Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vemurafenibu u účastníků metastatického melanomu s metastázami v mozku

9. června 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, jednoramenná, fáze II, multicentrická studie k hodnocení účinnosti vemurafenibu u pacientů s metastatickým melanomem s metastázami v mozku

Tato otevřená, jednoramenná, multicentrická studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost u účastníků s metastatickým melanomem, u kterých se vyvinuly mozkové metastázy. Účastníci mohli, ale nemuseli podstoupit předchozí systémovou léčbu metastatického melanomu [kromě léčby inhibitory virového onkogenu B (BRAF) virového sarkomu myšího sarkomu v-raf nebo inhibitory mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK)]. Účastníci budou dostávat perorální dávky 960 mg vemurafenibu dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

146

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Wentworthville, New South Wales, Austrálie, 2145
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33075
      • Nice, Francie, 06202
      • Paris, Francie, 75475
      • Paris, Francie, 75006
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
  • Itálie
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Itálie, 53100
  • Izrael
      • Tel-Hashomer, Izrael, 52621
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
  • Německo
      • Essen, Německo, 45122
      • Frankfurt, Německo, 60596
      • Kiel, Německo, 24105
      • Mannheim, Německo, 68167
      • Münster, Německo, 48157
      • Tübingen, Německo, 72076
  • Spojené království
      • Northwood, Spojené království, HA6 2RN
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204-2839
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
      • Madrid, Španělsko, 28046
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí účastníci, >/= 18 let
  • Histologicky potvrzený metastatický melanom (stupeň IV, American Joint Committee on Cancer) s mutací BRAF V600 (test mutace BRAF V600 cobas 4800)
  • Měřitelné mozkové metastázy, definované jako léze, které byly přesně změřeny alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥0,5 cm na MRI mozku s kontrastem, léčené nebo neléčené
  • Účastníci mohli, ale nemuseli dostávat předchozí systémovou léčbu metastázujícího melanomu a buď a) nedostali žádnou předchozí léčbu mozkových metastáz, nebo b) dostali předchozí léčbu mozkových metastáz a progredovali
  • Účastníci mohou, ale nemusí mít příznaky související s jejich mozkovými metastázami
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Účastníci se musí zotavit ze všech vedlejších účinků své poslední systémové nebo lokální léčby metastatického melanomu

Kritéria vyloučení:

  • Zvýšení dávky kortikosteroidů během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Leptomeningeální postižení u účastníků bez předchozí léčby mozkových metastáz
  • Předchozí malignita vyžadující aktivní léčbu během posledních 2 let, s výjimkou léčeného a kontrolovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku
  • Současné podávání jakýchkoliv protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány ve studii
  • Léčba jakýmkoli cytotoxickým, hodnoceným lékem nebo cílenou terapií 4 týdny před první dávkou studovaného léku. Radiační terapie ≤ 1 týden před prvním podáním vemurafenibu; a stereotaktická radioterapie ≤ 1 den před prvním podáním vemurafenibu
  • Předchozí léčba inhibitory BRAF nebo MEK
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo příhoda během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: Dříve neléčení účastníci
Účastníci, kteří dříve nepodstoupili léčbu mozkových metastáz [tj. nikdy nepodstoupili mozkovou stereotaktickou radioterapii (SRT), radioterapii celého mozku (WBRT), chirurgický zákrok nebo jinou léčbu mozkových metastáz], dostali tabletu Vemurafenib 960 miligramů (mg) orálně, dvakrát denně (BID) od 1. dne až do rozvoje progresivního onemocnění v mozku nebo mimo mozek (podle toho, co nastane dříve), nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu, porušení protokolu ohrožující bezpečnost účastníka, smrt, důvody, které považuje zkoušející, nebo ukončení studia ze strany sponzora.
Lék: Vemurafenib
960 mg perorální dávky dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Experimentální: Kohorta 2: Dříve léčení účastníci
Účastníci, kteří byli dříve léčeni mozkovou SRT, WBRT nebo chirurgickým zákrokem pro mozkové metastázy a po této léčbě progredovali, dostávali tabletu Vemurafenib 960 miligramů (mg) perorálně, BID od 1. dne až do rozvoje progresivního onemocnění v mozku nebo mimo něj. mozek (podle toho, co nastane dříve), nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu, porušení protokolu ohrožující bezpečnost účastníka, smrt, důvody uvažované zkoušejícím nebo ukončení studie sponzorem.
Lék: Vemurafenib
960 mg perorální dávky dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy (BORR) v mozku u dříve neléčených účastníků (posouzeno nezávislou revizní komisí [IRC] s použitím upravených kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů [RECIST])
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
BORR hodnocený IRC je definován jako procento účastníků, kteří reagovali [s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) dokumentovanou jako potvrzená kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)]. Kritéria RECIST v1.1 upravená pro nezávislé hodnocení tělesných a mozkových lézí byla založena na současných radiologických postupech. Úpravy RECIST v1.1 zahrnovaly umožnění, aby cílové léze v mozku byly >=5 mm pomocí skenování magnetickou rezonancí se zesíleným kontrastem (v tradičním RECIST v1.1 je to >=10 mm), což umožnilo až 5 cílových lézí v mozku (v tradičním RECIST v1.1 pouze 2 cílové léze) a zkoumání lézí v mozku a mimo mozek odděleně pro analytické účely. CR: vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na méně než (<) 10 milimetrů (mm), PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční základní součtové průměry.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy (BORR) v mozku účastníků s dříve léčenými nebo neléčenými mozkovými metastázami podle hodnocení IRC pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Procento účastníků, kteří reagovali na BOR dokumentovanou jako potvrzenou CR nebo PR, stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD). CR: vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Nejlepší celková míra odezvy (BORR) v mozku účastníků s dříve léčenými mozkovými metastázami podle posouzení IRC pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
BORR v mozku hodnocený pomocí IRC je definován jako procento účastníků, kteří reagovali (s BOR dokumentovaným jako potvrzená CR nebo PR). Podle kritérií RECIST v1.1 modifikovaných pro mozkové metastázy, CR: vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na <10 mm, PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Nejlepší celková míra odezvy mimo mozek (posouzeno IRC)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
BORR mimo mozek hodnocený IRC je definován jako procento účastníků, kteří reagovali (s BOR dokumentovaným jako potvrzená CR nebo PR). Podle kritérií RECIST v1.1 modifikovaných pro mozkové metastázy, CR: vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na <10 mm, PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Doba trvání odpovědi (DOR) (Posouzeno vyšetřovatelem a IRC)
Časové okno: Datum první kvalifikační odpovědi do nejstaršího data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně až 4 roky)
Doba trvání odpovědi byla definována jako časový interval mezi datem první kvalifikační odpovědi a nejčasnějším datem PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří byli naživu bez progrese po kvalifikační odpovědi, byly DOR cenzurovány k datu posledního dostupného hodnocení nádoru v den nebo před datem uzávěrky dat.
Datum první kvalifikační odpovědi do nejstaršího data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně až 4 roky)
Přežití bez progrese (PFS) na základě celkové odpovědi nádoru (posouzeno zkoušejícím)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba mezi zařazením do studie v den 1 a datem prvního radiograficky zdokumentovaného progresivního onemocnění (v mozku nebo mimo něj), klinického progresivního onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, nebo úmrtím podle toho, co nastalo dříve.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení nádoru pouze v mozku (posouzeno výzkumníkem)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba mezi zařazením do studie v den 1 a datem prvního radiograficky dokumentovaného progresivního onemocnění (v mozku), klinického progresivního onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, nebo úmrtím podle toho, co nastalo dříve.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Čas do rozvoje nových mozkových metastáz u respondérů
Časové okno: Datum prvního ošetření a nejbližší datum dokumentace nových mozkových lézí (přibližně do 4 let)
Čas do rozvoje nových lézí v mozku byl definován jako interval mezi datem prvního ošetření a nejčasnějším datem dokumentace nových mozkových lézí. Účastníci, o kterých bylo známo, že nemají nové léze, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru.
Datum prvního ošetření a nejbližší datum dokumentace nových mozkových lézí (přibližně do 4 let)
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Celkové přežití bylo definováno jako doba mezi zařazením do studie v den 1 a datem úmrtí, bez ohledu na příčinu smrti. Účastníci, u kterých nebyla v klinické databázi zachycena žádná smrt, byli cenzurováni k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že jsou naživu, před nebo v den uzávěrky.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Nejlepší celková míra odezvy (BORR) v mozku a mimo mozek (posouzeno vyšetřovatelem)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Procento účastníků, kteří reagovali na BOR dokumentovanou jako potvrzenou CR nebo PR, stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD). CR: vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Nejlepší celková míra odezvy (BORR) v mozku a mimo mozek (nemusí splňovat kritéria RECIST – podle posouzení vyšetřovatele)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří reagovali (s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) dokumentovanou jako potvrzená kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]).
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 4 roky)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (přibližně do 4 let)
AE byl považován za jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc spojená s užíváním studovaného léku, ať už se považuje za související se studovaným lékem či nikoli.
Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (přibližně do 4 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MO25743

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní melanom

Klinické studie na Vemurafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit