Entinostat y mesilato de imatinib en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia linfoblástica aguda (LLA) asociada a BCR-ABL1 confirmada histológicamente (Ph+) con enfermedad primaria refractaria o recidivante; se requiere la demostración de BCR-ABL1 en células de leucemia mediante uno o más de los siguientes: citogenética t(9;22)(q34;q11.2); FISH para fusión BCR-ABL1; RT-PCR para fusión BCR-ABL1
• Se permite el tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa (incluidos imatinib, nilotinib y/o dasatinib), aunque los pacientes deben estar sin inhibidores de la tirosina quinasa durante un mínimo de 72 horas antes de comenzar la terapia del protocolo.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• WBC total = < 150,000 sin evidencia de leucostasis en curso o inminente
• Bilirrubina total = < 2,0 mg/dL a menos que esté elevada debido a la enfermedad de Gilbert, hemólisis o infiltración leucémica
• Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 × límite superior normal (ULN) a menos que se deba a infiltración leucémica
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 45 % medida por ecocardiograma (ECHO) o MUGA
• Los pacientes que se han sometido a un trasplante de células madre (SCT), autólogo o alogénico, son elegibles siempre que hayan pasado > 4 semanas desde la infusión de células madre, no tengan EICH activa y cumplan con otros criterios de elegibilidad
• Los pacientes que fallan en la terapia de inducción primaria o que recaen después de lograr la remisión completa (RC) son elegibles si llevan > 3 semanas sin quimioterapia citotóxica y > 2 semanas sin radioterapia; los pacientes deben estar fuera de las terapias biológicas, incluidos los factores de crecimiento hematopoyético > 1 semana; si usa hidroxiurea (HU), esteroides u otros no citotóxicos para el control del recuento de blastos, el paciente debe estar inactivo durante > 24 horas antes de comenzar la terapia del protocolo; los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de cualquier terapia previa
• Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener prueba de embarazo negativa; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• leucemia activa del SNC; los pacientes con leucemia previa conocida del SNC pueden continuar recibiendo terapia intratecal con ara-C, metotrexato y/o tiotepa más esteroides como profilaxis contra la reactivación de la enfermedad previa del SNC
• Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con entinostat u otros inhibidores de HDAC
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al entinostat u otros agentes utilizados en el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no tratada en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con entinostat
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles