Estudio de aumento de dosis de TH-302 en combinación con Sunitinib para tratar pacientes con carcinoma avanzado de células renales, tumores del estroma gastrointestinal y tumores neuroendocrinos pancreáticos (TH-CR-410)

Criterios de inclusión:

• Al menos 18 años de edad
• Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/Comité de Ética del investigador

• Diagnóstico patológicamente confirmado de

  • RCC avanzado o
  • GIST después de la progresión de la enfermedad o intolerancia al mesilato de imatinib (solo aumento de la dosis)
  • Tumores neuroendocrinos de páncreas metastásicos o localmente avanzados irresecables (solo aumento de la dosis)
• Recuperado de toxicidades reversibles de la terapia previa
• Enfermedad evaluable según los criterios RECIST (al menos una lesión diana o no diana para las cohortes de aumento de dosis; al menos 1 lesión diana para la cohorte de expansión de dosis)
• Estado funcional ECOG de 0 - 2
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

• Función hepática aceptable:

  • Bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) menor o igual a 3,0 veces ULN

• Función renal aceptable:

  • Creatinina sérica ≤ Límite superior normal,

• Estado hematológico aceptable (sin apoyo hematológico):

  • ANC mayor o igual a 1500 células/μL
  • Conteo de plaquetas mayor o igual a 100,000/μL
  • Hemoglobina mayor o igual a 9.0 g/dL

• Función cardíaca aceptable:

  • ECG normal de 12 derivaciones (se permiten anomalías clínicamente insignificantes)
  • FEVI normal por MUGA o ecocardiograma
• Análisis de orina: sin anomalías clínicamente significativas
• Función tiroidea aceptable
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y todos los sujetos deben aceptar usar medios anticonceptivos efectivos (esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja. desde el ingreso al estudio hasta 6 meses después de la última dosis

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con más de 2 regímenes de quimioterapia citotóxica mielosupresora (no incluye terapia neoadyuvante y adyuvante)
• Uso actual de medicamentos con cardiotoxicidad conocida o interacciones conocidas con sunitinib (consulte la etiqueta del producto)
• Tratamiento contra el cáncer con radioterapia, quimioterapia, terapias dirigidas (erlotinib, lapatinib, etc.), inmunoterapia, hormonas u otras terapias antitumorales dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)

• Disfunción cardíaca significativa:

  • Eventos cardíacos dentro de los 12 meses previos al tratamiento, incluidos infarto de miocardio y angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar
  • > Prolongación del intervalo QTc de grado 2
  • Requerimiento de antiarrítmicos
  • Arritmias no controladas en los últimos 6 meses
  • Angina de pecho que requirió medicación antianginosa en los últimos 6 meses
  • Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
  • Hipertensión mal controlada a pesar de medicación adecuada para la presión arterial
• Trastornos convulsivos que requieren tratamiento anticonvulsivo
• Metástasis cerebrales conocidas (a menos que hayan sido previamente tratadas y bien controladas por un período mayor o igual a 3 meses)
• Otras neoplasias malignas activas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ
• Obstrucción crónica grave u otra enfermedad pulmonar con hipoxemia (requiere oxígeno suplementario, síntomas debidos a hipoxemia o saturación de oxígeno <90% por oximetría de pulso después de una caminata de 2 minutos) o, en opinión del investigador, cualquier estado fisiológico que pueda causar hipoxia tisular normal
• Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1, sin recuperación completa
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
• Terapia previa con una citotoxina hipóxica
• Sujetos que participaron en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio
• Infección conocida por VIH o infección activa por hepatitis B o hepatitis C
• Sujetos que han mostrado reacciones alérgicas a un compuesto estructural o agente biológico similar a TH-302
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo