Étude d'augmentation de dose du TH-302 en association avec le sunitinib pour traiter les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales avancé, de tumeurs stromales gastro-intestinales et de tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TH-CR-410)

Critère d'intégration:

• Au moins 18 ans
• Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité IRB / éthique de l'investigateur

• Diagnostic pathologiquement confirmé de

  • RCC avancé ou
  • GIST après progression de la maladie ou intolérance au mésylate d'imatinib (augmentation de dose uniquement)
  • Tumeurs neuroendocrines pancréatiques localement avancées ou métastatiques non résécables (augmentation de dose uniquement)
• Récupéré des toxicités réversibles d'un traitement antérieur
• Maladie évaluable selon les critères RECIST (au moins une lésion cible ou non cible pour les cohortes d'escalade de dose ; au moins 1 lésion cible pour la cohorte d'expansion de dose)
• Statut de performance ECOG de 0 à 2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois

• Fonction hépatique acceptable :

  • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) inférieurs ou égaux à 3,0 fois la LSN

• Fonction rénale acceptable :

  • Créatinine sérique ≤ Limite supérieure normale,

• Statut hématologique acceptable (sans support hématologique) :

  • ANC supérieur ou égal à 1500 cellules/μL
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/μL
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL

• Fonction cardiaque acceptable :

  • ECG normal à 12 dérivations (anomalies cliniquement insignifiantes autorisées)
  • FEVG normale par MUGA ou échocardiogramme
• Analyse d'urine : Aucune anomalie cliniquement significative
• Fonction thyroïdienne acceptable
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et tous les sujets doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (stérilisation chirurgicale ou utilisation ou contraception barrière avec soit un préservatif ou un diaphragme en conjonction avec un gel spermicide ou un stérilet) avec leur partenaire de l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec plus de 2 schémas de chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive (n'inclut pas les thérapies néoadjuvante et adjuvante)
• Utilisation actuelle de médicaments ayant une cardiotoxicité connue ou des interactions connues avec le sunitinib (voir l'étiquette du produit)
• Traitement anticancéreux par radiothérapie, chimiothérapie, thérapies ciblées (erlotinib, lapatinib, etc.), immunothérapie, hormones ou autres thérapies antitumorales dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)

• Dysfonctionnement cardiaque important :

  • Événements cardiaques dans les 12 mois précédant le traitement, y compris IDM et angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, ICC symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire
  • > Allongement de l'intervalle QTc de grade 2
  • Besoin d'antiarythmiques
  • Arythmies non contrôlées au cours des 6 derniers mois
  • Angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux au cours des 6 derniers mois
  • Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
  • Hypertension mal contrôlée malgré des médicaments adéquats pour la tension artérielle
• Troubles épileptiques nécessitant un traitement anticonvulsivant
• Métastases cérébrales connues (sauf si préalablement traitées et bien contrôlées depuis une durée supérieure ou égale à 3 mois)
• Autre tumeur maligne active, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ
• Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ou autre avec hypoxémie (nécessite un supplément d'oxygène, symptômes dus à l'hypoxémie ou à une saturation en oxygène < 90 % par oxymétrie de pouls après 2 minutes de marche) ou, de l'avis de l'investigateur, tout état physiologique susceptible de provoquer une hypoxie tissulaire normale
• Chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le jour 1, sans récupération complète
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
• Traitement antérieur avec une cytotoxine hypoxique
• - Sujets ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 21 jours précédant l'entrée à l'étude
• Infection connue par le VIH ou infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
• Sujets ayant présenté des réactions allergiques à un composé structurel ou à un agent biologique similaire au TH-302
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cette étude
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit