Dose-eskaleringsstudie av TH-302 i kombinasjon med Sunitinib for å behandle pasienter med avansert nyrecellekarsinom, gastrointestinale stromale svulster og nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (TH-CR-410)
En fase 1-dose-eskaleringsstudie for å bestemme sikkerheten til TH-302 i kombinasjon med Sunitinib hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom, gastrointestinale stromale svulster og nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen
De primære målene er:
Doseeskalering:
1. For å bestemme MTD og DLT(er) for TH-302 når det brukes i kombinasjon med sunitinib.
Doseutvidelse:
- Å foreta en foreløpig vurdering av effekten av TH-302 i kombinasjon med sunitinib som bestemt av responsraten og den progresjonsfrie overlevelsen hos personer med avansert RCC behandlet ved RP2D
- For å vurdere sikkerheten til TH-302 i kombinasjon med sunitinib og bestemme en anbefalt fase 2-dose av kombinasjonen.
De sekundære målene er:
Doseutvidelse:
1. Å foreta en foreløpig vurdering av effekten av TH-302 i kombinasjon med sunitinib som bestemt av stabil sykdom eller bedre rate, varighet av respons og total overlevelse hos personer med avansert RCC behandlet ved RP2D.
Det utforskende målet er:
1. For å utforske sammenhengen mellom biomarkører for hypoksi i serum og effektendepunkter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase 1 dose-eskaleringsstudien vil bruke et klassisk doseeskaleringsdesign for å bestemme MTD for TH-302 når det brukes i kombinasjon med sunitinib. Studien vil bli delt i to deler fullført etter hverandre for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) for doseutvidelse.
Del A:
Dosen av TH-302 vil bli eskalert i kohorter på 3-6 forsøkspersoner. Startdosen av TH-302 vil være 240 mg/m2. Et dosenivå minus 1 og 2 vil bli bygget inn i studien i tilfelle forsøkspersoner opplever overdreven toksisitet ved dosenivå 1. Doseeskalering vil fortsette med ca. 40 % økning fra forrige dosenivå; lavere doseøkninger på 20-39 % kan imidlertid implementeres etter konsultasjon mellom etterforskerne, medisinsk overvåker og sponsor med prosentvis økning avhengig av gjeldende dosenivå og de kumulative sikkerhetsdataene.
Hvis et forsøksperson opplever en DLT, vil ytterligere 3 forsøkspersoner bli registrert på det dosenivået for totalt 6 individer i den kohorten. Hvis ingen ytterligere DLT-er observeres, vil doseeskalering gjenopptas. Imidlertid, hvis 2 eller flere av 6 personer i en kohort opplever en DLT, vil den dosen anses å overskride MTD. MTDen vil deretter bli definert ved neste lavere dosenivå der 6 individer ble behandlet og < 1 individ opplevde en DLT. Maksimal dose av TH-302 vil være 575 mg/m2.
MTDen vil være basert på toksisiteter som oppstår under den første syklusen.
TH-302 vil bli administrert ved IV-infusjon over 30-60 minutter på dag 8, 15 og 22 av en 42-dagers syklus (6 uker).
Dosen av sunitinib vil forbli fast: 50 mg administrert PO daglig på dagene 1 til 28 dager i en 42-dagers syklus (6 uker). På dager da både sunitinib og TH-302 administreres, bør sunitinib administreres minst 2 timer før eller minst 2 timer etter fullført TH-302-dose.
Del B:
Når MTD fra del A er bestemt, kan del B starte.
Startdosen av TH-302 vil være ett dosenivå høyere enn MTD fastsatt i del A. Dosen av TH-302 vil bli eskalert i kohorter på 3-6 forsøkspersoner. Et dosenivå ved MTD fastsatt i del A vil bygges inn i studien i tilfelle forsøkspersonene opplever overdreven toksisitet ved startdosen. Doseeskalering vil fortsette med ca. 40 % økning fra forrige dosenivå; lavere doseøkninger på 20-39 % kan imidlertid implementeres etter konsultasjon mellom etterforskerne, medisinsk overvåker og sponsor med prosentvis økning avhengig av gjeldende dosenivå og de kumulative sikkerhetsdataene.
Hvis et forsøksperson opplever en DLT, vil ytterligere 3 forsøkspersoner bli registrert på det dosenivået for totalt 6 individer i den kohorten. Hvis ingen ytterligere DLT-er observeres, vil doseeskalering gjenopptas. Imidlertid, hvis 2 eller flere av 6 personer i en kohort opplever en DLT, vil den dosen anses å overskride MTD. MTDen vil deretter bli definert ved neste lavere dosenivå der 6 individer ble behandlet og < 1 individ opplevde en DLT.
MTDen vil være basert på toksisiteter som oppstår under den første syklusen.
TH-302 vil bli administrert ved IV-infusjon over 30-60 minutter på dag 8, 15 og 22 av en 42-dagers syklus (6 uker).
Dosen av sunitinib vil forbli fast: 37,5 mg administrert PO daglig på dag 1 til 28 i en 42-dagers syklus (6 uker).
På dager da både sunitinib og TH-302 administreres, bør sunitinib administreres minst 2 timer før eller minst 2 timer etter fullført TH-302-dose.
Ytterligere 10 RCC-personer vil bli registrert med anbefalt fase 2-dose (RP2D) for doseutvidelsesdelen av studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 18 år
- Evne til å forstå formålene og risikoene ved studien og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/Etikkkomité
Patologisk bekreftet diagnose av
- avansert RCC eller
- GIST etter sykdomsprogresjon på eller intoleranse mot imatinibmesylat (kun doseøkning)
- Ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (kun doseeskalering)
- Gjenopprettet fra reversible toksisiteter fra tidligere behandling
- Evaluerbar sykdom etter RECIST-kriterier (minst én mål- eller ikke-mållesjon for doseeskaleringskohorter; minst 1 mållesjon for doseekspansjonskohort)
- ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2
- Forventet levetid på minst 3 måneder
Akseptabel leverfunksjon:
- Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre enn eller lik 3,0 ganger ULN
Akseptabel nyrefunksjon:
- Serumkreatinin ≤ øvre grense normal,
Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte):
- ANC større enn eller lik 1500 celler/μL
- Blodplateantall større enn eller lik 100 000/μL
- Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL
Akseptabel hjertefunksjon:
- Normalt 12-avlednings EKG (klinisk ubetydelige abnormiteter tillatt)
- LVEF normal ved MUGA eller ekkokardiogram
- Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter
- Akseptabel skjoldbruskkjertelfunksjon
- Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest, og alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler (kirurgisk sterilisering eller bruk av eller barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller spiral) med partneren sin. fra inntreden i studien til 6 måneder etter siste dose
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med mer enn 2 myelosuppressive cytotoksiske kjemoterapiregimer (inkluderer ikke neoadjuvant og adjuvant terapi)
- Nåværende bruk av legemidler med kjent kardiotoksisitet eller kjente interaksjoner med sunitinib (se produktetikett)
- Kreftbehandling med strålebehandling, kjemoterapi, målrettede terapier (erlotinib, lapatinib, etc.), immunterapi, hormoner eller andre antitumorterapier innen 3 uker før studiestart (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C)
Betydelig hjertedysfunksjon:
- Hjertehendelser innen 12 måneder før behandling inkludert MI og alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk CHF, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli
- > Grad 2 QTc-forlengelse
- Krav til antiarytmika
- Ukontrollerte arytmier de siste 6 månedene
- Angina pectoris som krever antianginal medisin i løpet av de siste 6 månedene
- Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
- Dårlig kontrollert hypertensjon til tross for tilstrekkelig blodtrykksmedisin
- Anfallslidelser som krever antikonvulsiv terapi
- Kjente hjernemetastaser (med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i en periode på mer enn eller lik 3 måneder)
- Annen aktiv malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft
- Alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom med hypoksemi (krever ekstra oksygen, symptomer på grunn av hypoksemi eller oksygenmetning <90 % ved pulsoksymetri etter 2 minutters gange) eller etter etterforskerens mening enhver fysiologisk tilstand som kan forårsake normal vevshypoksi
- Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1, uten fullstendig bedring
- Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
- Tidligere behandling med et hypoksisk cellegift
- Forsøkspersoner som deltok i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 21 dager før studiestart
- Kjent infeksjon med HIV eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C
- Personer som har utvist allergiske reaksjoner på en strukturell forbindelse eller biologisk middel som ligner på TH-302
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
- Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: TH-302 Doseeskalering
Startdosen av TH-302 vil være 240 mg/m2.
Et dosenivå minus 1 og 2 vil bli bygget inn i studien i tilfelle forsøkspersoner opplever overdreven toksisitet ved dosenivå 1. Doseeskalering vil fortsette med ca. 40 % økning fra forrige dosenivå; lavere doseøkninger på 20-39 % kan imidlertid implementeres etter konsultasjon mellom etterforskerne, medisinsk overvåker og sponsor med prosentvis økning avhengig av gjeldende dosenivå og de kumulative sikkerhetsdataene.
|
TH-302: administrert ved IV-infusjon over 30 eller 60 minutter på dag 8, 15 og 22 av en 42-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme MTD og DLT(er) for TH-302 når det brukes i kombinasjon med sunitinib.
Tidsramme: To år
|
To år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Å foreta en foreløpig vurdering av effekten av TH-302 i kombinasjon med sunitinib som bestemt av responsraten og den progresjonsfrie overlevelsen hos personer med avansert RCC behandlet ved RP2D.
Tidsramme: To år
|
To år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexander Starodub, MD, IU Health Goshen Center for Cancer Care
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nyre-neoplasmer
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer, bindevev
- Adenom
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Karsinom
- Gastrointestinale stromale svulster
- Nevroendokrine svulster
- Adenom, øycelle
Andre studie-ID-numre
- TH-CR-410
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .