Исследование увеличения дозы TH-302 в комбинации с сунитинибом для лечения пациентов с прогрессирующим почечно-клеточным раком, гастроинтестинальными стромальными опухолями и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (TH-CR-410)
Фаза 1 исследования повышения дозы для определения безопасности TH-302 в комбинации с сунитинибом у пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой, стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы
Основные цели:
Увеличение дозы:
1. Определить MTD и DLT TH-302 при использовании в комбинации с сунитинибом.
Расширение дозы:
- Провести предварительную оценку эффективности TH-302 в комбинации с сунитинибом по частоте ответа и выживаемости без прогрессирования у пациентов с распространенным ПКР, получавших лечение в RP2D.
- Оценить безопасность TH-302 в комбинации с сунитинибом и определить рекомендуемую дозу комбинации для фазы 2.
Второстепенными целями являются:
Расширение дозы:
1. Провести предварительную оценку эффективности TH-302 в комбинации с сунитинибом, определяемой стабильным заболеванием или лучшим показателем, продолжительностью ответа и общей выживаемостью у субъектов с распространенным ПКР, получавших лечение в RP2D.
Исследовательская цель:
1. Изучить связь биомаркеров гипоксии сыворотки с конечными точками эффективности.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании фазы 1 с повышением дозы будет использоваться классический план повышения дозы для определения MTD TH-302 при использовании в комбинации с сунитинибом. Исследование будет разделено на две части, завершенные последовательно, чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) для увеличения дозы.
Часть А:
Доза TH-302 будет увеличиваться в когортах из 3-6 субъектов. Начальная доза TH-302 составит 240 мг/м2. Уровень дозы минус 1 и 2 будет встроен в исследование в случае, если субъекты испытают чрезмерную токсичность при уровне дозы 1. Повышение дозы будет продолжено примерно на 40% по сравнению с предыдущим уровнем дозы; однако более низкое увеличение дозы на 20-39% может быть реализовано после консультации между исследователями, медицинским наблюдателем и спонсором, при этом процентное увеличение зависит от текущего уровня дозы и совокупных данных по безопасности.
Если субъект испытывает DLT, 3 дополнительных субъекта будут зачислены на этот уровень дозы, чтобы в общей сложности 6 субъектов в этой когорте. Если дополнительных DLT не наблюдается, увеличение дозы возобновляется. Однако, если у 2 или более из 6 субъектов в когорте наблюдается ДЛТ, эта доза будет считаться превышающей МПД. Затем MTD будет определяться на следующем более низком уровне дозы, при котором 6 субъектов получали лечение и <1 субъект испытал DLT. Максимальная доза TH-302 составит 575 мг/м2.
MTD будет основываться на токсичности, возникающей во время первого цикла.
TH-302 будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 30-60 минут в дни 8, 15 и 22 42-дневного цикла (6 недель).
Доза сунитиниба останется фиксированной: 50 мг перорально ежедневно с 1 по 28 день 42-дневного цикла (6 недель). В дни, когда вводятся как сунитиниб, так и TH-302, сунитиниб следует вводить не менее чем за 2 часа до или не менее чем через 2 часа после завершения приема дозы TH-302.
Часть Б:
Как только MTD из части A определен, можно приступать к части B.
Начальная доза TH-302 будет на один уровень выше, чем MTD, установленная в части A. Доза TH-302 будет увеличиваться в когортах из 3-6 субъектов. Уровень дозы при МПД, установленный в Части А, будет включен в исследование на тот случай, если субъекты испытают чрезмерную токсичность при начальной дозе. Повышение дозы будет продолжаться примерно на 40% по сравнению с предыдущим уровнем дозы; однако более низкое увеличение дозы на 20-39% может быть реализовано после консультации между исследователями, медицинским наблюдателем и спонсором, при этом процентное увеличение зависит от текущего уровня дозы и совокупных данных по безопасности.
Если субъект испытывает DLT, 3 дополнительных субъекта будут зачислены на этот уровень дозы, чтобы в общей сложности 6 субъектов в этой когорте. Если дополнительных DLT не наблюдается, увеличение дозы возобновляется. Однако, если у 2 или более из 6 субъектов в когорте наблюдается ДЛТ, эта доза будет считаться превышающей МПД. Затем MTD будет определяться на следующем более низком уровне дозы, при котором 6 субъектов получали лечение и <1 субъект испытал DLT.
MTD будет основываться на токсичности, возникающей во время первого цикла.
TH-302 будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 30-60 минут в дни 8, 15 и 22 42-дневного цикла (6 недель).
Доза сунитиниба останется фиксированной: 37,5 мг перорально ежедневно в дни с 1 по 28 42-дневного цикла (6 недель).
В дни, когда вводятся как сунитиниб, так и TH-302, сунитиниб следует вводить не менее чем за 2 часа до или не менее чем через 2 часа после завершения приема дозы TH-302.
Дополнительные 10 пациентов с ПКР будут включены в группу, получающую рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) для части исследования с увеличением дозы.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Не моложе 18 лет
- Способность понимать цели и риски исследования, а также подписание письменной формы информированного согласия, одобренной ЭСО/Этическим комитетом исследователя.
Патологически подтвержденный диагноз
- расширенный ПКР или
- GIST после прогрессирования заболевания или непереносимости иматиниба мезилата (только повышение дозы)
- Нерезектабельные местно-распространенные или метастатические нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (только повышение дозы)
- Восстановление после обратимой токсичности предшествующей терапии
- Заболевание, поддающееся оценке по критериям RECIST (как минимум одно целевое или нецелевое поражение для когорт с повышением дозы; как минимум 1 целевое поражение для когорты с увеличением дозы)
- Состояние производительности ECOG 0–2
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
Приемлемая функция печени:
- Билирубин меньше или равен верхней границе нормы в 1,5 раза (ВГН)
- АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) меньше или равны 3,0 раза ВГН
Приемлемая функция почек:
- креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы,
Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки):
- ANC больше или равно 1500 клеток/мкл
- Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл
- Гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл
Приемлемая функция сердца:
- Нормальная ЭКГ в 12 отведениях (допускаются клинически незначимые отклонения)
- ФВ ЛЖ в норме по MUGA или эхокардиограмме
- Анализ мочи: клинически значимых отклонений нет.
- Приемлемая функция щитовидной железы
- Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, и все субъекты должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (хирургическая стерилизация или использование барьерной контрацепции с презервативом или диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или ВМС) со своим партнером. с момента включения в исследование в течение 6 месяцев после последней дозы
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия более чем двумя схемами миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии (не включает неоадъювантную и адъювантную терапию)
- Текущее использование препаратов с известной кардиотоксичностью или известными взаимодействиями с сунитинибом (см. этикетку продукта)
- Противораковое лечение с лучевой терапией, химиотерапией, таргетной терапией (эрлотиниб, лапатиниб и т. д.), иммунотерапией, гормональной или другой противоопухолевой терапией в течение 3 недель до включения в исследование (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
Значительная сердечная недостаточность:
- Сердечные события в течение 12 месяцев до лечения, включая ИМ и тяжелую/нестабильную стенокардию, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическую ЗСН, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку или легочную эмболию
- > Удлинение интервала QTc 2 степени
- Потребность в антиаритмических средствах
- Неконтролируемые аритмии в течение последних 6 мес.
- Стенокардия, требующая приема антиангинальных препаратов в течение последних 6 мес.
- Клинически значимые клапанные пороки сердца
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия, несмотря на адекватное лечение артериального давления
- Судорожные расстройства, требующие противосудорожной терапии
- Известные метастазы в головной мозг (если ранее не лечили и не контролировали в течение периода, превышающего или равного 3 месяцам)
- Другое активное злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, рака in situ
- Тяжелое хроническое обструктивное или другое заболевание легких с гипоксемией (требуется дополнительный кислород, симптомы гипоксемии или насыщение кислородом <90% по данным пульсоксиметрии после 2-минутной ходьбы) или, по мнению исследователя, любое физиологическое состояние, которое может вызвать гипоксию нормальных тканей.
- Обширная операция, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до 1-го дня без полного выздоровления
- Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
- Предшествующая терапия гипоксическим цитотоксином
- Субъекты, которые участвовали в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 21 дня до включения в исследование.
- Известная инфекция ВИЧ или активная инфекция гепатита В или гепатита С
- Субъекты, у которых проявлялись аллергические реакции на структурное соединение или биологический агент, подобный TH-302.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
- Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: TH-302 Повышение дозы
Начальная доза TH-302 составит 240 мг/м2.
Уровень дозы минус 1 и 2 будет встроен в исследование в случае, если субъекты испытают чрезмерную токсичность при уровне дозы 1. Повышение дозы будет продолжено примерно на 40% по сравнению с предыдущим уровнем дозы; однако более низкое увеличение дозы на 20-39% может быть реализовано после консультации между исследователями, медицинским наблюдателем и спонсором, при этом процентное увеличение зависит от текущего уровня дозы и совокупных данных по безопасности.
|
TH-302: вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 или 60 минут в дни 8, 15 и 22 42-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Для определения MTD и DLT TH-302 при использовании в комбинации с сунитинибом.
Временное ограничение: Два года
|
Два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Провести предварительную оценку эффективности TH-302 в комбинации с сунитинибом по частоте ответа и выживаемости без прогрессирования у пациентов с распространенным ПКР, получавших лечение в рамках RP2D.
Временное ограничение: Два года
|
Два года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alexander Starodub, MD, IU Health Goshen Center for Cancer Care
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования эндокринных желез
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования почек
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования соединительной ткани
- Аденома
- Новообразования поджелудочной железы
- Новообразования
- Карцинома, почечно-клеточная
- Карцинома
- Желудочно-кишечные стромальные опухоли
- Нейроэндокринные опухоли
- Аденома, островковая клетка
Другие идентификационные номера исследования
- TH-CR-410
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .