진행성 신장 세포 암종, 위장관 기질 종양 및 췌장 신경내분비 종양 환자를 치료하기 위한 수니티닙과 병용 시 TH-302의 용량 증량 연구 (TH-CR-410)
진행성 신장 세포 암종, 위장관 기질 종양 및 췌장 신경내분비 종양 환자에서 수니티닙과 병용 시 TH-302의 안전성을 결정하기 위한 1상 용량 증량 연구
주요 목표는 다음과 같습니다.
용량 증량:
1. 수니티닙과 함께 사용되는 경우 TH-302의 MTD 및 DLT를 결정하기 위해.
용량 확장:
- RP2D에서 치료받은 진행성 RCC 환자의 반응률 및 무진행 생존율에 의해 결정된 수니티닙과 병용한 TH-302의 효능에 대한 예비 평가를 하기 위해
- 수니티닙과 조합하여 TH-302의 안전성을 평가하고 권장되는 조합의 2상 용량을 결정합니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
용량 확장:
1. RP2D에서 치료받은 진행성 RCC가 있는 피험자에서 안정적인 질병 또는 더 나은 비율, 반응 기간 및 전체 생존에 의해 결정된 수니티닙과 조합된 TH-302의 효능에 대한 예비 평가를 수행합니다.
탐색 목표는 다음과 같습니다.
1. 혈청 저산소증 바이오마커와 효능 종점의 연관성을 탐구하기 위함.
연구 개요
상세 설명
이 1상 용량 증량 연구는 수니티닙과 함께 사용할 때 TH-302의 MTD를 결정하기 위해 고전적인 용량 증량 설계를 사용할 것입니다. 이 연구는 용량 확장을 위한 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 연속적으로 완료되는 두 부분으로 나누어질 것입니다.
파트 A:
TH-302의 투여량은 3-6명의 피험자의 코호트에서 증량될 것입니다. TH-302의 초기 용량은 240 mg/m2입니다. 피험자가 용량 수준 1에서 과도한 독성을 경험하는 경우 용량 수준 마이너스 1 및 2가 연구에 포함됩니다. 용량 증량은 이전 용량 수준에서 약 40% 증가로 계속됩니다. 그러나 20-39%의 더 낮은 용량 증가는 현재 용량 수준 및 누적 안전 데이터에 따라 백분율 증가로 조사자, 의료 모니터 및 후원자 간의 협의 후에 구현될 수 있습니다.
피험자가 DLT를 경험하는 경우, 해당 코호트에서 총 6명의 피험자에 대해 해당 용량 수준에 3명의 추가 피험자가 등록됩니다. 추가 DLT가 관찰되지 않으면 용량 증량을 재개합니다. 그러나 코호트 내 6명의 피험자 중 2명 이상이 DLT를 경험하는 경우 해당 복용량은 MTD를 초과하는 것으로 간주됩니다. 그 다음 MTD는 6명의 피험자가 치료를 받았고 1명 미만의 피험자가 DLT를 경험한 다음 더 낮은 용량 수준에서 정의될 것입니다. TH-302의 최대 용량은 575 mg/m2입니다.
MTD는 첫 번째 주기 동안 발생하는 독성을 기반으로 합니다.
TH-302는 42일 주기(6주)의 8일, 15일 및 22일에 30-60분에 걸쳐 IV 주입으로 투여됩니다.
수니티닙의 용량은 고정된 상태로 유지됩니다: 42일 주기(6주)의 1일부터 28일까지 PO 매일 50mg 투여. 수니티닙과 TH-302를 모두 투여하는 날에는 수니티닙을 TH-302 투여 완료 최소 2시간 전 또는 완료 후 최소 2시간 후에 투여해야 합니다.
파트 B:
파트 A의 MTD가 결정되면 파트 B를 시작할 수 있습니다.
TH-302의 초기 투여량은 파트 A에서 설정한 MTD보다 한 단계 더 높을 것입니다. TH-302의 투여량은 3-6명의 피험자 코호트에서 증량될 것입니다. 피험자가 초기 용량에서 과도한 독성을 경험하는 경우 파트 A에서 설정된 MTD의 용량 수준이 연구에 포함됩니다. 용량 증량은 이전 용량 수준에서 약 40% 증가로 계속됩니다. 그러나 20-39%의 더 낮은 용량 증가는 현재 용량 수준 및 누적 안전 데이터에 따라 백분율 증가로 조사자, 의료 모니터 및 후원자 간의 협의 후에 구현될 수 있습니다.
피험자가 DLT를 경험하는 경우, 해당 코호트에서 총 6명의 피험자에 대해 해당 용량 수준에 3명의 추가 피험자가 등록됩니다. 추가 DLT가 관찰되지 않으면 용량 증량을 재개합니다. 그러나 코호트 내 6명의 피험자 중 2명 이상이 DLT를 경험하는 경우 해당 복용량은 MTD를 초과하는 것으로 간주됩니다. 그 다음 MTD는 6명의 피험자가 치료를 받았고 1명 미만의 피험자가 DLT를 경험한 다음 더 낮은 용량 수준에서 정의될 것입니다.
MTD는 첫 번째 주기 동안 발생하는 독성을 기반으로 합니다.
TH-302는 42일 주기(6주)의 8일, 15일 및 22일에 30-60분에 걸쳐 IV 주입으로 투여됩니다.
수니티닙의 용량은 고정된 상태로 유지됩니다: 42일 주기(6주)의 1일에서 28일까지 PO 매일 37.5mg 투여.
수니티닙과 TH-302를 모두 투여하는 날에는 수니티닙을 TH-302 투여 완료 최소 2시간 전 또는 완료 후 최소 2시간 후에 투여해야 합니다.
추가 10명의 RCC 피험자가 연구의 용량 확장 부분에 대해 권장되는 2상 용량(RP2D)에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, 미국, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
- 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있고 조사자의 IRB/윤리 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명했습니다.
병리학적으로 확인된 진단
- 고급 RCC 또는
- imatinib mesylate에 대한 질병 진행 또는 불내성 후 GIST(용량 증량만 해당)
- 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 췌장 신경내분비 종양(용량 증량만 해당)
- 이전 치료의 가역적 독성으로부터 회복됨
- RECIST 기준에 의해 평가 가능한 질병(용량 증량 코호트의 경우 적어도 하나의 표적 또는 비표적 병변; 용량 확장 코호트의 경우 적어도 하나의 표적 병변)
- 0 - 2의 ECOG 수행 상태
- 기대 수명 최소 3개월
허용 가능한 간 기능:
- 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 빌리루빈
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ULN의 3.0배 이하
허용되는 신장 기능:
- 혈청 크레아티닌 ≤ 상한 정상,
허용되는 혈액학적 상태(혈액학적 지원 없이):
- 1500 cells/μL 이상의 ANC
- 혈소판 수 100,000/μL 이상
- 9.0g/dL 이상의 헤모글로빈
허용 가능한 심장 기능:
- 정상 12리드 ECG(임상적으로 경미한 이상이 허용됨)
- MUGA 또는 심초음파로 정상 LVEF
- 소변검사: 임상적으로 유의한 이상이 없음
- 허용 가능한 갑상선 기능
- 모든 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 모든 피험자는 파트너와 함께 효과적인 피임 수단(외과적 멸균 또는 콘돔이나 격막을 사용하거나 장벽 피임)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작부터 마지막 투여 후 6개월까지
제외 기준:
- 2가지 이상의 골수억제성 세포독성 화학요법을 사용한 사전 요법(신보강 및 보조 요법은 포함하지 않음)
- 알려진 심장 독성 또는 수니티닙과의 알려진 상호 작용이 있는 약물의 현재 사용(제품 라벨 참조)
- 연구 시작 전 3주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)에 방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법(에를로티닙, 라파티닙 등), 면역 요법, 호르몬 또는 기타 항종양 요법을 사용한 항암 치료
심각한 심장 기능 장애:
- MI 및 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 CHF, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증을 포함한 치료 전 12개월 이내의 심장 사건
- > 등급 2 QTc 연장
- 항부정맥제의 요구 사항
- 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 부정맥
- 지난 6개월 이내에 항협심증 약물이 필요한 협심증
- 임상적으로 중요한 판막 심장 질환
- 적절한 혈압약에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압
- 항경련제 치료가 필요한 발작 장애
- 알려진 뇌 전이(이전에 치료를 받고 3개월 이상의 기간 동안 잘 조절되지 않은 경우)
- 적절하게 치료된 비흑색종 피부암을 제외한 기타 활동성 악성종양, 상피내암
- 저산소혈증이 있는 중증 만성 폐쇄성 또는 기타 폐 질환(보충 산소 필요, 저산소혈증으로 인한 증상 또는 2분 보행 후 맥박 산소 측정법에 의한 산소 포화도 <90%) 또는 연구자의 의견으로는 정상 조직 저산소증을 유발할 가능성이 있는 모든 생리학적 상태
- 진단 수술 이외의 대수술, 1일 전 4주 이내, 완전한 회복 없이
- 전신 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
- 저산소성 세포독소를 사용한 선행 요법
- 연구 시작 전 21일 이내에 연구 약물 또는 장치 연구에 참여한 피험자
- 알려진 HIV 감염 또는 B형 간염 또는 C형 간염 활동성 감염
- TH-302와 유사한 구조적 화합물 또는 생물학적 작용제에 알레르기 반응을 보인 피험자
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 연구 수행을 방해할 수 있거나, 연구자의 의견으로는 이 연구에서 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 수반되는 질병 또는 상태
- 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: TH-302 용량 증량
TH-302의 초기 용량은 240 mg/m2입니다.
피험자가 용량 수준 1에서 과도한 독성을 경험하는 경우 용량 수준 마이너스 1 및 2가 연구에 포함됩니다. 용량 증량은 이전 용량 수준에서 약 40% 증가로 계속됩니다. 그러나 20-39%의 더 낮은 용량 증가는 현재 용량 수준 및 누적 안전 데이터에 따라 백분율 증가로 조사자, 의료 모니터 및 후원자 간의 협의 후에 구현될 수 있습니다.
|
TH-302: 42일 주기의 8일, 15일 및 22일에 30분 또는 60분에 걸쳐 IV 주입으로 투여.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
수니티닙과 함께 사용하는 경우 TH-302의 MTD 및 DLT를 결정합니다.
기간: 이년
|
이년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
RP2D에서 치료된 진행성 RCC를 가진 대상체에서 반응률 및 무진행 생존율에 의해 결정된 수니티닙과 조합된 TH-302의 효능에 대한 예비 평가를 수행합니다.
기간: 이년
|
이년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexander Starodub, MD, IU Health Goshen Center for Cancer Care
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TH-CR-410
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .