Studio di aumento della dose di TH-302 in combinazione con Sunitinib per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato, tumori stromali gastrointestinali e tumori neuroendocrini pancreatici (TH-CR-410)

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età
• Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico dello sperimentatore

• Diagnosi patologicamente confermata di

  • RCC avanzato o
  • GIST dopo progressione della malattia o intolleranza a imatinib mesilato (solo incremento della dose)
  • Tumori neuroendocrini pancreatici localmente avanzati o metastatici non resecabili (solo aumento della dose)
• Recupero da tossicità reversibili della terapia precedente
• Malattia valutabile secondo i criteri RECIST (almeno una lesione target o non target per le coorti di incremento della dose; almeno 1 lesione target per la coorte di espansione della dose)
• Performance status ECOG di 0 - 2
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

• Funzionalità epatica accettabile:

  • Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) inferiori o uguali a 3,0 volte ULN

• Funzionalità renale accettabile:

  • Creatinina sierica ≤ Limite superiore Normale,

• Stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico):

  • ANC maggiore o uguale a 1500 cellule/μL
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/μL
  • Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL

• Funzione cardiaca accettabile:

  • Normale ECG a 12 derivazioni (anomalie clinicamente non significative consentite)
  • LVEF normale da MUGA o ecocardiogramma
• Analisi delle urine: nessuna anomalia clinicamente significativa
• Funzionalità tiroidea accettabile
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e tutti i soggetti devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso o contraccezione di barriera con preservativo o diaframma insieme a gel spermicida o IUD) con il proprio partner dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con più di 2 regimi chemioterapici citotossici mielosoppressivi (non include la terapia neoadiuvante e adiuvante)
• Uso corrente di farmaci con cardiotossicità nota o interazioni note con sunitinib (vedere l'etichetta del prodotto)
• Trattamento antitumorale con radioterapia, chemioterapia, terapie mirate (erlotinib, lapatinib, ecc.), immunoterapia, ormoni o altre terapie antitumorali entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C)

• Disfunzione cardiaca significativa:

  • Eventi cardiaci entro 12 mesi prima del trattamento inclusi IM e angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, CHF sintomatico, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare
  • > Prolungamento dell'intervallo QTc di grado 2
  • Obbligo di antiaritmici
  • Aritmie incontrollate negli ultimi 6 mesi
  • Angina pectoris che ha richiesto farmaci antianginosi negli ultimi 6 mesi
  • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
  • Ipertensione scarsamente controllata nonostante adeguati farmaci per la pressione arteriosa
• Disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante
• Metastasi cerebrali note (a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per un periodo maggiore o uguale a 3 mesi)
• Altri tumori maligni attivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ
• Malattia polmonare ostruttiva cronica grave o altra malattia polmonare con ipossiemia (richiede ossigeno supplementare, sintomi dovuti a ipossiemia o saturazione di ossigeno <90% mediante pulsossimetria dopo 2 minuti di cammino) o, secondo l'opinione dello sperimentatore, qualsiasi stato fisiologico che possa causare normale ipossia tissutale
• Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del giorno 1, senza recupero completo
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
• Precedente terapia con una citotossina ipossica
• - Soggetti che hanno partecipato a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Infezione nota da HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C
• Soggetti che hanno mostrato reazioni allergiche a un composto strutturale o agente biologico simile a TH-302
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo