Dosökningsstudie av TH-302 i kombination med Sunitinib för att behandla patienter med avancerad njurcellscancer, gastrointestinala stromala tumörer och pankreatiska neuroendokrina tumörer (TH-CR-410)
En fas 1 dosökningsstudie för att fastställa säkerheten för TH-302 i kombination med Sunitinib hos patienter med avancerad njurcellscancer, gastrointestinala stromala tumörer och pankreatiska neuroendokrina tumörer
De primära målen är:
Dosökning:
1. För att bestämma MTD och DLT(er) för TH-302 när den används i kombination med sunitinib.
Dosexpansion:
- Att göra en preliminär bedömning av effekten av TH-302 i kombination med sunitinib, bestämt av svarsfrekvensen och den progressionsfria överlevnaden hos patienter med avancerad RCC som behandlats vid RP2D
- För att bedöma säkerheten för TH-302 i kombination med sunitinib och bestämma en rekommenderad fas 2-dos av kombinationen.
De sekundära målen är:
Dosexpansion:
1. Att göra en preliminär bedömning av effekten av TH-302 i kombination med sunitinib, bestämt av stabil sjukdom eller bättre frekvens, varaktighet av svar och total överlevnad hos patienter med avancerad RCC som behandlats vid RP2D.
Det undersökande målet är:
1. Att undersöka sambandet mellan biomarkörer för hypoxi i serum och effektmått.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas 1 dosökningsstudie kommer att använda en klassisk dosökningsdesign för att fastställa MTD för TH-302 när den används i kombination med sunitinib. Studien kommer att delas upp i två delar som slutförs i följd för att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för dosexpansion.
Del A:
Dosen av TH-302 kommer att eskaleras i kohorter om 3-6 försökspersoner. Initialdosen av TH-302 kommer att vara 240 mg/m2. En dosnivå minus 1 och 2 kommer att byggas in i studien i händelse av att försökspersoner upplever överdriven toxicitet vid dosnivå 1. Dosökningen kommer att fortsätta med cirka 40 % ökningar från den tidigare dosnivån; lägre dosökningar på 20-39 % kan dock genomföras efter samråd mellan utredarna, medicinsk monitor och sponsor, med procentuell ökning beroende på den aktuella dosnivån och de kumulativa säkerhetsdata.
Om en patient upplever en DLT, kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras på den dosnivån för totalt 6 försökspersoner i den kohorten. Om inga ytterligare DLT observeras kommer dosökningen att återupptas. Men om 2 eller fler av 6 försökspersoner inom en kohort upplever en DLT, kommer den dosen att anses överskrida MTD. MTD kommer sedan att definieras vid nästa lägre dosnivå, varvid 6 försökspersoner behandlades och < 1 försöksperson upplevde en DLT. Den maximala dosen av TH-302 kommer att vara 575 mg/m2.
MTD kommer att baseras på toxiciteter som inträffar under den första cykeln.
TH-302 kommer att administreras som IV-infusion under 30-60 minuter på dag 8, 15 och 22 i en 42-dagarscykel (6 veckor).
Dosen av sunitinib kommer att förbli fast: 50 mg administrerad PO dagligen på dagarna 1 till 28 dagar i en 42-dagarscykel (6 veckor). På dagar då både sunitinib och TH-302 administreras, bör sunitinib administreras minst 2 timmar före eller minst 2 timmar efter avslutad TH-302-dos.
Del B:
När MTD från del A har fastställts kan del B börja.
Den initiala dosen av TH-302 kommer att vara en dosnivå högre än den MTD som fastställts i del A. Dosen av TH-302 kommer att eskaleras i kohorter om 3-6 försökspersoner. En dosnivå vid den MTD som fastställs i del A kommer att byggas in i studien i händelse av att försökspersoner upplever överdriven toxicitet vid den initiala dosen. Dosökningen kommer att fortsätta med cirka 40 % ökningar från den tidigare dosnivån; lägre dosökningar på 20-39 % kan dock genomföras efter samråd mellan utredarna, medicinsk monitor och sponsor, med procentuell ökning beroende på den aktuella dosnivån och de kumulativa säkerhetsdata.
Om en patient upplever en DLT, kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras på den dosnivån för totalt 6 försökspersoner i den kohorten. Om inga ytterligare DLT observeras kommer dosökningen att återupptas. Men om 2 eller fler av 6 försökspersoner inom en kohort upplever en DLT, kommer den dosen att anses överskrida MTD. MTD kommer sedan att definieras vid nästa lägre dosnivå, varvid 6 försökspersoner behandlades och < 1 försöksperson upplevde en DLT.
MTD kommer att baseras på toxiciteter som inträffar under den första cykeln.
TH-302 kommer att administreras som IV-infusion under 30-60 minuter på dag 8, 15 och 22 i en 42-dagarscykel (6 veckor).
Dosen av sunitinib kommer att förbli fast: 37,5 mg administrerad PO dagligen på dagarna 1 till 28 i en 42-dagarscykel (6 veckor).
På dagar då både sunitinib och TH-302 administreras, bör sunitinib administreras minst 2 timmar före eller minst 2 timmar efter avslutad TH-302-dos.
Ytterligare 10 RCC-personer kommer att inkluderas i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för dosexpansionsdelen av studien.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst 18 år
- Förmåga att förstå syftena och riskerna med studien och har undertecknat ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av utredarens IRB/etiska kommitté
Patologiskt bekräftad diagnos av
- avancerad RCC eller
- GIST efter sjukdomsprogression på eller intolerans mot imatinibmesylat (endast dosökning)
- Inopererbara lokalt avancerade eller metastaserande neuroendokrina tumörer i pankreas (endast dosökning)
- Återställd från reversibla toxiciteter från tidigare terapi
- Utvärderbar sjukdom enligt RECIST-kriterier (minst en målskada eller icke-målskada för dosökningskohorter; minst 1 målskada för dosexpansionskohort)
- ECOG-prestandastatus på 0 - 2
- Förväntad livslängd på minst 3 månader
Acceptabel leverfunktion:
- Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- AST (SGOT) och ALT (SGPT) mindre än eller lika med 3,0 gånger ULN
Acceptabel njurfunktion:
- Serumkreatinin ≤ Övre gräns normal,
Acceptabel hematologisk status (utan hematologiskt stöd):
- ANC större än eller lika med 1500 celler/μL
- Trombocytantal större än eller lika med 100 000/μL
- Hemoglobin högre än eller lika med 9,0 g/dL
Acceptabel hjärtfunktion:
- Normalt 12-avlednings-EKG (kliniskt obetydliga avvikelser tillåtna)
- LVEF normal med MUGA eller ekokardiogram
- Urinanalys: Inga kliniskt signifikanta avvikelser
- Acceptabel sköldkörtelfunktion
- Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och alla försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (kirurgisk sterilisering eller användning eller barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel eller en spiral) med sin partner från inträde i studien till 6 månader efter den sista dosen
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med mer än 2 myelosuppressiva cytotoxiska kemoterapiregimer (inkluderar inte neoadjuvant och adjuvant terapi)
- Nuvarande användning av läkemedel med känd kardiotoxicitet eller kända interaktioner med sunitinib (se produktetikett)
- Anticancerbehandling med strålbehandling, kemoterapi, riktade terapier (erlotinib, lapatinib, etc.), immunterapi, hormoner eller andra antitumörterapier inom 3 veckor före studiestart (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
Betydande hjärtdysfunktion:
- Hjärthändelser inom 12 månader före behandling inklusive hjärtinfarkt och svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypass, symtomatisk CHF, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller lungemboli
- > Grad 2 QTc-förlängning
- Krav på antiarytmika
- Okontrollerade arytmier under de senaste 6 månaderna
- Angina pectoris som har krävt antianginal medicin under de senaste 6 månaderna
- Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
- Dåligt kontrollerad hypertoni trots adekvat blodtrycksmedicin
- Anfallsstörningar som kräver antikonvulsiv terapi
- Kända hjärnmetastaser (såvida de inte tidigare behandlats och välkontrollerade under en period på mer än eller lika med 3 månader)
- Annan aktiv malignitet, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, in situ cancer
- Allvarlig kronisk obstruktiv eller annan lungsjukdom med hypoxemi (kräver tillskott av syre, symtom på grund av hypoxemi eller syremättnad <90 % genom pulsoximetri efter 2 minuters promenad) eller enligt utredarens åsikt varje fysiologiskt tillstånd som sannolikt kan orsaka normal vävnadshypoxi
- Större operation, annat än diagnostisk kirurgi, inom 4 veckor före dag 1, utan fullständig återhämtning
- Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
- Tidigare behandling med ett hypoxiskt cytotoxin
- Försökspersoner som deltog i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 21 dagar före studiestart
- Känd infektion med HIV eller aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C
- Försökspersoner som har uppvisat allergiska reaktioner mot en strukturell förening eller biologiskt agens som liknar TH-302
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie
- Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: TH-302 Dosökning
Initialdosen av TH-302 kommer att vara 240 mg/m2.
En dosnivå minus 1 och 2 kommer att byggas in i studien i händelse av att försökspersoner upplever överdriven toxicitet vid dosnivå 1. Dosökningen kommer att fortsätta med cirka 40 % ökningar från den tidigare dosnivån; lägre dosökningar på 20-39 % kan dock genomföras efter samråd mellan utredarna, medicinsk monitor och sponsor, med procentuell ökning beroende på den aktuella dosnivån och de kumulativa säkerhetsdata.
|
TH-302: administreras som IV-infusion under 30 eller 60 minuter på dag 8, 15 och 22 i en 42-dagarscykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma MTD och DLT(s) för TH-302 när den används i kombination med sunitinib.
Tidsram: Två år
|
Två år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att göra en preliminär bedömning av effekten av TH-302 i kombination med sunitinib, bestämt av svarsfrekvensen och den progressionsfria överlevnaden hos patienter med avancerad RCC som behandlats vid RP2D.
Tidsram: Två år
|
Två år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alexander Starodub, MD, IU Health Goshen Center for Cancer Care
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i njurarna
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Neoplasmer, bindväv
- Adenom
- Pankreatiska neoplasmer
- Neoplasmer
- Karcinom, njurcell
- Carcinom
- Gastrointestinala stromala tumörer
- Neuroendokrina tumörer
- Adenom, öcell
Andra studie-ID-nummer
- TH-CR-410
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .