Dosis-escalatiestudie van TH-302 in combinatie met Sunitinib voor de behandeling van patiënten met gevorderd niercelcarcinoom, gastro-intestinale stromale tumoren en neuro-endocriene pancreastumoren (TH-CR-410)
Een fase 1-dosisescalatieonderzoek om de veiligheid van TH-302 in combinatie met Sunitinib te bepalen bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom, gastro-intestinale stromale tumoren en neuro-endocriene pancreastumoren
De primaire doelstellingen zijn:
Dosisescalatie:
1. Om de MTD en DLT(s) van TH-302 te bepalen bij gebruik in combinatie met sunitinib.
Dosis uitbreiding:
- Om een voorlopige beoordeling te maken van de werkzaamheid van TH-302 in combinatie met sunitinib zoals bepaald aan de hand van het responspercentage en de progressievrije overleving bij proefpersonen met gevorderd RCC die bij de RP2D werden behandeld
- Om de veiligheid van TH-302 in combinatie met sunitinib te beoordelen en een aanbevolen fase 2-dosis van de combinatie te bepalen.
De secundaire doelstellingen zijn:
Dosis uitbreiding:
1. Om een voorlopige beoordeling te maken van de werkzaamheid van TH-302 in combinatie met sunitinib, zoals bepaald door stabiele ziekte of beter percentage, responsduur en algehele overleving bij proefpersonen met gevorderd RCC die werden behandeld bij de RP2D.
Het verkennende doel is:
1. Onderzoek naar de associatie van biomarkers voor serumhypoxie met werkzaamheidseindpunten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze fase 1-dosisescalatiestudie zal een klassiek dosisescalatieontwerp gebruiken om de MTD van TH-302 te bepalen bij gebruik in combinatie met sunitinib. De studie zal worden verdeeld in twee achtereenvolgende delen om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor dosisuitbreiding te bepalen.
Deel A:
De dosis TH-302 zal worden verhoogd in cohorten van 3-6 proefpersonen. De aanvangsdosis van TH-302 is 240 mg/m2. Een dosisniveau min 1 en 2 zal in het onderzoek worden ingebouwd voor het geval dat proefpersonen overmatige toxiciteit ervaren bij dosisniveau 1. De dosisescalatie zal doorgaan met verhogingen van ongeveer 40% ten opzichte van het vorige dosisniveau; lagere dosisverhogingen van 20-39% kunnen echter worden doorgevoerd na overleg tussen de onderzoekers, medische monitor en sponsor, waarbij de procentuele verhoging afhankelijk is van het huidige dosisniveau en de cumulatieve veiligheidsgegevens.
Als een proefpersoon een DLT ervaart, worden 3 extra proefpersonen ingeschreven op dat dosisniveau voor een totaal van 6 proefpersonen in dat cohort. Als er geen aanvullende DLT's worden waargenomen, wordt de dosisescalatie hervat. Als echter 2 of meer van de 6 proefpersonen binnen een cohort een DLT ervaren, wordt die dosis geacht de MTD te overschrijden. De MTD wordt dan bepaald op het eerstvolgende lagere dosisniveau waarbij 6 proefpersonen werden behandeld en < 1 proefpersoon een DLT ervoer. De maximale dosis TH-302 is 575 mg/m2.
De MTD zal gebaseerd zijn op toxiciteiten die optreden tijdens de eerste cyclus.
TH-302 wordt toegediend via een IV-infusie gedurende 30-60 minuten op dag 8, 15 en 22 van een cyclus van 42 dagen (6 weken).
De dosis sunitinib blijft vast: dagelijks 50 mg oraal toegediend op dag 1 tot dag 28 van een cyclus van 42 dagen (6 weken). Op dagen waarop zowel sunitinib als TH-302 worden toegediend, dient sunitinib ten minste 2 uur vóór of ten minste 2 uur na voltooiing van de TH-302-dosis te worden toegediend.
Deel B:
Als de MTD van deel A is vastgesteld, kan deel B beginnen.
De initiële dosis TH-302 zal één dosisniveau hoger zijn dan de MTD die is vastgesteld in Deel A. De dosis TH-302 zal worden verhoogd in cohorten van 3-6 proefpersonen. Een dosisniveau op de in deel A vastgestelde MTD zal in het onderzoek worden ingebouwd voor het geval dat proefpersonen bij de initiële dosis overmatige toxiciteit ervaren. Dosisescalatie zal doorgaan met verhogingen van ongeveer 40% ten opzichte van het vorige dosisniveau; lagere dosisverhogingen van 20-39% kunnen echter worden doorgevoerd na overleg tussen de onderzoekers, medische monitor en sponsor, waarbij de procentuele verhoging afhankelijk is van het huidige dosisniveau en de cumulatieve veiligheidsgegevens.
Als een proefpersoon een DLT ervaart, worden 3 extra proefpersonen ingeschreven op dat dosisniveau voor een totaal van 6 proefpersonen in dat cohort. Als er geen aanvullende DLT's worden waargenomen, wordt de dosisescalatie hervat. Als echter 2 of meer van de 6 proefpersonen binnen een cohort een DLT ervaren, wordt die dosis geacht de MTD te overschrijden. De MTD wordt dan bepaald op het eerstvolgende lagere dosisniveau waarbij 6 proefpersonen werden behandeld en < 1 proefpersoon een DLT ervoer.
De MTD zal gebaseerd zijn op toxiciteiten die optreden tijdens de eerste cyclus.
TH-302 wordt toegediend via een IV-infusie gedurende 30-60 minuten op dag 8, 15 en 22 van een cyclus van 42 dagen (6 weken).
De dosis sunitinib blijft vast: dagelijks 37,5 mg oraal toegediend op dag 1 tot 28 van een cyclus van 42 dagen (6 weken).
Op dagen waarop zowel sunitinib als TH-302 worden toegediend, dient sunitinib ten minste 2 uur vóór of ten minste 2 uur na voltooiing van de TH-302-dosis te worden toegediend.
Er zullen nog 10 RCC-proefpersonen worden ingeschreven met de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar oud
- Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie van de onderzoeker
Pathologisch bevestigde diagnose van
- geavanceerde RCC of
- GIST na ziekteprogressie op of intolerantie voor imatinibmesylaat (alleen dosisescalatie)
- Niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde neuro-endocriene tumoren van de pancreas (alleen dosisescalatie)
- Hersteld van omkeerbare toxiciteiten van eerdere therapie
- Evalueerbare ziekte volgens RECIST-criteria (minstens één doelwit- of niet-doellaesie voor dosisescalatiecohorten; minstens 1 doelwitlaesie voor dosisexpansiecohort)
- ECOG-prestatiestatus van 0 - 2
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
Aanvaardbare leverfunctie:
- Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- AST (SGOT) en ALT (SGPT) kleiner dan of gelijk aan 3,0 maal ULN
Aanvaardbare nierfunctie:
- Serumcreatinine ≤ bovengrens normaal,
Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning):
- ANC groter dan of gelijk aan 1500 cellen/μL
- Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/μL
- Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dL
Aanvaardbare hartfunctie:
- Normaal 12-afleidingen ECG (klinisch niet-significante afwijkingen toegestaan)
- LVEF normaal door MUGA of echocardiogram
- Urineonderzoek: geen klinisch significante afwijkingen
- Aanvaardbare schildklierfunctie
- Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en alle proefpersonen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (chirurgische sterilisatie of het gebruik van barrière-anticonceptie met een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of een spiraaltje) met hun partner vanaf het begin van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere therapie met meer dan 2 myelosuppressieve cytotoxische chemotherapieregimes (exclusief neoadjuvante en adjuvante therapie)
- Huidig gebruik van geneesmiddelen met bekende cardiotoxiciteit of bekende interacties met sunitinib (zie productetiket)
- Antikankerbehandeling met bestralingstherapie, chemotherapie, gerichte therapieën (erlotinib, lapatinib, etc.), immunotherapie, hormonen of andere antitumortherapieën binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C)
Aanzienlijke cardiale disfunctie:
- Cardiale voorvallen binnen 12 maanden voorafgaand aan de behandeling, waaronder MI en ernstige/instabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatische CHF, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval of longembolie
- > Graad 2 QTc-verlenging
- Vereiste voor anti-aritmica
- Ongecontroleerde aritmieën in de afgelopen 6 maanden
- Angina pectoris waarvoor in de afgelopen 6 maanden anti-angineuze medicatie nodig was
- Klinisch significante hartklepaandoening
- Slecht gecontroleerde hypertensie ondanks adequate bloeddrukmedicatie
- Convulsiestoornissen die anticonvulsieve therapie vereisen
- Bekende hersenmetastasen (tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende een periode van meer dan of gelijk aan 3 maanden)
- Andere actieve maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, in situ kanker
- Ernstige chronische obstructieve of andere longziekte met hypoxemie (vereist aanvullende zuurstof, symptomen als gevolg van hypoxemie of zuurstofverzadiging <90% door pulsoximetrie na 2 minuten lopen) of naar de mening van de onderzoeker elke fysiologische toestand die normaal weefselhypoxie kan veroorzaken
- Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1, zonder volledig herstel
- Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
- Eerdere therapie met een hypoxisch cytotoxine
- Proefpersonen die binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek deelnamen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
- Bekende infectie met HIV of actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C
- Onderwerpen die allergische reacties hebben vertoond op een structurele verbinding of een biologisch agens vergelijkbaar met TH-302
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
- Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: TH-302 Dosisescalatie
De aanvangsdosis van TH-302 is 240 mg/m2.
Een dosisniveau min 1 en 2 zal in het onderzoek worden ingebouwd voor het geval dat proefpersonen overmatige toxiciteit ervaren bij dosisniveau 1. De dosisescalatie zal doorgaan met verhogingen van ongeveer 40% ten opzichte van het vorige dosisniveau; lagere dosisverhogingen van 20-39% kunnen echter worden doorgevoerd na overleg tussen de onderzoekers, medische monitor en sponsor, waarbij de procentuele verhoging afhankelijk is van het huidige dosisniveau en de cumulatieve veiligheidsgegevens.
|
TH-302: toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 of 60 minuten op dag 8, 15 en 22 van een cyclus van 42 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de MTD en DLT('s) van TH-302 te bepalen bij gebruik in combinatie met sunitinib.
Tijdsspanne: Twee jaar
|
Twee jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om een voorlopige beoordeling te maken van de werkzaamheid van TH-302 in combinatie met sunitinib zoals bepaald door het responspercentage en de progressievrije overleving bij proefpersonen met gevorderd RCC die werden behandeld bij de RP2D.
Tijdsspanne: Twee jaar
|
Twee jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexander Starodub, MD, IU Health Goshen Center for Cancer Care
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Endocriene systeemziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Endocriene klierneoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Nierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Neoplasmata, bindweefsel
- Adenoom
- Pancreasneoplasmata
- Neoplasmata
- Carcinoom, niercel
- Carcinoom
- Gastro-intestinale stromale tumoren
- Neuro-endocriene tumoren
- Adenoom, eilandcel
Andere studie-ID-nummers
- TH-CR-410
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .