträdelse som äventyrar deltagarens säkerhet, död, orsaker som utredaren bedömer, eller studieavslut från sponsorn.
Läkemedel: Vemurafenib
960 mg orala doser två gånger dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Experimentell: Kohort 2: Tidigare behandlade deltagare
Deltagare som tidigare behandlats med hjärn-SRT, WBRT eller kirurgi för sina hjärnmetastaser och som har utvecklats efter denna behandling, fick Vemurafenib 960 milligram (mg) tablett oralt, två gånger dagligen från dag 1 till utveckling av progressiv sjukdom i hjärnan eller utanför hjärnan (beroende på vilket som inträffade först), oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, brott mot protokollet som äventyrar deltagarens säkerhet, dödsfall, skäl som utredaren bedömer, eller studieavslut av sponsorn.
Läkemedel: Vemurafenib
960 mg orala doser två gånger dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svarsfrekvens (BORR) inom hjärnan hos tidigare obehandlade deltagare (bedömd av oberoende granskningskommitté [IRC] med hjälp av modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST])
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
BORR bedömd av IRC definieras som andelen deltagare som svarade [med bästa övergripande svar (BOR) dokumenterat som bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)]. RECIST v1.1-kriterierna modifierade för oberoende granskning av kropps- och hjärnskador baserades på nuvarande röntgenpraxis. Modifieringarna av RECIST v1.1 inkluderade att tillåta målskador i hjärnan att vara >=5 mm genom kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (i traditionell RECIST v1.1 är detta >=10 mm), vilket tillåter upp till 5 målskador i hjärnan (i traditionell RECIST v1.1 endast 2 målskador), och att undersöka lesionerna i hjärnan och utanför hjärnan separat för analytiska ändamål. CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kort axel till mindre än (<) 10 millimeter (mm), PR: Minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, som referens baslinjesummans diametrar.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svarsfrekvensen (BORR) i hjärnan hos deltagare med tidigare behandlade eller obehandlade hjärnmetastaser enligt bedömning av IRC med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Andel av deltagarna som svarade på BOR dokumenterades som bekräftad CR eller PR, stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD). CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Bästa övergripande svarsfrekvensen (BORR) i hjärnan hos deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser enligt bedömning av IRC med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
BORR inom hjärnan bedömd av IRC definieras som andelen deltagare som svarade (med BOR dokumenterad som bekräftad CR eller PR). Enligt RECIST v1.1-kriterier modifierade för hjärnmetastaser, CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm, PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Bästa övergripande svarsfrekvens utanför hjärnan (bedömd av IRC)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
BORR utanför hjärnan bedömd av IRC definieras som andelen deltagare som svarade (med BOR dokumenterad som bekräftad CR eller PR). Enligt RECIST v1.1-kriterier modifierade för hjärnmetastaser, CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm, PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Duration of Response (DOR) (Bedömd av utredare och IRC)
Tidsram: Datum för det tidigaste kvalificerande svaret fram till det tidigaste datumet för PD eller dödsfall av någon orsak (ungefär upp till 4 år)
Varaktighet av svar definierades som tidsintervallet mellan datumet för det tidigaste kvalificerande svaret och det tidigaste datumet för PD eller död av någon orsak. För deltagare som levde utan progression efter det kvalificerande svaret, censurerades DOR på datumet för den senaste tillgängliga tumörbedömningen på eller före datumets slutdatum.
Datum för det tidigaste kvalificerande svaret fram till det tidigaste datumet för PD eller dödsfall av någon orsak (ungefär upp till 4 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS) baserat på övergripande tumörrespons (bedömd av utredare)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden mellan inskrivning på dag 1 och datumet för den första radiografiskt dokumenterade progressiva sjukdomen (inom eller utanför hjärnan), kliniskt progressiv sjukdom, som bedömts av utredaren eller döden beroende på vilket som inträffade först.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS) baserad på tumörbedömning endast inom hjärnan (bedömd av utredare)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden mellan inskrivning på dag 1 och datumet för den första radiografiskt dokumenterade progressiva sjukdomen (inom hjärnan), kliniskt progressiv sjukdom, som bedömts av utredaren eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Dags för utveckling av nya hjärnmetastaser hos svarspersoner
Tidsram: Datum för första behandling och tidigaste datum för dokumentation av nya hjärnskador (ungefär upp till 4 år)
Tid till utveckling av nya lesioner i hjärnan definierades som intervallet mellan datumet för första behandling och det tidigaste datumet för dokumentation av nya hjärnskador. Deltagare som var kända för att vara fria från nya lesioner censurerades på datumet för den senaste tumörbedömningen.
Datum för första behandling och tidigaste datum för dokumentation av nya hjärnskador (ungefär upp till 4 år)
Total överlevnad
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Total överlevnad definierades som tiden mellan inskrivning på dag 1 och dödsdatum, oberoende av dödsorsaken. Deltagare för vilka inget dödsfall registrerades i den kliniska databasen censurerades vid det senaste datumet de visste att de var vid liv före eller på brytdatumet.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Bästa övergripande svarsfrekvens (BORR) inom hjärnan och utanför hjärnan (bedömd av utredare)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Andel av deltagarna som svarade på BOR dokumenterades som bekräftad CR eller PR, stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD). CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Bästa övergripande svarsfrekvens (BORR) inom hjärnan och utanför hjärnan (följer inte nödvändigtvis RECIST-kriterierna - enligt utredarens bedömning)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Procentandelen av deltagarna som svarade (med bästa övergripande svar (BOR) dokumenterat som bekräftat fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) rapporterades.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (ungefär 4 år)
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 4 år)
En AE ansågs vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symptom eller sjukdomar associerade med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det ansågs relaterat till studieläkemedlet eller inte.
Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 4 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2011

Första postat (Beräknad)

23 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MO25743

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera