Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Vemurafenib hos deltakere med metastatisk melanom med hjernemetastaser

20. juni 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen, enkeltarms, fase II, multisenterstudie, for å evaluere effekten av Vemurafenib hos pasienter med metastatisk melanom med hjernemetastaser

Denne åpne, enarmede, multisenterstudien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten hos deltakere med metastatisk melanom som utviklet hjernemetastaser. Deltakerne kan eller ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling for metastatisk melanom [unntatt behandling med v-raf murine sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) eller mitogenaktiverte proteinkinase (MEK) hemmere]. Deltakerne vil motta orale doser på 960 mg vemurafenib to ganger daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

146

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Wentworthville, New South Wales, Australia, 2145
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3002
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204-2839
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
      • Nice, Frankrike, 06202
      • Paris, Frankrike, 75475
      • Paris, Frankrike, 75006
  • Israel
      • Tel-Hashomer, Israel, 52621
  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italia, 53100
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Madrid, Spania, 28046
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
  • Storbritannia
      • Northwood, Storbritannia, HA6 2RN
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
      • Kiel, Tyskland, 24105
      • Mannheim, Tyskland, 68167
      • Münster, Tyskland, 48157
      • Tübingen, Tyskland, 72076

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne deltakere, >/= 18 år
  • Histologisk bekreftet metastatisk melanom (stadium IV, American Joint Committee on Cancer) med BRAF V600-mutasjon (cobas 4800 BRAF V600-mutasjonstest)
  • Målbare hjernemetastaser, definert som lesjoner som ble nøyaktig målt i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥0,5 cm i hjernen MR med kontrast, behandlet eller ubehandlet
  • Deltakerne kan ha mottatt tidligere systemisk behandling for metastatisk melanom og enten a) ikke har mottatt noen tidligere behandling for hjernemetastaser eller b) har mottatt tidligere behandling for hjernemetastaser og har utviklet seg
  • Deltakerne kan eller ikke har symptomer relatert til hjernemetastaser
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Deltakerne må ha kommet seg etter alle bivirkninger av sin siste systemiske eller lokale behandling for metastatisk melanom

Ekskluderingskriterier:

  • Økende kortikosteroiddose i løpet av de 7 dagene før første dose av studiemedikamentet
  • Leptomeningeal involvering hos deltakere uten tidligere behandling for hjernemetastaser
  • Tidligere malignitet som krever aktiv behandling innen de siste 2 årene, bortsett fra behandlet og kontrollert basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Samtidig administrering av andre kreftbehandlinger enn de som ble administrert i studien
  • Behandling med et hvilket som helst cellegift, undersøkelseslegemiddel eller målrettet terapi 4 uker før første dose av studiemedikamentet. Strålebehandling ≤1 uke før første administrasjon av vemurafenib; og stereotaktisk strålebehandling ≤1 dag før første administrasjon av vemurafenib
  • Tidligere behandling med BRAF- eller MEK-hemmere
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller hendelse innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: Tidligere ubehandlede deltakere
Deltakere som ikke hadde mottatt tidligere behandling for hjernemetastaser [dvs. aldri hadde mottatt hjernestereotaktisk strålebehandling (SRT), helhjernestrålebehandling (WBRT), kirurgi eller annen behandling for hjernemetastaser deres] fikk Vemurafenib 960 milligram (mg) tablett oralt, to ganger daglig (BID) fra dag 1 til utvikling av progressiv sykdom i hjernen eller utenfor hjernen (avhengig av hva som inntraff først), uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, brudd på protokollen som setter deltakerens sikkerhet i fare, død, årsaker som etterforskeren vurderer, eller studieavslutning fra sponsoren.
Legemiddel: Vemurafenib
960 mg orale doser to ganger daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Eksperimentell: Kohort 2: Tidligere behandlede deltakere
Deltakere som tidligere ble behandlet med hjerne-SRT, WBRT eller kirurgi for hjernemetastaser og har utviklet seg etter denne behandlingen, fikk Vemurafenib 960 milligram (mg) tablett oralt, BID fra dag 1 til utvikling av progressiv sykdom i hjernen eller utenfor hjernen. hjerne (det som skjedde først), uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, brudd på protokollen som setter deltakerens sikkerhet i fare, død, årsaker ansett av etterforskeren, eller studieavslutning av sponsoren.
Legemiddel: Vemurafenib
960 mg orale doser to ganger daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede responsrate (BORR) i hjernen til tidligere ubehandlede deltakere (vurdert av Independent Review Committee [IRC] ved bruk av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST])
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
BORR vurdert av IRC er definert som prosentandelen av deltakerne som var respondere [med best total respons (BOR) dokumentert som bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)]. RECIST v1.1-kriteriene modifisert for uavhengig gjennomgang av kropps- og hjernelesjoner var basert på gjeldende radiologipraksis. Modifikasjonene til RECIST v1.1 inkluderte å tillate mållesjoner i hjernen å være >=5 mm ved kontrastforsterket magnetisk resonansavbildningsskanning (i tradisjonell RECIST v1.1 er dette >=10 mm), som tillater opptil 5 mållesjoner i hjernen (i tradisjonell RECIST v1.1 kun 2 mållesjoner), og undersøkelse av lesjonene i hjernen og utenfor hjernen separat for analytiske formål. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm), PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, tatt som referanse basislinjesumdiametrene.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede responsrate (BORR) i hjernen til deltakere med tidligere behandlede eller ubehandlede hjernemetastaser, vurdert av IRC ved å bruke RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Andel av deltakerne som responderte med BOR dokumentert som bekreftet CR eller PR, stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD). CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Beste samlede responsrate (BORR) i hjernen til deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser vurdert av IRC ved å bruke RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
BORR i hjernen vurdert av IRC er definert som prosentandelen av deltakerne som var respondere (med BOR dokumentert som bekreftet CR eller PR). I henhold til RECIST v1.1-kriterier modifisert for hjernemetastaser, CR: forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm, PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Beste samlede svarfrekvens utenfor hjernen (vurdert av IRC)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
BORR utenfor hjernen vurdert av IRC er definert som prosentandelen av deltakerne som var respondere (med BOR dokumentert som bekreftet CR eller PR). I henhold til RECIST v1.1-kriterier modifisert for hjernemetastaser, CR: forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm, PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Varighet av respons (DOR) (vurdert av etterforsker og IRC)
Tidsramme: Dato for det tidligste kvalifiserende svaret frem til den tidligste datoen for PD eller død uansett årsak (omtrent opptil 4 år)
Varighet av respons ble definert som tidsintervallet mellom datoen for den tidligste kvalifiserte responsen og den tidligste datoen for PD eller død uansett årsak. For deltakere som var i live uten progresjon etter det kvalifiserende svaret, ble DOR sensurert på datoen for siste tilgjengelige tumorvurdering på eller før dataavskjæringsdatoen.
Dato for det tidligste kvalifiserende svaret frem til den tidligste datoen for PD eller død uansett årsak (omtrent opptil 4 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på total tumorrespons (vurdert av etterforsker)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden mellom registrering på dag 1 og datoen for første radiografisk dokumenterte progressiv sykdom (innenfor eller utenfor hjernen), klinisk progressiv sykdom, vurdert av utforskeren eller død, avhengig av hva som inntraff først.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på tumorvurdering kun i hjernen (vurdert av etterforsker)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden mellom registrering på dag 1 og datoen for første radiografisk dokumenterte progressiv sykdom (i hjernen), klinisk progressiv sykdom, vurdert av utforskeren eller død, avhengig av hva som inntraff først.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Tid til utvikling av nye hjernemetastaser hos respondere
Tidsramme: Dato for første behandling og tidligste dato for dokumentasjon av nye hjernelesjoner (ca. inntil 4 år)
Tid til utvikling av nye lesjoner i hjernen ble definert som intervallet mellom datoen for første behandling og den tidligste datoen for dokumentasjon av nye hjernelesjoner. Deltakere som var kjent for å være fri for nye lesjoner ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
Dato for første behandling og tidligste dato for dokumentasjon av nye hjernelesjoner (ca. inntil 4 år)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Total overlevelse ble definert som tiden mellom påmelding på dag 1 og dødsdato, uavhengig av dødsårsak. Deltakere som ingen dødsfall ble registrert for i den kliniske databasen, ble sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live før eller på skjæringsdatoen.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Beste samlede responsrate (BORR) i hjernen og utenfor hjernen (vurdert av etterforsker)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Andel av deltakerne som responderte med BOR dokumentert som bekreftet CR eller PR, stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD). CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Beste samlede responsrate (BORR) i hjernen og utenfor hjernen (følger ikke nødvendigvis RECIST-kriteriene - vurdert av etterforsker)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Prosentandelen av deltakerne som var respondere (med best overall respons (BOR) dokumentert som bekreftet fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) ble rapportert.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (omtrent 4 år)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (ca. inntil 4 år)
En AE ble ansett som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av studiemedikamentet, enten det ble ansett som relatert til studiemedikamentet eller ikke.
Fra signering av informert samtykkeskjema opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (ca. inntil 4 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

23. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MO25743

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet melanom

Kliniske studier på Vemurafenib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere