Badanie zwiększania dawki TH-302 w skojarzeniu z sunitynibem w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, guzami podścieliska przewodu pokarmowego i guzami neuroendokrynnymi trzustki (TH-CR-410)
Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki w celu określenia bezpieczeństwa stosowania TH-302 w skojarzeniu z sunitynibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, guzami podścieliska przewodu pokarmowego i guzami neuroendokrynnymi trzustki
Głównymi celami są:
Zwiększenie dawki:
1. Określenie MTD i DLT(ów) TH-302 stosowanego w połączeniu z sunitynibem.
Rozszerzenie dawki:
- Dokonanie wstępnej oceny skuteczności TH-302 w skojarzeniu z sunitynibem na podstawie odsetka odpowiedzi i przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z zaawansowanym RCC leczonych w RP2D
- Ocena bezpieczeństwa TH-302 w połączeniu z sunitynibem i określenie zalecanej dawki fazy 2 połączenia.
Cele drugorzędne to:
Rozszerzenie dawki:
1. Dokonanie wstępnej oceny skuteczności TH-302 w skojarzeniu z sunitynibem na podstawie stabilnej choroby lub lepszego odsetka, czasu trwania odpowiedzi i przeżycia całkowitego u pacjentów z zaawansowanym RCC leczonych w RP2D.
Celem eksploracyjnym jest:
1. Zbadanie związku biomarkerów niedotlenienia surowicy z punktami końcowymi skuteczności.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu eskalacji dawki fazy 1 wykorzystany zostanie klasyczny schemat eskalacji dawki w celu określenia MTD TH-302, gdy jest stosowany w połączeniu z sunitynibem. Badanie zostanie podzielone na dwie części zakończone kolejno w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) do zwiększenia dawki.
Część A:
Dawka TH-302 będzie zwiększana w kohortach 3-6 osób. Początkowa dawka TH-302 wyniesie 240 mg/m2. Poziom dawki minus 1 i 2 zostanie włączony do badania w przypadku, gdy badani doświadczą nadmiernej toksyczności na poziomie dawki 1. Eskalacja dawki będzie kontynuowana z około 40% wzrostem w stosunku do poprzedniego poziomu dawki; jednak mniejsze zwiększenie dawki o 20-39% może zostać wprowadzone po konsultacji między Badaczami, Monitorem Medycznym i Sponsorem, przy czym procentowy wzrost zależy od aktualnego poziomu dawki i skumulowanych danych dotyczących bezpieczeństwa.
Jeśli osobnik doświadczy DLT, 3 dodatkowe osobniki zostaną włączone do tego poziomu dawki dla łącznie 6 osobników w tej kohorcie. Jeśli nie zostaną zaobserwowane żadne dodatkowe DLT, zwiększanie dawki zostanie wznowione. Jednakże, jeśli 2 lub więcej z 6 osób w kohorcie doświadczy DLT, dawka ta zostanie uznana za przekraczającą MTD. MTD zostanie następnie określone na kolejnym niższym poziomie dawki, przy czym leczono 6 osobników i < 1 osobnik doświadczył DLT. Maksymalna dawka TH-302 wyniesie 575 mg/m2.
MTD będzie oparte na toksyczności występującej podczas pierwszego cyklu.
TH-302 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 30-60 minut w dniach 8, 15 i 22 42-dniowego cyklu (6 tygodni).
Dawka sunitynibu pozostanie stała: 50 mg podawane doustnie codziennie w dniach od 1 do 28 dnia 42-dniowego cyklu (6 tygodni). W dniach, w których podawany jest zarówno sunitynib, jak i TH-302, sunitynib należy podać co najmniej 2 godziny przed lub co najmniej 2 godziny po zakończeniu podawania dawki TH-302.
Część B:
Po określeniu MTD z części A, można rozpocząć część B.
Początkowa dawka TH-302 będzie o jeden poziom wyższa niż MTD ustalona w części A. Dawka TH-302 będzie zwiększana w kohortach 3-6 osób. Poziom dawki na poziomie MTD ustalonym w części A zostanie włączony do badania w przypadku, gdy badani doświadczą nadmiernej toksyczności przy dawce początkowej. Eskalacja dawki będzie kontynuowana z około 40% wzrostem w stosunku do poprzedniego poziomu dawki; jednak mniejsze zwiększenie dawki o 20-39% może zostać wprowadzone po konsultacji między Badaczami, Monitorem Medycznym i Sponsorem, przy czym procentowy wzrost zależy od aktualnego poziomu dawki i skumulowanych danych dotyczących bezpieczeństwa.
Jeśli osobnik doświadczy DLT, 3 dodatkowe osobniki zostaną włączone do tego poziomu dawki dla łącznie 6 osobników w tej kohorcie. Jeśli nie zostaną zaobserwowane żadne dodatkowe DLT, zwiększanie dawki zostanie wznowione. Jednakże, jeśli 2 lub więcej z 6 osób w kohorcie doświadczy DLT, dawka ta zostanie uznana za przekraczającą MTD. MTD zostanie następnie określone na kolejnym niższym poziomie dawki, przy czym leczono 6 osobników i < 1 osobnik doświadczył DLT.
MTD będzie oparte na toksyczności występującej podczas pierwszego cyklu.
TH-302 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 30-60 minut w dniach 8, 15 i 22 42-dniowego cyklu (6 tygodni).
Dawka sunitynibu pozostanie stała: 37,5 mg podawane doustnie codziennie w dniach od 1 do 28 42-dniowego cyklu (6 tygodni).
W dniach, w których podawany jest zarówno sunitynib, jak i TH-302, sunitynib należy podać co najmniej 2 godziny przed lub co najmniej 2 godziny po zakończeniu podawania dawki TH-302.
Dodatkowych 10 pacjentów z RCC zostanie włączonych do zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) do części badania polegającej na zwiększeniu dawki.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Co najmniej 18 lat
- Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB/Komitet ds. Etyki badacza
Patologicznie potwierdzone rozpoznanie
- zaawansowany RCC lub
- GIST po progresji choroby lub nietolerancji mesylanu imatynibu (tylko zwiększanie dawki)
- Nieoperacyjne miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy neuroendokrynne trzustki (tylko zwiększanie dawki)
- Odzyskane z odwracalnych toksyczności wcześniejszej terapii
- Choroba możliwa do oceny według kryteriów RECIST (co najmniej jedna zmiana docelowa lub niedocelowa w kohortach zwiększania dawki; co najmniej 1 zmiana docelowa w kohorcie zwiększania dawki)
- Stan wydajności ECOG 0 - 2
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
Dopuszczalna czynność wątroby:
- Bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
- AST (SGOT) i ALT (SGPT) mniejsze lub równe 3,0-krotności GGN
Dopuszczalna czynność nerek:
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ górna granica normy,
Akceptowalny stan hematologiczny (bez wsparcia hematologicznego):
- ANC większa lub równa 1500 komórek/μl
- Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/μl
- Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl
Dopuszczalna czynność serca:
- Normalne 12-odprowadzeniowe EKG (dopuszczalne nieprawidłowości nieistotne klinicznie)
- LVEF w normie za pomocą MUGA lub echokardiogramu
- Analiza moczu: brak istotnych klinicznie nieprawidłowości
- Dopuszczalna czynność tarczycy
- Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (sterylizacja chirurgiczna lub stosowanie antykoncepcji mechanicznej z prezerwatywą lub diafragmą w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką wewnątrzmaciczną) ze swoim partnerem od włączenia do badania przez 6 miesięcy po ostatniej dawce
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia z więcej niż 2 schematami chemioterapii cytotoksycznej mielosupresyjnej (nie obejmuje leczenia neoadiuwantowego i adiuwantowego)
- Obecne stosowanie leków o znanej kardiotoksyczności lub znanych interakcjach z sunitynibem (patrz etykieta produktu)
- Leczenie przeciwnowotworowe za pomocą radioterapii, chemioterapii, terapii celowanych (erlotynib, lapatynib itp.), immunoterapii, hormonów lub innych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C)
Znacząca dysfunkcja serca:
- Zdarzenia sercowe w ciągu 12 miesięcy przed leczeniem, w tym zawał mięśnia sercowego i ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna
- > Wydłużenie odstępu QTc stopnia 2
- Zapotrzebowanie na leki przeciwarytmiczne
- Niekontrolowane arytmie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Angina pectoris wymagająca leczenia przeciwdławicowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Klinicznie istotna wada zastawkowa serca
- Źle kontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiednich leków obniżających ciśnienie krwi
- Zaburzenia napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego
- Znane przerzuty do mózgu (chyba że były wcześniej leczone i dobrze kontrolowane przez okres co najmniej 3 miesięcy)
- Inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ
- Ciężka przewlekła obturacyjna lub inna choroba płuc z hipoksemią (wymagająca podawania tlenu, objawy spowodowane hipoksemią lub wysyceniem tlenem <90% na podstawie pulsoksymetrii po 2 minutach marszu) lub w opinii badacza jakimkolwiek stanem fizjologicznym mogącym powodować niedotlenienie prawidłowych tkanek
- Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1, bez całkowitego wyzdrowienia
- Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
- Wcześniejsza terapia cytotoksyną hipoksemiczną
- Osoby, które uczestniczyły w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania
- Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
- Osoby, które wykazywały reakcje alergiczne na związek strukturalny lub środek biologiczny podobny do TH-302
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
- Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: TH-302 Zwiększenie dawki
Początkowa dawka TH-302 wyniesie 240 mg/m2.
Poziom dawki minus 1 i 2 zostanie włączony do badania w przypadku, gdy badani doświadczą nadmiernej toksyczności na poziomie dawki 1. Eskalacja dawki będzie kontynuowana z około 40% wzrostem w stosunku do poprzedniego poziomu dawki; jednak mniejsze zwiększenie dawki o 20-39% może zostać wprowadzone po konsultacji między Badaczami, Monitorem Medycznym i Sponsorem, przy czym procentowy wzrost zależy od aktualnego poziomu dawki i skumulowanych danych dotyczących bezpieczeństwa.
|
TH-302: podawany we wlewie dożylnym trwającym 30 lub 60 minut w dniach 8, 15 i 22 42-dniowego cyklu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aby określić MTD i DLT (y) TH-302, gdy jest stosowany w połączeniu z sunitynibem.
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Dwa lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Dokonanie wstępnej oceny skuteczności TH-302 w skojarzeniu z sunitynibem na podstawie odsetka odpowiedzi i przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z zaawansowanym RCC leczonych w RP2D.
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Dwa lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alexander Starodub, MD, IU Health Goshen Center for Cancer Care
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory nerek
- Choroby trzustki
- Nowotwory, tkanka łączna
- Gruczolak
- Nowotwory trzustki
- Nowotwory
- Rak, Komórka Nerki
- Rak
- Nowotwory stromalne przewodu pokarmowego
- Guzy neuroendokrynne
- Gruczolak, Wysepkowa Komórka
Inne numery identyfikacyjne badania
- TH-CR-410
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .