再発または難治性フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるエンチノスタットおよびメシル酸イマチニブ

包含基準:

• -患者は組織学的に確認されたBCR-ABL1関連（Ph +）急性リンパ芽球性白血病（ALL）で、原発性難治性または再発性疾患を持っている必要があります。以下の 1 つまたは複数による白血病細胞における BCR-ABL1 の証明が必要です。t(9;22)(q34;q11.2) 細胞遺伝学。 BCR-ABL1 融合の FISH。 BCR-ABL1 融合の RT-PCR
• -チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブ、ニロチニブ、および/またはダサチニブを含む）による前治療は許可されますが、プロトコル療法を開始する前に、患者はチロシンキナーゼ阻害剤を少なくとも72時間オフにする必要があります
• 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス
• 総WBC = <150,000 進行中または差し迫った白血球うっ滞の証拠がない
• 総ビリルビン = < 2.0 mg/dL (ギルバート病、溶血、または白血病浸潤による上昇を除く)
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）=<2.5×正常値の上限（ULN）（白血病浸潤による場合を除く）
• 血清クレアチニン = < 2.0 mg/dL またはクレアチニンクリアランス > 50 ml/分
• -心エコー図（ECHO）またはMUGAで測定した左室駆出率（LVEF）> = 45％
• -自家または同種の幹細胞移植（SCT）を受けた患者は、幹細胞注入から4週間を超えており、アクティブなGVHDがなく、他の適格基準を満たしている場合に適格です
• 一次寛解導入療法に失敗したか、完全寛解（CR）を達成した後に再発した患者は、細胞毒性化学療法から 3 週間以上、放射線療法から 2 週間以上離れている場合に適格です。 -患者は、造血成長因子を含む生物学的療法を1週間以上中止する必要があります。ヒドロキシ尿素（HU）、ステロイド、または芽球数の制御に他の非細胞毒性薬を使用している場合、患者はプロトコル療法を開始する前に 24 時間以上オフにする必要があります。 -患者は、以前の治療によるすべての急性毒性から回復している必要があります
• 妊娠可能年齢の女性患者は、妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• 活動性中枢神経系白血病;中枢神経系白血病の既往歴のある患者は、以前の中枢神経系疾患の再活性化に対する予防策として、ara-C、メトトレキサート、および/またはチオテパとステロイドによる髄腔内治療を受け続けることができます。
• 患者は、entinostat または他の HDAC 阻害剤による以前の治療を受けていない可能性があります
• -エンチノスタットまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -進行中または活動的な未治療の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がエンチノスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です