Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TH-302:n annoskorotustutkimus yhdistelmänä sunitinibin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä, maha-suolikanavan stroomakasvaimia ja haiman neuroendokriinisia kasvaimia (TH-CR-410)

perjantai 18. huhtikuuta 2014 päivittänyt: Threshold Pharmaceuticals

Vaiheen 1 annoksen suurennustutkimus TH-302:n turvallisuuden määrittämiseksi yhdessä sunitinibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissolusyöpä, maha-suolikanavan stroomakasvaimia ja haiman neuroendokriinisia kasvaimia

Ensisijaiset tavoitteet ovat:

Annoksen nostaminen:

1. Määrittää TH-302:n MTD- ja DLT-arvot, kun niitä käytetään yhdessä sunitinibin kanssa.

Annoksen laajennus:

  1. Tehdä alustava arvio TH-302:n tehosta yhdessä sunitinibin kanssa vasteprosentin ja etenemisvapaan eloonjäämisen perusteella määritellyillä potilailla, joilla on pitkälle edennyt RCC ja joita hoidettiin RP2D:llä
  2. Arvioida TH-302:n turvallisuutta yhdessä sunitinibin kanssa ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos yhdistelmälle.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

Annoksen laajennus:

1. Tehdä alustava arvio TH-302:n tehosta yhdistelmänä sunitinibin kanssa stabiilin tai paremman taudin, vasteen keston ja kokonaiseloonjäämisen perusteella potilailla, joilla on edennyt RCC ja joita hoidettiin RP2D:llä.

Tutkimustavoitteena on:

1. Selvittää seerumin hypoksian biomarkkerien yhteyttä tehokkuuden päätepisteisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä vaiheen 1 annoskorotustutkimuksessa käytetään klassista annoksen korotussuunnitelmaa TH-302:n MTD:n määrittämiseen, kun sitä käytetään yhdessä sunitinibin kanssa. Tutkimus jaetaan kahteen osaan, jotka suoritetaan peräkkäin, jotta määritetään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) annoksen laajentamiseksi.

Osa A:

TH-302:n annosta nostetaan 3-6 henkilön kohortteissa. TH-302:n aloitusannos on 240 mg/m2. Annostasot miinus 1 ja 2 sisällytetään tutkimukseen siinä tapauksessa, että koehenkilöt kokevat liiallista toksisuutta annostasolla 1. Annoksen nostaminen jatkuu noin 40 %:lla edellisestä annostasosta; Kuitenkin pienemmät 20-39 %:n annoksen korotukset voidaan toteuttaa tutkijoiden, lääketieteellisen tarkkailijan ja sponsorin kuulemisen jälkeen, ja prosentuaalinen lisäys riippuu nykyisestä annostasosta ja kumulatiivisista turvallisuustiedoista.

Jos koehenkilö kokee DLT:n, 3 lisäpotilasta rekisteröidään tällä annostasolla yhteensä 6 kohortin koehenkilölle. Jos muita DLT:itä ei havaita, annoksen nostaminen jatkuu. Kuitenkin, jos 2 tai useampi kuudesta kohortin koehenkilöstä kokee DLT:n, annoksen katsotaan ylittävän MTD:n. MTD määritellään sitten seuraavalla alemmalla annostasolla, jossa hoidettiin 6 henkilöä ja < 1 henkilö koki DLT:n. TH-302:n enimmäisannos on 575 mg/m2.

MTD perustuu ensimmäisen jakson aikana esiintyviin toksisuuksiin.

TH-302 annetaan IV-infuusiona 30-60 minuutin aikana 42 päivän syklin (6 viikkoa) päivinä 8, 15 ja 22.

Sunitinibin annos pysyy kiinteänä: 50 mg PO päivittäin 42 päivän syklin (6 viikkoa) päivinä 1–28. Päivinä, jolloin sekä sunitinibia että TH-302:ta annetaan, sunitinibi tulee antaa vähintään 2 tuntia ennen tai vähintään 2 tuntia TH-302-annoksen lopettamisen jälkeen.

Osa B:

Kun osan A MTD on määritetty, osa B voi alkaa.

TH-302:n aloitusannos on yhden annostason korkeampi kuin osassa A määritetty MTD. TH-302:n annosta nostetaan 3-6 henkilön kohortteissa. Osassa A määritellyn MTD:n mukainen annostaso sisällytetään tutkimukseen siinä tapauksessa, että koehenkilöt kokevat liiallista toksisuutta alkuannoksella. Annoksen nostaminen jatkuu noin 40 %:lla edellisestä annostasosta; Kuitenkin pienemmät 20-39 %:n annoksen korotukset voidaan toteuttaa tutkijoiden, lääketieteellisen tarkkailijan ja sponsorin kuulemisen jälkeen, ja prosentuaalinen lisäys riippuu nykyisestä annostasosta ja kumulatiivisista turvallisuustiedoista.

Jos koehenkilö kokee DLT:n, 3 lisäpotilasta rekisteröidään tällä annostasolla yhteensä 6 kohortin koehenkilölle. Jos muita DLT:itä ei havaita, annoksen nostaminen jatkuu. Kuitenkin, jos 2 tai useampi kuudesta kohortin koehenkilöstä kokee DLT:n, annoksen katsotaan ylittävän MTD:n. MTD määritellään sitten seuraavalla alemmalla annostasolla, jossa hoidettiin 6 henkilöä ja < 1 henkilö koki DLT:n.

MTD perustuu ensimmäisen jakson aikana esiintyviin toksisuuksiin.

TH-302 annetaan IV-infuusiona 30-60 minuutin aikana 42 päivän syklin (6 viikkoa) päivinä 8, 15 ja 22.

Sunitinibin annos pysyy kiinteänä: 37,5 mg PO päivittäin 42 päivän syklin (6 viikkoa) päivinä 1–28.

Päivinä, jolloin sekä sunitinibia että TH-302:ta annetaan, sunitinibi tulee antaa vähintään 2 tuntia ennen tai vähintään 2 tuntia TH-302-annoksen lopettamisen jälkeen.

Lisäksi 10 RCC-potilasta otetaan mukaan suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) tutkimuksen annoksen lisäysosaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

58

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Yhdysvallat, 46526
        • IU Health Goshen Center for Cancer Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vähintään 18-vuotias
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen, jonka tutkijan IRB/eettinen toimikunta on hyväksynyt

  • Patologisesti vahvistettu diagnoosi

    • edistynyt RCC tai
    • GIST taudin etenemisen tai imatinibimesylaatin intoleranssin jälkeen (vain annoksen nostaminen)
    • Ei-leikkauskelpoiset paikallisesti edenneet tai metastaattiset haiman neuroendokriiniset kasvaimet (vain annoksen nostaminen)
  • Toipui aikaisemman hoidon palautuvista toksisista vaikutuksista
  • Arvioitavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan (vähintään yksi kohde- tai ei-kohdeleesio annoksen korotuskohortissa; vähintään 1 kohdeleesio annoksen laajennuskohortissa)
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

  • Hyväksyttävä maksan toiminta:

    • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 kertaa ULN

  • Hyväksyttävä munuaisten toiminta:

    • Seerumin kreatiniini ≤ normaali yläraja,

  • Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman hematologista tukea):

    • ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 solua/μl
    • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/μl
    • Hemoglobiini suuri tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl

  • Hyväksyttävä sydämen toiminta:

    • Normaali 12-kytkentäinen EKG (kliinisesti merkityksettömät poikkeamat sallittu)
    • LVEF normaali MUGA:lla tai kaikututkimuksella
  • Virtsaanalyysi: Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
  • Hyväksyttävä kilpirauhasen toiminta
  • Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja kaikkien koehenkilöiden on suostuttava kumppaninsa kanssa tehokkaan ehkäisymenetelmän (kirurginen sterilointi tai joko kondomin tai kalvon käyttö tai esteehkäisy yhdessä spermisidigeelin tai kierukan kanssa) tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito yli kahdella myelosuppressiivisella sytotoksisella kemoterapia-ohjelmalla (ei sisällä neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitoa)
  • Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joilla tiedetään olevan kardiotoksisia tai tunnettuja yhteisvaikutuksia sunitinibin kanssa (katso tuotteen etiketti)
  • Syövän vastainen hoito sädehoidolla, kemoterapialla, kohdistetuilla hoidoilla (erlotinibi, lapatinibi jne.), immunoterapialla, hormoneilla tai muilla kasvaimia estävällä hoidolla 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)

  • Merkittävä sydämen toimintahäiriö:

    • Sydäntapahtumat 12 kuukauden aikana ennen hoitoa, mukaan lukien sydäninfarktin ja vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen CHF, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia
    • > Asteen 2 QTc-ajan pidentyminen
    • Edellytys rytmihäiriölääkkeille
    • Hallitsemattomat rytmihäiriöt viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Angina pectoris, joka vaatii antianginaalääkitystä viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
    • Huonosti hallittu verenpainetauti riittävästä verenpainelääkityksestä huolimatta
  • Kohtaushäiriöt, jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa
  • Tunnetut aivometastaasit (ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja hyvin hallittu vähintään 3 kuukauden ajan)
  • Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -syöpä
  • Vaikea krooninen obstruktiivinen tai muu keuhkosairaus, johon liittyy hypoksemia (vaatii lisähappea, hypoksemiasta johtuvat oireet tai happisaturaatio <90 % pulssioksimetrialla 2 minuutin kävelymatkan jälkeen) tai tutkijan mielestä mikä tahansa fysiologinen tila, joka todennäköisesti aiheuttaa normaalin kudosten hypoksian
  • Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen päivää 1, ilman täydellistä toipumista
  • Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
  • Aikaisempi hoito hypoksisella sytotoksiinilla
  • Koehenkilöt, jotka osallistuivat lääke- tai laitetutkimukseen 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  • Potilaat, jotka ovat osoittaneet allergisia reaktioita rakenteelliseen yhdisteeseen tai biologiseen aineeseen, joka on samanlainen kuin TH-302
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle
  • Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: TH-302 Annoksen eskalaatio
TH-302:n aloitusannos on 240 mg/m2. Annostasot miinus 1 ja 2 sisällytetään tutkimukseen siinä tapauksessa, että koehenkilöt kokevat liiallista toksisuutta annostasolla 1. Annoksen nostaminen jatkuu noin 40 %:lla edellisestä annostasosta; Kuitenkin pienemmät 20-39 %:n annoksen korotukset voidaan toteuttaa tutkijoiden, lääketieteellisen tarkkailijan ja sponsorin kuulemisen jälkeen, ja prosentuaalinen lisäys riippuu nykyisestä annostasosta ja kumulatiivisista turvallisuustiedoista.
Lääke: TH-302
TH-302: annetaan IV-infuusiona 30 tai 60 minuutin aikana 42 päivän syklin päivinä 8, 15 ja 22.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Määrittää TH-302:n MTD- ja DLT-arvot, kun niitä käytetään yhdessä sunitinibin kanssa.
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Kaksi vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tehdä alustava arvio TH-302:n tehosta yhdessä sunitinibin kanssa vasteprosentin ja etenemisvapaan eloonjäämisen perusteella potilailla, joilla on pitkälle edennyt RCC ja joita hoidettiin RP2D:llä.
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Kaksi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Threshold Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Alexander Starodub, MD, IU Health Goshen Center for Cancer Care

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 27. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 21. huhtikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. huhtikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TH-CR-410

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet

Kliiniset tutkimukset TH-302

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa