進行腎細胞がん、消化管間質腫瘍、膵神経内分泌腫瘍の患者を治療するためのスニチニブと組み合わせた TH-302 の用量漸増研究 (TH-CR-410)
進行腎細胞がん、消化管間質腫瘍、膵神経内分泌腫瘍の患者におけるスニチニブと組み合わせた TH-302 の安全性を判断するための第 1 相用量漸増試験
主な目的は次のとおりです。
用量漸増:
1. スニチニブと併用した場合の TH-302 の MTD および DLT を決定する。
用量拡大:
- RP2Dで治療された進行RCC患者の奏効率と無増悪生存期間によって決定される、スニチニブと組み合わせたTH-302の有効性の予備評価を行うこと
- スニチニブと組み合わせた TH-302 の安全性を評価し、組み合わせの第 2 相推奨用量を決定すること。
二次的な目的は次のとおりです。
用量拡大:
1. RP2Dで治療された進行性RCCを有する対象における安定した疾患またはより良い率、応答の持続時間、および全生存率によって決定される、スニチニブと組み合わせたTH-302の有効性の予備的評価を行うこと。
探索的目的は次のとおりです。
1. 血清低酸素症バイオマーカーと有効性エンドポイントとの関連性を調査する。
調査の概要
詳細な説明
この第 1 相用量漸増試験では、従来の用量漸増設計を使用して、スニチニブと併用した場合の TH-302 の MTD を決定します。 研究は、用量拡大のための推奨される第2相用量（RP2D）を決定するために、連続して完了する2つの部分に分割されます。
パート A:
TH-302の用量は、3〜6人の被験者のコホートで段階的に増加します。 TH-302 の初回投与量は 240 mg/m2 です。 被験者が用量レベル 1 で過度の毒性を経験した場合、用量レベルマイナス 1 および 2 が研究に組み込まれます。ただし、現在の用量レベルと累積安全性データに応じて、治験責任医師、メディカルモニター、およびスポンサーの間で相談した後、20〜39％のより低い用量増加が実装される場合があります。
被験者が DLT を経験した場合、そのコホートの合計 6 人の被験者のために、その用量レベルで 3 人の追加の被験者が登録されます。 追加の DLT が観察されない場合、用量漸増が再開されます。 ただし、コホート内の 6 人の被験者のうち 2 人以上が DLT を経験した場合、その用量は MTD を超えると見なされます。 次いで、ＭＴＤは、次に低い用量レベルで定義され、６人の被験者が治療され、１人未満の被験者がＤＬＴを経験した。 TH-302 の最大投与量は 575 mg/m2 です。
MTD は、最初のサイクルで発生する毒性に基づきます。
TH-302 は、42 日サイクル (6 週間) の 8 日目、15 日目、22 日目に 30 ～ 60 分かけて IV 注入によって投与されます。
スニチニブの用量は固定のままです。42 日サイクル (6 週間) の 1 日目から 28 日目まで、毎日 50 mg を PO で投与します。 スニチニブと TH-302 の両方を投与する日は、スニチニブを TH-302 の投与終了の少なくとも 2 時間前または 2 時間後に投与する必要があります。
パート B:
パート A の MTD が決定されたら、パート B を開始できます。
TH-302の初期用量は、パートAで確立されたMTDよりも1用量レベル高くなります。TH-302の用量は、3〜6人の被験者のコホートで段階的に増加します。 パートAで確立されたMTDでの用量レベルは、被験者が初回用量で過度の毒性を経験した場合に備えて研究に組み込まれます。 用量漸増は、以前の用量レベルから約 40% 増加し続けます。ただし、現在の用量レベルと累積安全性データに応じて、治験責任医師、メディカルモニター、およびスポンサーの間で相談した後、20〜39％のより低い用量増加が実装される場合があります。
被験者が DLT を経験した場合、そのコホートの合計 6 人の被験者のために、その用量レベルで 3 人の追加の被験者が登録されます。 追加の DLT が観察されない場合、用量漸増が再開されます。 ただし、コホート内の 6 人の被験者のうち 2 人以上が DLT を経験した場合、その用量は MTD を超えると見なされます。 次いで、ＭＴＤは、次に低い用量レベルで定義され、６人の被験者が治療され、１人未満の被験者がＤＬＴを経験した。
MTD は、最初のサイクルで発生する毒性に基づきます。
TH-302 は、42 日サイクル (6 週間) の 8 日目、15 日目、22 日目に 30 ～ 60 分かけて IV 注入によって投与されます。
スニチニブの用量は固定のままです。42 日サイクル (6 週間) の 1 日目から 28 日目まで、毎日 37.5 mg を経口投与します。
スニチニブと TH-302 の両方を投与する日は、スニチニブを TH-302 の投与終了の少なくとも 2 時間前または 2 時間後に投与する必要があります。
追加の 10 人の RCC 被験者が、研究の用量拡大部分に推奨される第 2 相用量 (RP2D) で登録されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Indiana
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Goshen、Indiana、アメリカ、46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -研究の目的とリスクを理解する能力があり、調査員のIRB /倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名している
～の病理学的に確認された診断
- 高度なRCCまたは
- メシル酸イマチニブに対する疾患進行または不耐性後の GIST (用量漸増のみ)
- -切除不能な局所進行性または転移性膵神経内分泌腫瘍（用量漸増のみ）
- 以前の治療による可逆的毒性から回復した
- -RECIST基準による評価可能な疾患（用量漸増コホートの少なくとも1つの標的または非標的病変; 用量拡大コホートの少なくとも1つの標的病変）
- ECOGパフォーマンスステータス0～2
- 少なくとも3か月の平均余命
許容可能な肝機能:
- 正常値上限の1.5倍以下のビリルビン（ULN）
- -AST（SGOT）およびALT（SGPT）がULNの3.0倍以下
許容可能な腎機能:
- 血清クレアチニン≤上限正常、
許容可能な血液学的状態 (血液学的サポートなし):
- 1500細胞/μL以上のANC
- -血小板数が100,000 /μL以上
- 9.0 g/dL以上のヘモグロビン
許容可能な心機能:
- 正常な 12 誘導心電図 (臨床的に重要でない異常は許容される)
- MUGAまたは心エコー図によるLVEF正常
- 尿検査：臨床的に重大な異常なし
- 許容できる甲状腺機能
- 出産の可能性のあるすべての女性は、血清妊娠検査で陰性でなければならず、すべての被験者は、効果的な避妊手段（外科的滅菌、または殺精子ゲルまたはIUDと組み合わせたコンドームまたは横隔膜の使用またはバリア避妊）を使用することに同意する必要があります。研究への参加から最終投与後6ヶ月まで
除外基準:
- -2つ以上の骨髄抑制性細胞傷害性化学療法レジメンによる以前の治療（ネオアジュバントおよびアジュバント療法は含まれません）
- -既知の心毒性またはスニチニブとの相互作用が知られている薬物の現在の使用（製品ラベルを参照）
- -放射線療法、化学療法、標的療法（エルロチニブ、ラパチニブなど）による抗がん治療、免疫療法、ホルモンまたはその他の抗腫瘍療法 試験開始前3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
重大な心機能障害:
- -MIおよび重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性CHF、脳血管障害または一過性虚血発作または肺塞栓症を含む治療前12か月以内の心臓イベント
- > グレード 2 の QTc 延長
- 抗不整脈薬の要件
- -過去6か月以内の制御されていない不整脈
- -過去6か月以内に抗狭心症薬を必要とする狭心症
- -臨床的に重要な心臓弁膜症
- 適切な降圧薬を使用しているにもかかわらず、高血圧のコントロールが不十分
- 抗けいれん療法が必要な発作性疾患
- -既知の脳転移（以前に治療され、3か月以上適切に制御されていない場合）
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内がんを除く、他の活動中の悪性腫瘍
- -低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性またはその他の肺疾患（酸素補給、低酸素血症による症状または2分間の歩行後のパルスオキシメトリーによる酸素飽和度<90％が必要）または研究者の意見では、正常な組織の低酸素症を引き起こす可能性のある生理学的状態
- -診断手術以外の大手術、1日目の4週間前まで、完全に回復していない
- -全身療法を必要とする、活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
- -低酸素細胞毒素による以前の治療
- -研究登録前21日以内に治験薬またはデバイス研究に参加した被験者
- -HIVによる既知の感染またはB型肝炎またはC型肝炎による活動性感染
- -TH-302に類似した構造化合物または生物剤に対してアレルギー反応を示した被験者
- 妊娠中または授乳中の女性
- -研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態
- -何らかの理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TH-302 用量漸増
TH-302 の初回投与量は 240 mg/m2 です。
被験者が用量レベル 1 で過度の毒性を経験した場合、用量レベルマイナス 1 および 2 が研究に組み込まれます。ただし、現在の用量レベルと累積安全性データに応じて、治験責任医師、メディカルモニター、およびスポンサーの間で相談した後、20〜39％のより低い用量増加が実装される場合があります。
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TH-302: 42 日サイクルの 8、15、および 22 日目に、30 分または 60 分かけて IV 注入によって投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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スニチニブと組み合わせて使用した場合の TH-302 の MTD と DLT を決定します。
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RP2Dで治療された進行性RCCを有する対象における応答率および無増悪生存率によって決定されるTH-302とスニチニブの併用の有効性の予備評価を行うこと。
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alexander Starodub, MD、IU Health Goshen Center for Cancer Care
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TH-CR-410
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