Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky TH-302 v kombinaci se sunitinibem k léčbě pacientů s pokročilým renálním buněčným karcinomem, gastrointestinálními stromálními nádory a neuroendokrinními nádory pankreatu (TH-CR-410)

18. dubna 2014 aktualizováno: Threshold Pharmaceuticals

Studie fáze 1 se zvyšováním dávky ke stanovení bezpečnosti TH-302 v kombinaci se sunitinibem u pacientů s pokročilým renálním buněčným karcinomem, gastrointestinálními stromálními nádory a neuroendokrinními nádory pankreatu

Primární cíle jsou:

Eskalace dávky:

1. K určení MTD a DLT(s) TH-302 při použití v kombinaci se sunitinibem.

Rozšíření dávky:

  1. Provést předběžné posouzení účinnosti TH-302 v kombinaci se sunitinibem, jak je určeno mírou odpovědi a přežitím bez progrese u subjektů s pokročilým RCC léčených v RP2D
  2. Posoudit bezpečnost TH-302 v kombinaci se sunitinibem a určit doporučenou dávku 2. fáze kombinace.

Sekundární cíle jsou:

Rozšíření dávky:

1. Provést předběžné hodnocení účinnosti TH-302 v kombinaci se sunitinibem, jak je určeno stabilním onemocněním nebo lepším výskytem, ​​trváním odpovědi a celkovým přežitím u subjektů s pokročilým RCC léčených v RP2D.

Cílem průzkumu je:

1. Prozkoumat asociaci biomarkerů sérové ​​hypoxie s koncovými body účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 1 s eskalací dávky bude používat klasický návrh eskalace dávky ke stanovení MTD TH-302 při použití v kombinaci se sunitinibem. Studie bude rozdělena do dvou částí dokončených za sebou, aby se určila doporučená dávka 2. fáze (RP2D) pro rozšíření dávky.

Část A:

Dávka TH-302 bude eskalována v kohortách 3-6 subjektů. Počáteční dávka TH-302 bude 240 mg/m2. Úroveň dávky mínus 1 a 2 bude zabudována do studie v případě, že subjekty zaznamenají nadměrnou toxicitu na úrovni dávky 1. Eskalace dávky bude pokračovat s přibližně 40% zvýšením oproti předchozí úrovni dávky; po konzultaci mezi zkoušejícími, lékařským monitorem a sponzorem však lze provést nižší zvýšení dávky o 20–39 %, přičemž procentuální zvýšení závisí na aktuální úrovni dávky a kumulativních bezpečnostních údajích.

Pokud jedinec zažije DLT, budou zařazeni 3 další jedinci na této dávkové úrovni pro celkem 6 subjektů v této kohortě. Pokud nejsou pozorovány žádné další DLT, eskalace dávky se obnoví. Pokud však 2 nebo více ze 6 subjektů v kohortě zažije DLT, bude tato dávka považována za překračující MTD. MTD pak bude definována při nejbližší nižší hladině dávky, přičemž bylo léčeno 6 subjektů a < 1 subjekt prodělal DLT. Maximální dávka TH-302 bude 575 mg/m2.

MTD bude založena na toxicitách vyskytujících se během prvního cyklu.

TH-302 bude podáván intravenózní infuzí po dobu 30-60 minut ve dnech 8, 15 a 22 42denního cyklu (6 týdnů).

Dávka sunitinibu zůstane fixní: 50 mg podávaných perorálně denně 1. až 28. den 42denního cyklu (6 týdnů). Ve dnech, kdy se podává sunitinib i TH-302, by měl být sunitinib podáván alespoň 2 hodiny před nebo alespoň 2 hodiny po dokončení dávky TH-302.

Část B:

Jakmile je stanovena MTD z části A, může začít část B.

Počáteční dávka TH-302 bude o jednu dávkovou hladinu vyšší než MTD stanovená v části A. Dávka TH-302 bude eskalována v kohortách 3-6 subjektů. Úroveň dávky na MTD stanovená v části A bude zabudována do studie v případě, že subjekty pociťují nadměrnou toxicitu při počáteční dávce. Eskalace dávky bude pokračovat s přibližně 40% zvýšením oproti předchozí úrovni dávky; po konzultaci mezi zkoušejícími, lékařským monitorem a sponzorem však lze provést nižší zvýšení dávky o 20–39 %, přičemž procentuální zvýšení závisí na aktuální úrovni dávky a kumulativních bezpečnostních údajích.

Pokud jedinec zažije DLT, budou zařazeni 3 další jedinci na této dávkové úrovni pro celkem 6 subjektů v této kohortě. Pokud nejsou pozorovány žádné další DLT, eskalace dávky se obnoví. Pokud však 2 nebo více ze 6 subjektů v kohortě zažije DLT, bude tato dávka považována za překračující MTD. MTD pak bude definována při nejbližší nižší hladině dávky, přičemž bylo léčeno 6 subjektů a < 1 subjekt prodělal DLT.

MTD bude založena na toxicitách vyskytujících se během prvního cyklu.

TH-302 bude podáván intravenózní infuzí po dobu 30-60 minut ve dnech 8, 15 a 22 42denního cyklu (6 týdnů).

Dávka sunitinibu zůstane fixní: 37,5 mg podávaných perorálně denně 1. až 28. den 42denního cyklu (6 týdnů).

Ve dnech, kdy se podává sunitinib i TH-302, by měl být sunitinib podáván alespoň 2 hodiny před nebo alespoň 2 hodiny po dokončení dávky TH-302.

Dalších 10 RCC subjektů bude zařazeno na doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) pro část studie s rozšiřováním dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

58

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • IU Health Goshen Center for Cancer Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 18 let
  • Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího

  • Patologicky potvrzená diagnóza

    • pokročilé RCC popř
    • GIST po progresi onemocnění nebo nesnášenlivosti imatinib mesylátu (pouze eskalace dávky)
    • Neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické neuroendokrinní nádory pankreatu (pouze se zvyšováním dávky)
  • Zotaveno z reverzibilní toxicity předchozí terapie
  • Vyhodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST (alespoň jedna cílová nebo necílová léze pro kohorty s eskalací dávky; alespoň 1 cílová léze pro kohortu s expanzí dávky)
  • Stav výkonu ECOG 0 - 2
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

  • Přijatelná funkce jater:

    • Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN)
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) menší nebo rovno 3,0 násobku ULN

  • Přijatelné funkce ledvin:

    • Sérový kreatinin ≤ horní hranice normální,

  • Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory):

    • ANC větší nebo rovné 1500 buňkám/μl
    • Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/μL
    • Hemoglobin větší nebo rovný 9,0 g/dl

  • Přijatelná srdeční funkce:

    • Normální 12svodové EKG (povoleny klinicky nevýznamné abnormality)
    • LVEF normální podle MUGA nebo echokardiogramu
  • Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality
  • Přijatelná funkce štítné žlázy
  • Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo použití či bariérové ​​antikoncepce buď kondomem nebo diafragmou ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) se svým partnerem. od vstupu do studie do 6 měsíců po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba více než 2 režimy myelosupresivní cytotoxické chemoterapie (nezahrnuje neoadjuvantní a adjuvantní léčbu)
  • Současné užívání léků se známou kardiotoxicitou nebo známými interakcemi se sunitinibem (viz štítek produktu)
  • Protinádorová léčba radiační terapií, chemoterapií, cílenou terapií (erlotinib, lapatinib atd.), imunoterapií, hormony nebo jinou protinádorovou terapií do 3 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)

  • Významná srdeční dysfunkce:

    • Srdeční příhody během 12 měsíců před léčbou včetně IM a těžké/nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních/periferních tepen, symptomatického CHF, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky nebo plicní embolie
    • > Prodloužení QTc 2. stupně
    • Požadavek na antiarytmika
    • Nekontrolované arytmie během posledních 6 měsíců
    • Angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu během posledních 6 měsíců
    • Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
    • Špatně kontrolovaná hypertenze navzdory adekvátním lékům na krevní tlak
  • Záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu
  • Známé mozkové metastázy (pokud nebyly dříve léčeny a dobře kontrolovány po dobu delší nebo rovnající se 3 měsícům)
  • Jiná aktivní malignita, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, rakovina in situ
  • Těžká chronická obstrukční nebo jiná plicní nemoc s hypoxémií (vyžaduje doplňkový kyslík, symptomy v důsledku hypoxémie nebo saturace kyslíkem <90 % při pulzní oxymetrii po 2 minutách chůze) nebo podle názoru zkoušejícího jakýkoli fyziologický stav, který pravděpodobně způsobí normální tkáňovou hypoxii
  • Velká operace, jiná než diagnostická, během 4 týdnů před 1. dnem, bez úplného zotavení
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Předchozí léčba hypoxickým cytotoxinem
  • Subjekty, které se zúčastnily studie zkoumaného léku nebo zařízení během 21 dnů před vstupem do studie
  • Známá infekce HIV nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Subjekty, které vykazovaly alergické reakce na strukturní sloučeninu nebo biologické činidlo podobné TH-302
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Současné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
  • Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: TH-302 Eskalace dávky
Počáteční dávka TH-302 bude 240 mg/m2. Úroveň dávky mínus 1 a 2 bude zabudována do studie v případě, že subjekty zaznamenají nadměrnou toxicitu na úrovni dávky 1. Eskalace dávky bude pokračovat s přibližně 40% zvýšením oproti předchozí úrovni dávky; po konzultaci mezi zkoušejícími, lékařským monitorem a sponzorem však lze provést nižší zvýšení dávky o 20–39 %, přičemž procentuální zvýšení závisí na aktuální úrovni dávky a kumulativních bezpečnostních údajích.
Lék: TH-302
TH-302: podáván IV infuzí po dobu 30 nebo 60 minut ve dnech 8, 15 a 22 42denního cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit MTD a DLT(y) TH-302 při použití v kombinaci se sunitinibem.
Časové okno: Dva roky
Dva roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Provést předběžné hodnocení účinnosti TH-302 v kombinaci se sunitinibem, jak je stanoveno mírou odpovědi a přežitím bez progrese u subjektů s pokročilým RCC léčených v RP2D.
Časové okno: Dva roky
Dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Threshold Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexander Starodub, MD, IU Health Goshen Center for Cancer Care

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2011

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. června 2014

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2011

První zveřejněno (ODHAD)

27. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

21. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TH-CR-410

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gastrointestinální stromální nádory

Klinické studie na TH-302

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit