Estudo de escalonamento de dose de TH-302 em combinação com sunitinibe para tratar pacientes com carcinoma avançado de células renais, tumores estromais gastrointestinais e tumores neuroendócrinos pancreáticos (TH-CR-410)

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade
• Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e assinou um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética do investigador

• Diagnóstico confirmado patologicamente de

  • RCC avançado ou
  • GIST após progressão da doença ou intolerância ao mesilato de imatinibe (somente escalonamento de dose)
  • Tumores neuroendócrinos pancreáticos localmente avançados ou metastáticos irressecáveis ​​(somente escalonamento de dose)
• Recuperado de toxicidades reversíveis da terapia anterior
• Doença avaliável por critérios RECIST (pelo menos uma lesão alvo ou não alvo para coortes de escalonamento de dose; pelo menos 1 lesão alvo para coorte de expansão de dose)
• Status de desempenho ECOG de 0 - 2
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses

• Função hepática aceitável:

  • Bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) menor ou igual a 3,0 vezes o LSN

• Função renal aceitável:

  • Creatinina sérica ≤ Limite Superior Normal,

• Estado hematológico aceitável (sem suporte hematológico):

  • ANC maior ou igual a 1500 células/μL
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/μL
  • Hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL

• Função cardíaca aceitável:

  • ECG normal de 12 derivações (anormalidades clinicamente insignificantes permitidas)
  • FEVE normal por MUGA ou ecocardiograma
• Exame de urina: Sem anormalidades clinicamente significativas
• Função tireoidiana aceitável
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e todos os indivíduos devem concordar em usar meios eficazes de contracepção (esterilização cirúrgica ou uso ou contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou DIU) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com mais de 2 esquemas de quimioterapia citotóxica mielossupressora (não inclui terapia neoadjuvante e adjuvante)
• Uso atual de medicamentos com cardiotoxicidade conhecida ou interações conhecidas com sunitinibe (consulte o rótulo do produto)
• Tratamento anticâncer com radioterapia, quimioterapia, terapias direcionadas (erlotinibe, lapatinibe, etc.), imunoterapia, hormônios ou outras terapias antitumorais dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C)

• Disfunção cardíaca significativa:

  • Eventos cardíacos nos 12 meses anteriores ao tratamento, incluindo infarto do miocárdio e angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, ICC sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar
  • > Prolongamento QTc de Grau 2
  • Requisito de antiarrítmicos
  • Arritmias não controladas nos últimos 6 meses
  • Angina pectoris requerendo medicação antianginosa nos últimos 6 meses
  • Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
  • Hipertensão mal controlada, apesar de medicação adequada para pressão arterial
• Distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante
• Metástases cerebrais conhecidas (a menos que previamente tratadas e bem controladas por um período maior ou igual a 3 meses)
• Outras malignidades ativas, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou outra doença pulmonar com hipoxemia (requer oxigênio suplementar, sintomas devido a hipoxemia ou saturação de oxigênio <90% por oximetria de pulso após uma caminhada de 2 minutos) ou, na opinião do investigador, qualquer estado fisiológico que possa causar hipóxia tecidual normal
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores ao Dia 1, sem recuperação completa
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
• Terapia prévia com uma citotoxina hipóxica
• Indivíduos que participaram de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental 21 dias antes da entrada no estudo
• Infecção conhecida por HIV ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
• Indivíduos que exibiram reações alérgicas a um composto estrutural ou agente biológico semelhante ao TH-302
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo