Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Vemurafenib bij gemetastaseerde melanoomdeelnemers met hersenmetastasen

9 juni 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, eenarmige, fase II, multicenter studie om de werkzaamheid van vemurafenib bij gemetastaseerde melanoompatiënten met hersenmetastasen te evalueren

Deze open-label, eenarmige, multicenter studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren bij deelnemers met gemetastaseerd melanoom die hersenmetastasen ontwikkelden. Deelnemers kunnen al dan niet een eerdere systemische behandeling hebben gekregen voor gemetastaseerd melanoom [behalve behandeling met v-raf murine sarcoom viraal oncogeen homoloog B (BRAF) of mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MEK)-remmers]. Deelnemers krijgen tweemaal daags orale doses van 960 mg vemurafenib tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

146

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Wentworthville, New South Wales, Australië, 2145
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3002
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45122
      • Frankfurt, Duitsland, 60596
      • Kiel, Duitsland, 24105
      • Mannheim, Duitsland, 68167
      • Münster, Duitsland, 48157
      • Tübingen, Duitsland, 72076
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
      • Nice, Frankrijk, 06202
      • Paris, Frankrijk, 75475
      • Paris, Frankrijk, 75006
  • Israël
      • Tel-Hashomer, Israël, 52621
  • Italië
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italië, 53100
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
      • Madrid, Spanje, 28046
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
  • Verenigd Koninkrijk
      • Northwood, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204-2839
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen deelnemers, >/= 18 jaar
  • Histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom (stadium IV, American Joint Committee on Cancer) met BRAF V600-mutatie (cobas 4800 BRAF V600-mutatietest)
  • Meetbare hersenmetastasen, gedefinieerd als laesies die nauwkeurig werden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥0,5 cm in de hersen-MRI met contrastmiddel, behandeld of onbehandeld
  • Deelnemers kunnen al dan niet eerder systemische therapie hebben gekregen voor gemetastaseerd melanoom en a) hebben geen eerdere behandeling gekregen voor hersenmetastasen of b) zijn eerder behandeld voor hersenmetastasen en zijn gevorderd
  • Deelnemers kunnen al dan niet symptomen hebben die verband houden met hun hersenmetastasen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen van hun meest recente systemische of lokale behandeling voor gemetastaseerd melanoom

Uitsluitingscriteria:

  • Toenemende dosis corticosteroïden gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Leptomeningeale betrokkenheid bij deelnemers zonder voorafgaande behandeling voor hersenmetastasen
  • Eerdere maligniteit waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar, behalve voor behandeld en gecontroleerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de cervix
  • Gelijktijdige toediening van andere antikankertherapieën dan degene die in het onderzoek werden toegediend
  • Behandeling met een cytotoxisch middel, onderzoeksgeneesmiddel of gerichte therapie 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bestralingstherapie ≤1 week voorafgaand aan de eerste toediening van vemurafenib; en stereotactische radiotherapie ≤1 dag voorafgaand aan voorafgaand aan de eerste toediening van vemurafenib
  • Voorafgaande behandeling met BRAF- of MEK-remmers
  • Klinisch significante cardiovasculaire ziekte of gebeurtenis binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: niet eerder behandelde deelnemers
Deelnemers die niet eerder waren behandeld voor hersenmetastasen [d.w.z. nooit stereotactische radiotherapie (SRT), radiotherapie van de hele hersenen (WBRT), operatie of enige andere behandeling voor hun hersenmetastasen hadden gekregen] kregen Vemurafenib 960 milligram (mg) tablet oraal, tweemaal daags (BID) vanaf dag 1 tot de ontwikkeling van progressieve ziekte in de hersenen of buiten de hersenen (wat zich het eerst voordeed), onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, protocolschending die de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengt, overlijden, redenen die door de onderzoeker worden geacht, of studiebeëindiging door de sponsor.
Geneesmiddel: Vemurafenib
960 mg orale doses tweemaal daags tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Experimenteel: Cohort 2: eerder behandelde deelnemers
Deelnemers die eerder werden behandeld met hersen-SRT, WBRT of een operatie voor hun hersenmetastasen en progressie vertoonden na deze behandeling, kregen Vemurafenib 960 milligram (mg) tablet oraal, tweemaal daags vanaf dag 1 tot de ontwikkeling van progressieve ziekte in de hersenen of buiten de hersenen. hersenen (wat zich het eerst voordeed), onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming, schending van het protocol waardoor de veiligheid van de deelnemer in gevaar wordt gebracht, overlijden, redenen die door de onderzoeker worden geacht, of stopzetting van het onderzoek door de sponsor.
Geneesmiddel: Vemurafenib
960 mg orale doses tweemaal daags tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste totale responspercentage (BORR) in de hersenen van niet eerder behandelde deelnemers (beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie [IRC] met behulp van gemodificeerde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren [RECIST])
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
BORR beoordeeld door IRC wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat responder was [met de beste algehele respons (BOR) gedocumenteerd als bevestigde complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)]. De criteria van RECIST v1.1, aangepast voor onafhankelijke beoordeling van lichaams- en hersenlaesies, waren gebaseerd op de huidige radiologiepraktijken. De wijzigingen aan RECIST v1.1 omvatten het toestaan ​​van doellaesies in de hersenen >=5 mm door middel van contrastversterkte magnetische resonantie beeldvormingsscan (in traditionele RECIST v1.1 is dit >=10 mm), waardoor tot 5 doellaesies in de hersenen (in traditionele RECIST v1.1 slechts 2 doellaesies), en de laesies binnen en buiten de hersenen apart te onderzoeken voor analytische doeleinden. CR: verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een vermindering van de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm), PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, als referentie genomen de basissomdiameters.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste totale responspercentage (BORR) in de hersenen van deelnemers met eerder behandelde of onbehandelde hersenmetastasen zoals beoordeeld door het IRC met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Percentage deelnemers dat responder was met BOR gedocumenteerd als bevestigde CR of PR, stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD). CR: verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste somdiameters tijdens studie. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Beste totale responspercentage (BORR) in de hersenen van deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen zoals beoordeeld door het IRC met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
BORR binnen de hersenen beoordeeld door IRC wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat responder was (met BOR gedocumenteerd als bevestigde CR of PR). Volgens RECIST v1.1-criteria aangepast voor hersenmetastasen, CR: verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm, PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de somdiameters van de basislijn.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Beste algehele respons buiten de hersenen (beoordeeld door IRC)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
BORR buiten de hersenen beoordeeld door IRC wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat responder was (met BOR gedocumenteerd als bevestigde CR of PR). Volgens RECIST v1.1-criteria aangepast voor hersenmetastasen, CR: verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm, PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de somdiameters van de basislijn.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Duur van respons (DOR) (beoordeeld door onderzoeker en IRC)
Tijdsspanne: Datum van de vroegste kwalificerende reactie tot de vroegste datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer tot 4 jaar)
Duur van respons werd gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van de vroegste kwalificerende respons en de vroegste datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers die in leven waren zonder progressie na de kwalificerende respons, werden DOR gecensureerd op de datum van de laatst beschikbare tumorbeoordeling op of vóór de afsluitdatum van de gegevens.
Datum van de vroegste kwalificerende reactie tot de vroegste datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer tot 4 jaar)
Progressievrije overleving (PFS) op basis van algehele tumorrespons (beoordeeld door onderzoeker)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd tussen rekrutering op dag 1 en de datum van de eerste radiografisch gedocumenteerde progressieve ziekte (in of buiten de hersenen), klinisch progressieve ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op tumorbeoordeling alleen in de hersenen (beoordeeld door onderzoeker)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd tussen inschrijving op dag 1 en de datum van de eerste radiografisch gedocumenteerde progressieve ziekte (in de hersenen), klinisch progressieve ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Tijd tot ontwikkeling van nieuwe hersenmetastasen bij responders
Tijdsspanne: Datum van eerste behandeling en de vroegste datum van documentatie van nieuwe hersenlaesies (ongeveer tot 4 jaar)
De tijd tot ontwikkeling van nieuwe laesies in de hersenen werd gedefinieerd als het interval tussen de datum van de eerste behandeling en de vroegste datum van documentatie van nieuwe hersenlaesies. Deelnemers waarvan bekend was dat ze vrij waren van nieuwe laesies, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling.
Datum van eerste behandeling en de vroegste datum van documentatie van nieuwe hersenlaesies (ongeveer tot 4 jaar)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd tussen inschrijving op dag 1 en de datum van overlijden, ongeacht de doodsoorzaak. Deelnemers voor wie geen overlijden werd geregistreerd in de klinische database, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren voorafgaand aan of op de afsluitdatum.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Beste totale responspercentage (BORR) binnen de hersenen en buiten de hersenen (beoordeeld door onderzoeker)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Percentage deelnemers dat responder was met BOR gedocumenteerd als bevestigde CR of PR, stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD). CR: verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste somdiameters tijdens studie. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Beste totale responspercentage (BORR) binnen de hersenen en buiten de hersenen (voldoet niet noodzakelijkerwijs aan de RECIST-criteria - zoals beoordeeld door de onderzoeker)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Het percentage deelnemers dat responder was (met best overall respons (BOR) gedocumenteerd als bevestigde complete respons [CR] of partiële respons [PR]) werd gerapporteerd.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 4 jaar)
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening van het toestemmingsformulier tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 4 jaar)
Een AE werd beschouwd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte geassocieerd met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf ondertekening van het toestemmingsformulier tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 4 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

23 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

25 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MO25743

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren