TH-302联合舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌、胃肠道间质瘤和胰腺神经内分泌肿瘤的剂量递增研究 (TH-CR-410)

该 1 期剂量递增研究将使用经典的剂量递增设计来确定 TH-302 与舒尼替尼联合使用时的 MTD。 该研究将分为两部分相继完成，以确定剂量扩展的推荐2期剂量（RP2D）。

A 部分：

TH-302 的剂量将在 3-6 名受试者的队列中增加。 TH-302 的初始剂量为 240 mg/m2。 如果受试者在剂量水平 1 下出现过度毒性，将在研究中建立负 1 和负 2 的剂量水平。剂量递增将继续，比之前的剂量水平增加约 40%；然而，在研究者、医疗监督员和发起人协商后，可能会实施 20-39% 的较低剂量增加，增加的百分比取决于当前剂量水平和累积的安全数据。

如果受试者经历 DLT，则将在该组群中以该剂量水平招募另外 3 名受试者，总共 6 名受试者。 如果没有观察到额外的 DLT，将恢复剂量递增。 但是，如果队列中 6 名受试者中有 2 名或更多名受试者经历 DLT，则该剂量将被视为超过 MTD。 然后将 MTD 定义为下一个较低的剂量水平，其中 6 名受试者接受了治疗并且 < 1 名受试者经历了 DLT。 TH-302 的最大剂量为 575 mg/m2。

MTD 将基于第一个周期中发生的毒性。

TH-302 将在 42 天周期（6 周）的第 8 天、第 15 天和第 22 天通过 30-60 分钟的静脉输注给药。

舒尼替尼的剂量将保持固定：在 42 天周期（6 周）的第 1 至 28 天每天口服 50 mg。 在同时服用舒尼替尼和 TH-302 的日子里，舒尼替尼应在 TH-302 剂量完成前至少 2 小时或至少 2 小时后服用。

B 部分：

一旦确定了 A 部分的 MTD，就可以开始 B 部分。

TH-302 的初始剂量将比 A 部分中确定的 MTD 高一个剂量水平。TH-302 的剂量将在 3-6 名受试者的队列中增加。 如果受试者在初始剂量时出现过度毒性，则 A 部分中确定的 MTD 的剂量水平将纳入研究。 剂量递增将继续，比之前的剂量水平增加约 40%；然而，在研究者、医疗监督员和发起人协商后，可能会实施 20-39% 的较低剂量增加，增加的百分比取决于当前剂量水平和累积的安全数据。

如果受试者经历 DLT，则将在该组群中以该剂量水平招募另外 3 名受试者，总共 6 名受试者。 如果没有观察到额外的 DLT，将恢复剂量递增。 但是，如果队列中 6 名受试者中有 2 名或更多名受试者经历 DLT，则该剂量将被视为超过 MTD。 然后将 MTD 定义为下一个较低的剂量水平，其中 6 名受试者接受了治疗并且 < 1 名受试者经历了 DLT。

MTD 将基于第一个周期中发生的毒性。

TH-302 将在 42 天周期（6 周）的第 8 天、第 15 天和第 22 天通过 30-60 分钟的静脉输注给药。

舒尼替尼的剂量将保持固定：在 42 天周期（6 周）的第 1 至 28 天每天口服 37.5 mg。

在同时服用舒尼替尼和 TH-302 的日子里，舒尼替尼应在 TH-302 剂量完成前至少 2 小时或至少 2 小时后服用。

另外 10 名 RCC 受试者将以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 入组，用于研究的剂量扩展部分。