Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis-eskaleringsundersøgelse af TH-302 i kombination med Sunitinib til behandling af patienter med avanceret nyrecellekarcinom, gastrointestinale stromale tumorer og pancreas neuroendokrine tumorer (TH-CR-410)

18. april 2014 opdateret af: Threshold Pharmaceuticals

Et fase 1-dosis-eskaleringsstudie for at bestemme sikkerheden af ​​TH-302 i kombination med Sunitinib hos patienter med avanceret nyrecellecarcinom, gastrointestinale stromale tumorer og pancreas neuroendokrine tumorer

De primære mål er:

Dosiseskalering:

1. For at bestemme MTD og DLT(er) for TH-302, når det bruges i kombination med sunitinib.

Dosisudvidelse:

  1. At foretage en foreløbig vurdering af effekten af ​​TH-302 i kombination med sunitinib som bestemt af responsraten og den progressionsfrie overlevelse hos forsøgspersoner med fremskreden RCC behandlet på RP2D
  2. At vurdere sikkerheden af ​​TH-302 i kombination med sunitinib og bestemme en anbefalet fase 2-dosis af kombinationen.

De sekundære mål er:

Dosisudvidelse:

1. At foretage en foreløbig vurdering af effektiviteten af ​​TH-302 i kombination med sunitinib som bestemt af stabil sygdom eller bedre frekvens, varighed af respons og samlet overlevelse hos forsøgspersoner med fremskreden RCC behandlet ved RP2D.

Det undersøgende mål er:

1. At udforske sammenhængen mellem serumhypoxibiomarkører og effektmål.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 1 dosis-eskaleringsstudie vil bruge et klassisk dosiseskaleringsdesign til at bestemme MTD'en for TH-302, når det bruges i kombination med sunitinib. Undersøgelsen vil blive opdelt i to dele afsluttet i rækkefølge for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) til dosisudvidelse.

Del A:

Dosis af TH-302 vil blive eskaleret i kohorter på 3-6 forsøgspersoner. Startdosis af TH-302 vil være 240 mg/m2. Et dosisniveau minus 1 og 2 vil blive indbygget i undersøgelsen i tilfælde af, at forsøgspersoner oplever overdreven toksicitet ved dosisniveau 1. Dosiseskalering vil fortsætte med ca. 40 % stigninger fra det tidligere dosisniveau; lavere dosisstigninger på 20-39 % kan dog implementeres efter konsultation mellem efterforskerne, den medicinske monitor og sponsoren, hvor procentstigningen afhænger af det aktuelle dosisniveau og de kumulative sikkerhedsdata.

Hvis en forsøgsperson oplever en DLT, vil 3 yderligere forsøgspersoner blive tilmeldt det dosisniveau for i alt 6 forsøgspersoner i den kohorte. Hvis der ikke observeres yderligere DLT'er, genoptages dosisoptrapningen. Men hvis 2 eller flere af 6 forsøgspersoner i en kohorte oplever en DLT, vil denne dosis blive anset for at overstige MTD. MTD'en vil derefter blive defineret ved det næste lavere dosisniveau, hvor 6 individer blev behandlet og < 1 individ oplevede en DLT. Den maksimale dosis af TH-302 vil være 575 mg/m2.

MTD'en vil være baseret på toksiciteter, der opstår under den første cyklus.

TH-302 vil blive administreret ved IV-infusion over 30-60 minutter på dag 8, 15 og 22 i en 42-dages cyklus (6 uger).

Dosis af sunitinib forbliver fast: 50 mg administreret PO dagligt på dag 1 til 28 dage i en 42-dages cyklus (6 uger). På dage, hvor både sunitinib og TH-302 administreres, bør sunitinib administreres mindst 2 timer før eller mindst 2 timer efter afslutning af TH-302-dosis.

Del B:

Når MTD'en fra del A er fastlagt, kan del B påbegyndes.

Startdosis af TH-302 vil være et dosisniveau højere end den MTD, der er fastsat i del A. Dosis af TH-302 vil blive eskaleret i kohorter på 3-6 forsøgspersoner. Et dosisniveau ved MTD fastsat i del A vil blive indbygget i undersøgelsen i tilfælde af, at forsøgspersoner oplever overdreven toksicitet ved den indledende dosis. Dosiseskalering vil fortsætte med ca. 40 % stigninger fra det tidligere dosisniveau; lavere dosisstigninger på 20-39 % kan dog implementeres efter konsultation mellem efterforskerne, den medicinske monitor og sponsoren, hvor procentstigningen afhænger af det aktuelle dosisniveau og de kumulative sikkerhedsdata.

Hvis en forsøgsperson oplever en DLT, vil 3 yderligere forsøgspersoner blive tilmeldt det dosisniveau for i alt 6 forsøgspersoner i den kohorte. Hvis der ikke observeres yderligere DLT'er, genoptages dosisoptrapningen. Men hvis 2 eller flere af 6 forsøgspersoner i en kohorte oplever en DLT, vil denne dosis blive anset for at overstige MTD. MTD'en vil derefter blive defineret ved det næste lavere dosisniveau, hvor 6 individer blev behandlet og < 1 individ oplevede en DLT.

MTD'en vil være baseret på toksiciteter, der opstår under den første cyklus.

TH-302 vil blive administreret ved IV-infusion over 30-60 minutter på dag 8, 15 og 22 i en 42-dages cyklus (6 uger).

Dosis af sunitinib forbliver fast: 37,5 mg administreret PO dagligt på dag 1 til 28 i en 42-dages cyklus (6 uger).

På dage, hvor både sunitinib og TH-302 administreres, bør sunitinib administreres mindst 2 timer før eller mindst 2 timer efter afslutning af TH-302-dosis.

Yderligere 10 RCC-personer vil blive indskrevet i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) til dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

58

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46526
        • IU Health Goshen Center for Cancer Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 år
  • Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af investigatorens IRB/Ethics Committee

  • Patologisk bekræftet diagnose af

    • avanceret RCC eller
    • GIST efter sygdomsprogression på eller intolerance over for imatinibmesylat (kun dosiseskalering)
    • Ikke-operable lokalt fremskredne eller metastatiske pancreas neuroendokrine tumorer (kun dosiseskalering)
  • Genvundet fra reversible toksiciteter fra tidligere behandling
  • Evaluerbar sygdom efter RECIST-kriterier (mindst én mål- eller ikke-mållæsion for dosiseskaleringskohorter; mindst 1 mållæsion for dosisudvidelseskohorte)
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 - 2
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder

  • Acceptabel leverfunktion:

    • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre end eller lig med 3,0 gange ULN

  • Acceptabel nyrefunktion:

    • Serum kreatinin ≤ øvre grænse normal,

  • Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte):

    • ANC større end eller lig med 1500 celler/μL
    • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/μL
    • Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL

  • Acceptabel hjertefunktion:

    • Normalt 12-aflednings EKG (klinisk ubetydelige abnormiteter tilladt)
    • LVEF normal ved MUGA eller ekkokardiogram
  • Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter
  • Acceptabel skjoldbruskkirtelfunktion
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisering eller brugen eller barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel eller spiral) med deres partner fra indtræden i undersøgelsen til 6 måneder efter sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med mere end 2 myelosuppressive cytotoksiske kemoterapiregimer (omfatter ikke neoadjuverende og adjuverende terapi)
  • Nuværende brug af lægemidler med kendt kardiotoksicitet eller kendte interaktioner med sunitinib (se produktetiketten)
  • Anticancerbehandling med strålebehandling, kemoterapi, målrettede terapier (erlotinib, lapatinib osv.), immunterapi, hormoner eller andre antitumorterapier inden for 3 uger før studiestart (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C)

  • Betydelig hjertedysfunktion:

    • Hjertehændelser inden for 12 måneder før behandling, inklusive MI og svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk CHF, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli
    • > Grad 2 QTc forlængelse
    • Krav til antiarytmika
    • Ukontrollerede arytmier inden for de seneste 6 måneder
    • Angina pectoris, der har krævet antianginal medicin inden for de seneste 6 måneder
    • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
    • Dårligt kontrolleret hypertension trods tilstrækkelig blodtryksmedicin
  • Anfaldslidelser, der kræver antikonvulsiv behandling
  • Kendte hjernemetastaser (medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i en periode på mere end eller lig med 3 måneder)
  • Anden aktiv malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ cancer
  • Svær kronisk obstruktiv eller anden lungesygdom med hypoxæmi (kræver supplerende ilt, symptomer på grund af hypoxæmi eller iltmætning <90 % ved pulsoximetri efter 2 minutters gang) eller efter investigatorens mening enhver fysiologisk tilstand, der kan forårsage normal vævshypoksi
  • Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1, uden fuldstændig bedring
  • Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
  • Forudgående behandling med et hypoxisk cytotoksin
  • Forsøgspersoner, der deltog i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 21 dage før undersøgelsens start
  • Kendt infektion med HIV eller aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C
  • Forsøgspersoner, der har udvist allergiske reaktioner over for en strukturel forbindelse eller biologisk agens, der ligner TH-302
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: TH-302 Dosiseskalering
Startdosis af TH-302 vil være 240 mg/m2. Et dosisniveau minus 1 og 2 vil blive indbygget i undersøgelsen i tilfælde af, at forsøgspersoner oplever overdreven toksicitet ved dosisniveau 1. Dosiseskalering vil fortsætte med ca. 40 % stigninger fra det tidligere dosisniveau; lavere dosisstigninger på 20-39 % kan dog implementeres efter konsultation mellem efterforskerne, den medicinske monitor og sponsoren, hvor procentstigningen afhænger af det aktuelle dosisniveau og de kumulative sikkerhedsdata.
Medicin: TH-302
TH-302: administreret ved IV-infusion over 30 eller 60 minutter på dag 8, 15 og 22 i en 42-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme MTD og DLT(er) for TH-302, når det bruges i kombination med sunitinib.
Tidsramme: To år
To år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At foretage en foreløbig vurdering af effekten af ​​TH-302 i kombination med sunitinib som bestemt af responsraten og den progressionsfrie overlevelse hos forsøgspersoner med fremskreden RCC behandlet på RP2D.
Tidsramme: To år
To år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Threshold Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexander Starodub, MD, IU Health Goshen Center for Cancer Care

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juni 2014

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2011

Først opslået (SKØN)

27. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

21. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TH-CR-410

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrointestinale stromale tumorer

Kliniske forsøg med TH-302

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner