Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vemurafenibin tutkimus metastasoituneilla melanooman osallistujilla, joilla on aivometastaasseja

maanantai 9. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Avoin, yksihaarainen, faasi II, monikeskustutkimus vemurafenibin tehon arvioimiseksi metastasoituneilla melanoomapotilailla, joilla on aivometastaaseja

Tämä avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus arvioi tehoa ja turvallisuutta osallistujilla, joilla on metastaattinen melanooma ja joille kehittyi aivoetastaasseja. Osallistujat ovat saaneet tai eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen melanoomaan [lukuun ottamatta hoitoa v-raf hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B:llä (BRAF) tai mitogeeniaktivoiduilla proteiinikinaasin (MEK) estäjillä]. Osallistujat saavat suun kautta 960 mg:n vemurafenibia kahdesti päivässä taudin etenemiseen, myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, tai suostumuksensa peruuttamiseen asti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

146

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
  • Australia
    • New South Wales
      • Wentworthville, New South Wales, Australia, 2145
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3002
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
      • Madrid, Espanja, 28046
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
  • Israel
      • Tel-Hashomer, Israel, 52621
  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italia, 53100
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33075
      • Nice, Ranska, 06202
      • Paris, Ranska, 75475
      • Paris, Ranska, 75006
  • Saksa
      • Essen, Saksa, 45122
      • Frankfurt, Saksa, 60596
      • Kiel, Saksa, 24105
      • Mannheim, Saksa, 68167
      • Münster, Saksa, 48157
      • Tübingen, Saksa, 72076
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Northwood, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204-2839
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset osallistujat, >/= 18-vuotiaat
  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma (vaihe IV, American Joint Committee on Cancer), jossa on BRAF V600 -mutaatio (cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test)
  • Mitattavissa olevat aivometastaasit, jotka määritellään vaurioiksi, jotka mitattiin tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 0,5 cm aivojen MRI:ssä varjoaineella, käsitelty tai hoitamaton
  • Osallistujat ovat saaneet tai eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen melanoomaan ja joko a) eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa aivoetäpesäkkeisiin tai b) ovat saaneet aikaisempaa hoitoa aivoetäpesäkkeisiin ja ovat edenneet
  • Osallistujilla voi olla tai ei ole aivometastaasiin liittyviä oireita
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
  • Osallistujien on täytynyt toipua kaikista viimeisimmän systeemisen tai paikallisen metastaattisen melanooman hoitonsa sivuvaikutuksista

Poissulkemiskriteerit:

  • Kortikosteroidiannoksen lisääminen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta edeltäneiden 7 päivän aikana
  • Leptomeningeaalinen osallistuminen osallistujilla, joilla ei ole aiempaa hoitoa aivoetastaasiin
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka vaati aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi hoidettu ja kontrolloitu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
  • Kaikkien muiden kuin tutkimuksessa annettujen syöpähoitojen samanaikainen antaminen
  • Hoito millä tahansa sytotoksisella, tutkimuslääkkeellä tai kohdennetulla hoidolla 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Sädehoito ≤ 1 viikko ennen ensimmäistä vemurafenibin antoa; ja stereotaktinen sädehoito ≤ 1 päivä ennen ensimmäistä vemurafenibin antoa
  • Aiempi hoito BRAF- tai MEK-estäjillä
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai tapahtuma 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: Aiemmin hoitamattomat osallistujat
Osallistujat, jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa hoitoa aivometastaaseihin [eli eivät olleet koskaan saaneet aivojen stereotaktista sädehoitoa (SRT), kokoaivojen sädehoitoa (WBRT), leikkausta tai muuta hoitoa aivoetastaasiinsa vastaan] saivat Vemurafenib 960 milligrammaa (mg) tablettia suun kautta kahdesti päivässä (BID) päivästä 1 progressiivisen taudin kehittymiseen aivoissa tai aivojen ulkopuolella (sen mukaan kumpi tapahtui ensin), ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen, osallistujan turvallisuutta vaarantava protokollarikkomus, kuolema, tutkijan arvioimat syyt tai Sponsorin tekemä opintojen lopettaminen.
Lääke: Vemurafenibi
960 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Kokeellinen: Kohortti 2: Aiemmin hoidetut osallistujat
Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu aivojen SRT:llä, WBRT:llä tai leikkauksella aivometastaaseihinsa ja jotka ovat edenneet tämän hoidon jälkeen, saivat vemurafenibia 960 milligrammaa (mg) tablettia suun kautta kahdesti päivässä päivästä 1, kunnes etenevä sairaus kehittyi aivoissa tai niiden ulkopuolella. aivot (kumpi tapahtui ensin), ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen, osallistujan turvallisuutta vaarantava protokollan rikkominen, kuolema, tutkijan arvioimat syyt tai sponsorin suorittama tutkimuksen lopettaminen.
Lääke: Vemurafenibi
960 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvasteprosentti (BORR) aiemmin hoitamattomien osallistujien aivoissa (riippumattoman arviointikomitean [IRC] arvioima käyttäen modifioituja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa [RECIST])
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
IRC:n arvioima BORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka vastasivat [parhaan kokonaisvasteen (BOR) dokumentoituna vahvistetuksi täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR)]. RECIST v1.1 -kriteerit, joita on muutettu kehon ja aivovaurioiden riippumattomaan arviointiin, perustuivat nykyisiin radiologian käytäntöihin. RECIST v1.1:een tehdyt muutokset sisälsivät aivojen kohdeleesioiden olevan >=5 mm kontrastitehostetussa magneettikuvauksessa (perinteisessä RECIST v1.1:ssä tämä on >=10 mm), mikä mahdollistaa jopa 5 kohdevauriota aivot (perinteisessä RECIST v1.1:ssä vain 2 kohdeleesiota) ja aivojen sisällä ja aivojen ulkopuolella olevien leesioiden tutkiminen erikseen analyyttisiä tarkoituksia varten. CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (riippumatta siitä, onko kohde tai ei-kohde) lyhyt akseli on pienentynyt alle (<) 10 millimetriin (mm), PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, vertailuna perusviivasumman halkaisijat.
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvasteprosentti (BORR) osallistujien aivoissa, joilla on aiemmin hoidettuja tai hoitamattomia aivometastaaseja IRC:n RECIST v1.1:n avulla arvioimana
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Prosenttiosuus osallistujista, jotka vastasivat BOR-sairauteen, joka on dokumentoitu vahvistetuksi CR:ksi tai PR:ksi, stabiiliksi sairaudeksi (SD), eteneväksi sairaudeksi (PD). CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. SD: ei riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää lähtötason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Paras kokonaisvasteprosentti (BORR) osallistujien aivoissa, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja IRC:n RECIST v1.1:n avulla arvioimana
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
IRC:n arvioima BORR aivoissa määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka olivat reagoineet (BOR dokumentoitu vahvistetuksi CR:ksi tai PR:ksi). RECIST v1.1 -kriteerien mukaan, joka on modifioitu aivometastaaseille, CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (riippumatta siitä, onko kyseessä kohde tai ei-kohde) lyhyt akseli on pienentynyt alle 10 mm:iin, PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Paras kokonaisvasteprosentti aivojen ulkopuolella (IRC:n arvioima)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
IRC:n arvioima BORR aivojen ulkopuolella määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka olivat vastanneet (BOR dokumentoitu vahvistetuksi CR:ksi tai PR:ksi). RECIST v1.1 -kriteerien mukaan, joka on modifioitu aivometastaaseille, CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (riippumatta siitä, onko kyseessä kohde tai ei-kohde) lyhyt akseli on pienentynyt alle 10 mm:iin, PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Vastauksen kesto (DOR) (tutkijan ja IRC:n arvioima)
Aikaikkuna: Varhaisimman pätevän vastauksen päivämäärä varhaisimpaan PD- tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään (noin 4 vuotta)
Vasteen kesto määriteltiin aikaväliksi aikaisimman pätevän vastauksen päivämäärän ja varhaisimman PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä. Osallistujille, jotka olivat elossa ilman etenemistä pätevän vastauksen jälkeen, DOR sensuroitiin viimeisen saatavilla olevan kasvaimen arvioinnin päivämääränä tietojen katkaisupäivänä tai sitä ennen.
Varhaisimman pätevän vastauksen päivämäärä varhaisimpaan PD- tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään (noin 4 vuotta)
Progression-free Survival (PFS) perustuu yleiseen kasvainvasteeseen (tutkijan arvioima)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajan 1. päivänä rekisteröinnin ja ensimmäisen radiografisesti dokumentoidun etenevän sairauden (aivojen sisällä tai ulkopuolella), kliinisen etenevän sairauden, tutkijan arvioiman tai kuoleman päivämäärän välillä, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Progression-free Survival (PFS) perustuu kasvainarviointiin vain aivoissa (tutkijan arvioima)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajan 1. päivänä rekisteröinnin ja ensimmäisen radiografisesti dokumentoidun etenevän taudin (aivojen sisällä), kliinisen etenevän sairauden päivämäärän välillä tutkijan arvioimana tai kuolemana sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Aika kehittää uusia aivometastaaseja vastaajissa
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärä ja uusien aivovaurioiden aikaisin dokumentointipäivä (noin 4 vuotta)
Aika uusien leesioiden kehittymiseen aivoissa määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisen hoidon päivämäärän ja uusien aivovaurioiden aikaisimman dokumentointipäivän välillä. Osallistujat, joiden tiedettiin olevan vapaita uusista leesioista, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Ensimmäisen hoidon päivämäärä ja uusien aivovaurioiden aikaisin dokumentointipäivä (noin 4 vuotta)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajan 1. päivänä ilmoittautumisen ja kuolemanpäivän välillä kuolemansyystä riippumatta. Osallistujat, joiden kuolemaa ei kirjattu kliiniseen tietokantaan, sensuroitiin viimeisimpänä päivänä, jona heidän tiedettiin olevan elossa ennen katkaisupäivää tai sen jälkeen.
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Paras kokonaisvasteprosentti (BORR) aivoissa ja aivojen ulkopuolella (tutkijan arvioima)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Prosenttiosuus osallistujista, jotka vastasivat BOR-sairauteen, joka on dokumentoitu vahvistetuksi CR:ksi tai PR:ksi, stabiiliksi sairaudeksi (SD), eteneväksi sairaudeksi (PD). CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. SD: ei riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää lähtötason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Paras kokonaisvasteprosentti (BORR) aivoissa ja aivojen ulkopuolella (ei välttämättä noudata RECIST-kriteerejä – tutkijan arvioiden mukaan)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Prosenttiosuus osallistujista, jotka vastasivat (parhaalla kokonaisvasteella (BOR), joka oli dokumentoitu vahvistettuna täydellisenä vasteena [CR] tai osittainen vaste [PR]).
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4 vuotta)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 4 vuoteen asti)
AE katsottiin mitä tahansa tutkimuslääkkeen käyttöön liittyvää epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä, oiretta tai sairautta riippumatta siitä, onko katsottu liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei.
Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 4 vuoteen asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 23. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 25. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MO25743

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa